- I ricercatori hanno trovato un nuovo biomarcatore nelle urine, diverso dall’albumina, che potrebbe aiutare a diagnosticare l’insufficienza renale con 5-10 anni di anticipo.
- Un farmaco che ha bloccato la produzione del biomarcatore nei topi protetti dal danno renale.
- I ricercatori sperano che le loro scoperte portino a nuovi strumenti diagnostici e trattamenti per l’insufficienza renale.
I reni filtrano tutto il sangue nel corpo eliminando rifiuti, tossine e liquidi in eccesso
La malattia renale cronica (MRC) si verifica quando i reni sono danneggiati e non filtrano più il sangue come prima. Ciò significa che i rifiuti e i liquidi in eccesso possono accumularsi nel corpo, dove possono contribuire a condizioni quali malattie cardiache e ictus.
In giro
Attualmente, l’albumina, una proteina prodotta dal fegato, è considerata un importante indicatore diagnostico per le malattie renali. Tuttavia, fino al 50% dei pazienti con diabete con a
Nuovi biomarcatori per l’insufficienza renale potrebbero aiutare i medici a diagnosticare e trattare la malattia renale cronica prima che progredisca verso gli stadi successivi.
Recentemente, i ricercatori hanno studiato se i livelli di adenina, un metabolita prodotto dai reni, nelle urine, potrebbero predire la malattia renale nelle persone con diabete. Hanno scoperto che livelli più elevati di adenina erano collegati a tassi più elevati di insufficienza renale.
Il dottor Donald A. Molony, illustre professore dell’Università del Texas System presso la McGovern Medical School dell’Università del Texas, che non è stato coinvolto nello studio, ha detto Notizie mediche oggi:
“L’implicazione più importante di questo studio è che ora disponiamo di un potente biomarcatore che potrebbe permetterci di identificare gli individui con insufficienza renale cronica precoce a rischio di progressione della malattia”.
Lo studio è stato pubblicato in Il giornale di indagine clinica.
Alti livelli di adenina nelle urine
Per lo studio, i ricercatori hanno analizzato i dati dei campioni di urina di oltre 1.200 pazienti con diabete e funzionalità renale compromessa provenienti da tre coorti di ricerca internazionali, tra cui:
- Individui afroamericani, ispanici e caucasici negli Stati Uniti
- Individui indiani d’America
- una coorte asiatica composta principalmente da popolazioni cinesi, indiani asiatici e malesi
In ciascuna delle coorti, i ricercatori hanno scoperto che livelli più elevati di adenina erano collegati a tassi più elevati di insufficienza renale. Ciò vale anche per i pazienti con bassi livelli di albumina nelle urine.
Livelli più elevati di adenina erano ulteriormente collegati a un rischio più elevato di mortalità per tutte le cause. I ricercatori hanno suggerito che ciò significa che il metabolita può influenzare anche altre aree del corpo.
In un’ulteriore analisi, i ricercatori hanno approfondito i livelli di adenina di un sottogruppo di 40 pazienti con diabete di tipo 1 a cui era stato somministrato empagliflozin, un farmaco antidiabetico utilizzato per migliorare il controllo del glucosio. Dopo otto settimane di trattamento, i livelli di adenina erano diminuiti del 36,4%.
I ricercatori hanno suggerito che i benefici di empagliflozin potrebbero essere in parte dovuti a livelli più bassi di adenina. Questa idea è coerente con ricerche recenti, che suggeriscono che empagliflozin riduce il rischio di progressione della malattia renale cronica.
I ricercatori hanno ulteriormente studiato se la modifica dei livelli di adenina influisse sul rischio di insufficienza renale. Per fare ciò, hanno testato un farmaco che blocca un importante percorso di produzione di adenina in modelli murini di diabete di tipo 2.
Alla fine, il farmaco ha ridotto i livelli di adenina nei topi e li ha protetti dalle lesioni renali e dall’ispessimento delle pareti renali, noto come ipertrofia renale, senza influenzare lo zucchero nel sangue.
Infine, i ricercatori hanno condotto biopsie dei reni di pazienti umani con e senza diabete utilizzando una nuova tecnica chiamata metabolomica spaziale. In tal modo, sono stati in grado di determinare la posizione dell’adenina e di altre piccole molecole nel tessuto renale.
