- Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Oregon Health & Science University ha scoperto un nuovo meccanismo che contribuisce al declino cognitivo nella malattia di Alzheimer e nella demenza vascolare.
- La ricerca suggerisce che la ferroptosi, una forma di morte cellulare causata da un eccessivo accumulo di ferro, distrugge le cellule microgliali, componenti cruciali del sistema immunitario del cervello.
- È probabile che questa scoperta stimoli l’interesse dell’industria farmaceutica per lo sviluppo di composti terapeuticamente importanti che si concentrano sulla riduzione della degenerazione microgliale nel cervello.
Un nuovo studio, pubblicato in
Queste cellule svolgono un ruolo chiave nella funzione immunitaria del cervello, nel morbo di Alzheimer e nei casi di demenza vascolare.
Lo studio ha coinvolto l’analisi del tessuto cerebrale di pazienti affetti da demenza deceduti. Si è inoltre basato su lavori precedenti sulla mielina, che funge da rivestimento protettivo per le fibre nervose nel cervello.
Questa recente ricerca rivela una reazione a catena di decadimento neurale innescata dalla rottura della mielina.
Il gruppo di ricerca ha scoperto che nei pazienti affetti da Alzheimer e demenza vascolare, le microglia si deteriorano nella sostanza bianca del cervello.
Le microglia sono cellule native del cervello che tipicamente servono a rimuovere i rifiuti cellulari come parte della risposta immunitaria del corpo. Quando la mielina è compromessa, le microglia si attivano per ripulire i detriti.
La ferroptosi distrugge le cellule della microglia
Tuttavia, la nuova ricerca indica che le microglia stesse vengono distrutte nel processo di eliminazione della mielina carica di ferro, attraverso un tipo di morte cellulare chiamata ferroptosi.
Considerando l’ampia ricerca focalizzata sull’identificazione delle cause profonde della demenza nelle popolazioni anziane, i ricercatori sottolineano che è notevole che il collegamento con la ferroptosi non fosse stato scoperto fino a questo studio.
La ricerca suggerisce che la reazione a catena del deterioramento della microglia sembra essere un fattore che contribuisce al peggioramento del deterioramento cognitivo osservato nella malattia di Alzheimer e nella demenza vascolare.
Si ritiene che il fattore scatenante iniziale di questo ciclo di declino siano i frequenti casi di ridotto apporto di sangue e ossigeno al cervello, che potrebbero derivare da eventi acuti come ictus o da condizioni croniche come l’ipertensione e il diabete.
Amarish Dave, dottore in medicina osteopatica, uno specialista in neurologia certificato presso la Northwestern Medicine non coinvolto in questa ricerca, ha parlato con Notizie mediche oggi sui risultati dello studio.
Ha osservato che c’erano “alcuni potenziali spunti terapeutici molto interessanti nello studio”. Secondo Dave:
“Se la tossicità del ferro è responsabile della morte cellulare e dell’impatto negativo, le terapie mirate alla riparazione della mielina di questo percorso potrebbero avere un impatto sul modo in cui trattiamo l’Alzheimer e la demenza vascolare. La tossicità del ferro nel cervello è ben nota e tipicamente è dovuta a una disfunzione genetica. Questo documento identifica la potenziale tossicità del ferro derivante dalla morte cellulare e dai detriti che si accumulano”.
Implicazioni per l’identificazione di nuovi bersagli farmacologici
“La nostra comprensione e gli attuali trattamenti per la demenza rimangono sostanzialmente invariati per decenni. Anche i farmaci terapeutici più recenti attaccano vecchi bersagli, placche e grovigli”, ha spiegato Dave.
“Questa ricerca apre la possibilità di nuovi bersagli fisiopatologici per trattare la demenza e anche migliorare il recupero se la mielina può essere riparata”, ha aggiunto.
Il dottor Santosh Kesari, neurologo del Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, California, e direttore medico regionale del Research Clinical Institute of Providence Southern California, anch’egli non coinvolto nella ricerca, concorda con questo punto di vista.
“È necessario fare ulteriore lavoro”, ha affermato il dottor Kesari, “ma i farmaci che mirano alla funzione microgliale possono essere una strada utile per futuri approcci terapeutici per prevenire la neurodegenerazione”.
Michael Kentris, DO, un medico osteopata specializzato in neurologia presso il Mercy Health, anch’egli non coinvolto nello studio, ha osservato che “è incoraggiante vedere un nuovo meccanismo di degenerazione proposto nel morbo di Alzheimer e nella demenza vascolare”.
“Dato che questi sono due dei tipi più comuni di demenza in generale, avere una nuova strada per le indagini è della massima importanza”, ha spiegato Kentris. “L’aumento del carico cerebrale delle lesioni della sostanza bianca è associato ad un aumento del rischio di demenza e ictus”.
“Nella pratica clinica attuale, il tradizionale fattore di rischio[s] e le modifiche dello stile di vita – ad esempio il controllo della pressione arteriosa, la gestione del glucosio, la cessazione del fumo, la dieta, l’esercizio fisico, ecc. – sono i modi più comuni per prevenire lo sviluppo primario delle lesioni della sostanza bianca. Aprire la porta all’esplorazione di nuovi bersagli terapeutici per ridurre l’incidenza delle malattie della sostanza bianca potrebbe potenzialmente portare benefici a una parte significativa della popolazione”.
–Michael Kentris
Ci sono implicazioni per altre condizioni?
Kentris ha sottolineato che recenti studi su farmaci mirati all’amiloide, una causa a lungo sospettata del morbo di Alzheimer, hanno mostrato rischi significativi, costi elevati e benefici discutibili. Ciò ha portato a rinnovate discussioni sulle reali cause dell’Alzheimer.
Pertanto, lo studio di nuovi processi fisiopatologici, come la disfunzione microgliale nei microinfarti cerebrali e le malattie della sostanza bianca, è importante per una migliore comprensione dell’Alzheimer e della demenza vascolare.
“Sarei interessato se risultati simili di ferroptosi potessero essere identificati in altre malattie demielinizzanti come la sclerosi multipla”, ha osservato anche Dave.
“Il meccanismo della lesione è diverso, ma la demielinizzazione è simile. Questa ricerca potrebbe far ulteriore luce su nuovi obiettivi terapeutici fisiopatologici per aiutare a riparare la placca nella sclerosi multipla”, ha aggiunto.
