- Gli scienziati affermano di aver identificato un tipo unico di cellula immunitaria che ha un ruolo fondamentale nel proteggere e rivitalizzare le cellule all’interno del tratto intestinale umano.
- Negli individui affetti da malattia infiammatoria intestinale (IBD), si verifica una riduzione di queste cellule immunitarie protettive, aumentando il rischio di avanzamento della malattia e di gravi complicanze.
- Questa nuova ricerca è promettente per una migliore gestione e trattamento delle IBD, una condizione che include il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.
Le malattie infiammatorie intestinali (IBD) comprendono il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, entrambe attualmente non curabili e caratterizzate da un’accresciuta infiammazione intestinale che può provocare sintomi come dolore e diarrea.
In un nuovo studio, pubblicato sulla rivista Scienzai ricercatori hanno esaminato un gruppo di cellule T note come cellule T gamma delta (γδ) nel colon di individui con tratti intestinali sani e in quelli con IBD.
I ricercatori hanno affermato di aver identificato un sottoinsieme specializzato distinto di cellule gamma delta chiamate cellule V-gamma-4 (Vg4), che erano notevolmente alterate e spesso notevolmente diminuite nei campioni infiammati di individui con IBD.
Prima di condurre questa ricerca, il team del Crick Institute e del King’s College di Londra aveva precedentemente identificato molecole nell’epitelio intestinale sano (le cellule che rivestono le pareti dell’intestino) che interagiscono direttamente con le cellule T Vg4.
Hanno esaminato se l’interruzione di questa normale interazione tra le cellule T Vg4 e l’epitelio fosse un fattore fondamentale nello sviluppo della malattia.
Cellule T e IBD
Lo studio ha coinvolto campioni di oltre 150 persone curate presso il Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust.
Robin Dart, autore del primo studio ed ex studente di dottorato al Crick, nonché ricercatore clinico post-dottorato al King’s College di Londra e consulente gastroenterologo presso il Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, ha spiegato i risultati chiave a Notizie mediche oggi.
Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, sono patologie croniche recidivanti e remissive con crescente incidenza globale. L’intestino è coperto da un rivestimento unicellulare che protegge il corpo dal contenuto dell’intestino ed è compromesso nelle IBD. Questo rivestimento contiene cellule specializzate chiamate cellule T gamma delta.
Robin Dart
“In questo studio identifichiamo un sottoinsieme unico di queste cellule T gamma delta chiamate cellule V-gamma-4 che sono presenti nell’intestino sano e scopriamo che sono alterate nell’IBD”, ha detto Dart.
“Abbiamo trovato un gene che porta alla perdita di queste cellule V-gamma-4. Le persone affette dal morbo di Crohn che portano questo gene avevano maggiori probabilità di avere una malattia grave, indicando che queste cellule sono importanti nel proteggere le persone da malattie gravi”, ha aggiunto.
“Inoltre abbiamo studiato un piccolo gruppo di persone che avevano avuto un trattamento efficace [before the study] e guarirono i loro intestini. Nell’intestino guarito, i pazienti che avevano cellule V-gamma-4 come quelle che vediamo nelle persone sane, avevano tassi più elevati di remissione a lungo termine”, ha spiegato Dart.
La funzione ripristinata delle cellule T Vg4 ha comportato una minore probabilità di recidiva
Durante lo studio, i ricercatori hanno notato che tra gli individui la cui infiammazione era migliorata, quelli con la funzione delle cellule T Vg4 ripristinata avevano una minore probabilità di avere una ricaduta rispetto a quelli senza questo ripristino.
Ciò implica che la valutazione della condizione delle cellule T Vg4 potrebbe servire come indicatore prezioso per monitorare l’avanzamento della malattia.
I trattamenti attuali si concentrano principalmente sulla riduzione dell’infiammazione, ma nonostante i progressi nella terapia, le ricadute della malattia continuano.
