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Perché le statine e altri farmaci per abbassare il colesterolo potrebbero aiutare a prevenire la crescita del cancro al colon. Credito immagine: Su Bikun/VCG tramite Getty Images.
  • Lo screening del cancro del colon ricerca la presenza di polipi, alcuni dei quali possono diventare cancerosi.
  • Un tipo, l’adenoma seghettato, è considerato precanceroso, può ripresentarsi dopo la rimozione e può portare a tumori del colon particolarmente invasivi.
  • I ricercatori hanno scoperto un meccanismo che guida questi tumori, che comporta la disregolazione del metabolismo del colesterolo, in uno studio preclinico.
  • Ciò significa che esiste la possibilità che questa disregolazione del colesterolo possa essere presa di mira dalle statine e sono previsti studi per indagare ulteriormente su questo aspetto.

Il cancro al colon è il terzo più diffuso tipo di cancro in tutto il mondo e può essere sottoposto a screening per rilevarlo il prima possibile.

Lo screening per il cancro del colon viene effettuato tramite un test immunochimico fecale, che cerca sangue nelle feci che può provenire da polipi, o tramite una colonscopia, per visualizzare i polipi.

Ci sono due tipi di polipi:

  • polipi iperplastici che sono tipicamente benigni

  • polipi adenomatosi (adenomi), che possono trasformarsi in cancro.

Il trattamento prevede generalmente la rimozione di questi polipi.

Sfide nel trattamento del cancro del colon

Un particolare tipo di polipo, noto come adenoma seghettato, è considerato precanceroso e deve essere rimosso completamente.

Ciò rappresenta una sfida poiché i polipi sono piatti, piuttosto che crescere su steli come gli altri polipi, e sono più difficili da visualizzare a causa di ciò e della parte del colon in cui appaiono.

I tumori di questo tipo di polipo si compongono Dal 15 al 30% dei tumori del colon-rettoe spesso sono particolarmente invasivi e resistenti ai trattamenti.

Finora non era chiaro esattamente il motivo per cui questo particolare tipo di polipo avesse maggiori probabilità di provocare il cancro rispetto ad altri tipi di polipi, ma ora un gruppo di scienziati della Weill Cornell Medicine, New York, ha proposto un meccanismo metabolico.

I risultati del loro studio sono apparsi in Comunicazioni sulla natura il 13 dicembre 2023.

Cosa c’entra il colesterolo con il cancro al colon?

Precedenti ricerche condotte da alcuni membri del team avevano dimostrato che i polipi di adenoma seghettato avevano livelli più bassi di un enzima della proteina chinasi C (PKC), che è responsabile della regolazione di un numero di geni coinvolti nella proliferazione cellulare, tra le altre vie metaboliche cellulari. Le cellule inoltre eludono il sistema immunitario del corpo, consentendo al tumore canceroso di crescere.’

Nel loro ultimo studio, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino precedentemente sviluppato che ha sviluppato queste lesioni seghettate nel colon.

I ricercatori hanno iniziato analizzando i geni trascritti in queste cellule tumorali e hanno scoperto che la sintesi del colesterolo rimaneva elevata in queste cellule, nonostante l’alto livello di colesterolo presente in esse. Ciò suggeriva che la sintesi del colesterolo fosse diventata disregolata in queste cellule tumorali.

Ulteriori analisi delle cellule tumorali dei topi hanno mostrato che la perdita delle proteine ​​chinasi ha portato all’attivazione di un fattore di trascrizione chiamato SREBP2, che attiva la produzione di colesterolo.

Il colesterolo è un motore di molti processi metabolici e gli autori dello studio hanno dimostrato che il colesterolo guida il cancro in queste cellule, avviando la crescita dei tumori.