Mentre nei reni sani erano presenti bassi livelli di adenina, hanno notato che i livelli di adenina erano elevati in alcune aree dei reni con diabete, come i vasi sanguigni cicatrizzati.
Limitazioni
Ha detto il dottor Molonyche lo studio presenta pochissime limitazioni e che il disegno dello studio era solido con un “basso rischio di parzialità scientifica”.
Ha aggiunto che mentre studi precedenti confermano la validità dei livelli di adenina come biomarcatore, non presentano necessariamente un nesso causale tra adenina e insufficienza renale cronica. Ha notato, tuttavia, che questo studio suggerisce fortemente che alti livelli di adenina urinaria possono, almeno in parte, causare insufficienza renale.
Nel frattempo,Il dottor Jared Braunstein, internista certificato presso gli uffici medici di Manhattan e collaboratore di LabFinder.com, che non è stato coinvolto nello studio, ha detto MNT che lo studio è limitato poiché la maggior parte dei dati proviene da animali da laboratorio e non da esseri umani. Ha aggiunto che le dimensioni ridotte del campione riducono anche la “potenza” dello studio.
MNT ha parlato anche dei suoi limiti con il dottor Shuta Ishibe, professore di nefrologia alla Yale School of Medicine, anch’egli non coinvolto nello studio.
“Sono necessarie ulteriori indagini per determinare se la produzione endogena di adenina contribuisce alla progressione dell’ [diabetic kidney disease] (DKD), o serve semplicemente come biomarcatore, o potenzialmente una combinazione di entrambi”, ha affermato.
Un nuovo farmaco per fermare l’insufficienza renale?
“Una parte significativa di [the participants did] non hanno marcatori clinici tradizionali di insufficienza renale cronica. Questi soggetti avevano una sana funzionalità di clearance renale e nessuna proteina anomala nelle urine. Attualmente, questi individui non sarebbero candidati [adenine-lowering drugs due to their kidney function and absence of excess protein in their urine]”, ha detto il dottor Molony.
“Gli individui non possono chiedere una rapida [adenine test at present]. Va notato che la misura utilizzata in questo studio non è ancora disponibile in commercio ed è stata utilizzata solo in condizioni sperimentali e non ancora nelle cure cliniche di routine”.
— Donald A. Molony
Ha detto che lo studio serve come prova per introdurre farmaci che abbassano l’adenina o altri interventi protettivi sui reni nelle prime fasi del trattamento “che altrimenti potrebbero non essere presi in considerazione fino a quando [excess protein occurs in the urine] oppure c’è un aumento della creatinina nel sangue”.
“Questo studio apre anche un obiettivo completamente nuovo per lo sviluppo di terapie che potrebbero ridurre la progressione verso l’insufficienza renale”, ha aggiunto.
Come ridurre il rischio di insufficienza renale
Il dottor Molony ha osservato che attualmente esistono una serie di interventi basati sull’evidenza che potrebbero migliorare significativamente la futura salute dei reni e ridurre la progressione verso l’insufficienza renale del 50-70%.
Ha detto che queste misure includono:
- Uno stile di vita sano come l’esercizio fisico senza stress da calore, il mantenimento di un peso corporeo ideale, l’evitare il consumo eccessivo di alcol, il caldo e la disidratazione e lo smettere di fumare.
- Raggiungere una pressione sanguigna sana, generalmente una pressione sanguigna sistolica inferiore a 125 nella maggior parte dei pazienti e delle popolazioni. Le persone dovrebbero discutere i loro obiettivi ideali personali con il proprio medico.
- Evitare dosi giornaliere elevate e persistenti di rimedi antidolorifici da banco.
- Limitare o ridurre le proteine di origine animale nella dieta ed evitare il carico proteico.
Ha aggiunto che i pazienti con un ulteriore rischio di malattie renali, come il diabete, dovrebbero visitare regolarmente il proprio medico di base per valutare la funzionalità renale.
Se i livelli di albumina e di altre proteine sono eccessivi nelle urine, possono prendere in considerazione vari regimi farmacologici. Ha raccomandato ai pazienti di prendere in considerazione una “consultazione tempestiva” con uno specialista dei reni.