Pertanto, hanno affermato i ricercatori, è imperativo esplorare strade alternative, come il ripristino della barriera intestinale e delle cellule T γδ, in particolare delle cellule Vg4.
Potenziale legame tra IBD non controllata e cancro del colon
I ricercatori hanno affermato che le persone che vivono con IBD corrono un rischio elevato di sviluppare il cancro del colon-retto, in particolare quando la malattia non è controllata.
In alcuni casi, gli individui sviluppano lesioni cancerose o precancerose nell’intestino, che richiedono la rimozione chirurgica.
La connessione tra IBD incontrollata e lo sviluppo di forme gravi di cancro al colon non è ben compresa. Pertanto, i ricercatori hanno affermato che è importante che il sottoinsieme cruciale di cellule immunitarie identificate come assenti nell’IBD possa allinearsi con le cellule T γδ dell’intestino.
I ricercatori ritengono che i difetti in queste cellule potrebbero potenzialmente fungere da collegamento tra le due malattie.
Considerano le cellule T γδ dell’intestino come simili a un aspirapolvere che elimina i danni causati da infezioni e tossine che entrano attraverso una porta che deve rimanere aperta affinché il cibo possa passare.
Quando le cellule T γδ non funzionano correttamente, il danno si accumula, portando a infiammazioni e alterazioni potenzialmente cancerose che possono progredire incontrollate.
La ricerca futura comporterà l’esplorazione di possibili bersagli farmaceutici per le interazioni tra cellule T γδ e cellule epiteliali e il miglioramento dei metodi per il monitoraggio regolare delle cellule T γδ intestinali, che sono essenziali come marcatori per distinguere tra la progressione e il recupero delle IBD.
Secondo il dottor Blen Tesfu, un medico generico non coinvolto in questa ricerca, il documento di studio “presenta ricerche interessanti sul ruolo dei linfociti T γδ nell’intestino umano e sulle loro potenziali implicazioni per la comprensione e il trattamento delle IBD”.
Le IBD sono una condizione complessa e cronica che colpisce un numero significativo di persone in tutto il mondo. Qualsiasi ricerca che faccia luce sui meccanismi sottostanti e offra potenziali nuove vie terapeutiche è di grande importanza per la salute pubblica. Questo lavoro potrebbe in definitiva migliorare la qualità della vita dei pazienti con malattie infiammatorie intestinali e ridurre il peso della malattia.
Dottor Blen Tesfu
Potenziali implicazioni per gli individui con IBD
Tesfu ha sottolineato che “l’esaurimento e la disregolazione delle cellule T γδ selezionate da BTNL nei pazienti con IBD aumentano la possibilità di prendere di mira queste cellule per promuovere la sorveglianza e la riparazione dei tessuti”.
“Ciò potrebbe potenzialmente portare a nuove modalità di trattamento per le IBD che vanno oltre gli agenti antinfiammatori”, ha affermato Tesfu.
Dart ha osservato come essi “abbiano implicato un importante percorso da studiare non solo nella malattia infiammatoria intestinale ma nel colon umano in generale”.
“Durante questo studio siamo stati in grado di sviluppare nuovi strumenti con cui studiare le cellule T gamma-delta ed è ora molto importante utilizzarli come trampolino di lancio per ulteriori indagini sulle malattie infiammatorie intestinali e su altre condizioni, compreso il cancro”, ha affermato.
“Dobbiamo comprendere meglio le funzioni riparatrici delle cellule V-gamma-4 e come stimoliamo e ripristiniamo questo compartimento per prevenire le complicanze della malattia”, ha aggiunto Dart.
A lungo termine, l’obiettivo finale è comprendere l’utilizzo delle conoscenze generate in questo articolo per una migliore cura dei pazienti, sia attraverso biomarcatori che aiutino a indirizzare le terapie con maggiore precisione, sia attraverso nuove terapie che mirano a sfruttare la potenza delle cellule T gamma-delta umane per fornire guarigione duratura dell’epitelio intestinale.
Robin Dart