Lo ha spiegato l’autore principale, il Prof. Jorge Moscat, professore di patologia e medicina di laboratorio al Weill Cornell Medical College Notizie mediche oggi:

“Si attiva normalmente quando il colesterolo è basso, cosa che accade in tutte le cellule del corpo, il colesterolo è basso SREBP2 viene attivato, giusto, e poi quando il colesterolo è alto, SREBP2 si riduce. Nel caso di questa cellula tumorale, il percorso è totalmente incasinato in modo tale che le nostre cellule sanno come accenderlo, ma non come spegnerlo. Quindi SREBP2 viene costantemente attivato, il colesterolo viene costantemente prodotto e il colesterolo viene costantemente importato.“

“In questo modo ciò conferisce a questo particolare tipo di cellule tumorali un vantaggio competitivo”, ha aggiunto.

Le statine potrebbero aiutare a curare il cancro al colon?

I ricercatori hanno poi esaminato l’applicabilità di questi risultati alle cellule umane utilizzando gli atlanti cellulari esistenti. Li hanno usati per esaminare l’attività genetica negli adenomi seghettati negli esseri umani e hanno scoperto che solo i tumori di tipo seghettato, piuttosto che altri tipi di tumore del colon-retto, avevano bassi livelli di enzimi PKC e accumulo del fattore di trascrizione SREBP2.

Il dottor Misagh Karimi, un oncologo medico specializzato in tumori gastrointestinali presso il City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center, Irvine, CA, che non era coinvolto nella ricerca, ha detto MNT Quello “[t]a connessione tra colesterolo e cancro è un’area di ricerca in evoluzione, in cui studi precedenti hanno indicato che il colesterolo alto può innescare l’attività delle cellule maligne e rallentare la risposta immunitaria alle cellule tumorali.“

“Gli studi hanno anche dimostrato che le alterazioni del livello di colesterolo nel sangue sono comuni in molti tumori, ma i ricercatori stanno ancora determinando se queste alterazioni causano il cancro o sono il risultato del cancro”, ha osservato.

Gli scienziati che hanno condotto la ricerca hanno anche creato organoidi dai tumori dei malati di cancro, per esaminare i livelli di questi metaboliti. Questi sono stati utilizzati per testare l’efficacia di una statina comunemente prescritta, l’atorvastatina, nell’inibire la crescita delle cellule con bassi livelli di PKC.

Le statine sono uno dei farmaci più comunemente prescritti negli Stati Uniti e in molti altri paesi e hanno dimostrato di ridurre il rischio di eventi cardiaci maggiori riducendo la quantità di colesterolo nel sangue.

Il Prof. Moscat e la co-autrice Prof. Maria T. Diaz-Meco, professoressa di oncologia e patologia al Weill Cornell Medical College, hanno detto MNT stavano progettando di sviluppare uno studio clinico per determinare se le statine potessero ridurre il rischio di cancro nei pazienti con adenoma seghettato.

Progettare uno studio per esaminare se le statine potrebbero aiutare le persone a cui sono stati rimossi i polipi sarebbe un’indagine a lungo termine, poiché ci vogliono circa 5 anni prima che i polipi si ripresentino, se mai si ripresentano.

“Penso che questo sarà un bellissimo protocollo o strategia di prevenzione della chemio. Basta usare una statina. È una cosa così semplice. Stiamo cercando molecole molto sofisticate e poi abbiamo qualcosa di molto semplice”, ha affermato il prof. Moscat.

Il dottor Kamiri ha affermato che stanno crescendo le prove che le statine potrebbero aiutare a ridurre il rischio di diversi tipi di cancro. Ha detto: “Uno studio del 2020 ha trovato prove che le statine possono “far morire di fame” le cellule tumorali.

Nel 2019, ricercatori cinesi hanno trovato un collegamento tra l’assunzione di una statina prima della diagnosi e l’assunzione di una statina una riduzione delle morti legate al cancro tra i pazienti affetti da cancro del colon-retto.

“Attualmente, le statine non sono generalmente prescritte per ridurre il rischio di cancro”, ha avvertito il dottor Kamiri. “Ci sono milioni di pazienti negli Stati Uniti che assumono statine per il loro colesterolo alto e i benefici protettivi contro il cancro che potrebbero ottenere dall’assunzione di statine non sono stati completamente dimostrati. Il modo migliore per prevenire il cancro del colon-retto è fare scelte di vita sane e comprendere il rischio genetico individuale della malattia”.