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Una nuova terapia genetica potrebbe aiutare a invertire l’Alzheimer?

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striscia di sequenziamento del gene verde
Una nuova terapia di silenziamento genico potrebbe abbassare i livelli di tau nel corpo. Credito immagine: Peter Dazeley/Getty Images.
  • Si stima che la malattia di Alzheimer sia la causa della demenza in 32 milioni di persone in tutto il mondo e attualmente non ha cura.
  • La maggior parte degli scienziati ritiene che la malattia di Alzheimer derivi da cambiamenti nel cervello causati da accumuli anomali di proteine ​​amiloidi e tau.
  • Un team internazionale di ricercatori ha condotto una sperimentazione utilizzando una nuova terapia di silenziamento genico per il morbo di Alzheimer volta a ridurre la quantità di proteina tau nel corpo.

Sebbene gli scienziati non siano ancora del tutto sicuri di cosa causi il morbo di Alzheimer, la teoria più diffusa è che si verifichi quando si accumulano anormalmente due proteine: amiloide E tau — causare cambiamenti nel cervello.

Mentre i medici possono trattare i sintomi della malattia di Alzheimer per migliorare la qualità della vita di una persona, non esiste ancora una cura per la condizione di demenza che si stima colpisca 32 milioni persone a livello globale.

Ora un team internazionale di ricercatori ha condotto una sperimentazione utilizzando una nuova terapia di silenziamento genico per il morbo di Alzheimer.

La terapia fa tacere il codifica genica per la proteina tau, riducendo la quantità di proteine ​​create nel corpo.

Questo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista Medicina della Natura.

In che modo la proteina tau influisce sull’Alzheimer?

La tau è una proteina che si trova più comunemente nei neuroni, le cellule centrali del sistema nervoso. In un cervello sano, la tau aiuta a stabilizzare la struttura interna tubolare delle cellule nervose.

Queste strutture tubolari, note come microtubuli – aiutano a mantenere la forma cellulare e assicurano che altre proteine ​​e molecole viaggino facilmente attraverso l’intero neurone.

In un cervello con malattia di Alzheimer, la proteina tau si stacca dai microtubuli e si attacca invece ad altre proteine ​​tau all’interno della cellula cerebrale. Ciò provoca il collasso di accumuli anomali di proteina tau e il collasso dei microtubuli.

Questi accumuli di proteina tau si uniscono per formare “grovigli” all’interno delle cellule cerebrali. Quando ciò accade, i neuroni non sono più in grado di comunicare tra loro.

“Sappiamo che i tau aggrovigliano le tracce [the] progressione dell’Alzheimer, il che significa che più peggiora l’Alzheimer, più grovigli di tau ci sono in una parte sempre maggiore del cervello”, il dott. David Merrill, psichiatra adulto e geriatrico e direttore del Pacific Brain Health Center del Pacific Neuroscience Institute a Providence Saint Lo ha detto il John’s Health Center di Santa Monica, in California, non coinvolto in questa ricerca Notizie mediche oggi.

“E quelli alla fine causano la disfunzione e la morte dei neuroni”, ha spiegato.

Silenziare il gene codificante per la tau

In questo studio, i ricercatori hanno creato un farmaco volto a silenziare il gene che codifica per la proteina tau. Quel gene è il proteina tau associata ai microtubuli gene (MAPT).

Il farmaco sperimentale, chiamato BIIB080, è un oligonucleotide antisenso. Questo tipo di terapia funziona utilizzando piccoli pezzi di RNA o DNA per impedire a un RNA specifico di fare quello che dovrebbe fare. In questo caso, servono come istruzioni per la produzione della proteina tau.

In questa fase 1 test clinico, gli scienziati hanno arruolato 46 pazienti con malattia di Alzheimer lieve con un’età media di 66 anni. Il processo si è svolto dal 2017 al 2020.

Il processo ha confrontato quattro dosi del farmaco sperimentale somministrato attraverso un’iniezione nel sistema nervoso tramite il canale vertebralerispetto a un placebo, ogni 4 o 12 settimane, per un trattamento di 13 settimane.

Alla conclusione dello studio, i ricercatori hanno scoperto che i partecipanti allo studio nei gruppi di trattamento che hanno ricevuto la dose più alta del farmaco hanno avuto una riduzione superiore al 50% dei livelli di entrambi tau totale e tau fosforilata concentrazione 24 settimane dopo il trattamento.

I ricercatori hanno riportato effetti collaterali lievi o moderati nel 94% dei partecipanti che hanno ricevuto il farmaco e nel 75% dei partecipanti che hanno ricevuto il placebo, con oltre il 90% che ha completato il periodo post-trattamento. Il mal di testa dopo l’iniezione del farmaco sperimentale è stato l’effetto collaterale più comune.

Un approccio terapeutico ‘plausibile’

Alla domanda su questo studio, ha detto il dottor Merrill MNT è stato “sorprendente” che i ricercatori siano riusciti a mettere a tacere l’espressione del gene che crea i grovigli di tau nel cervello dell’Alzheimer.

“Questo è il primo passo per dimostrare che si tratta di un approccio sicuro che ha un meccanismo biologico plausibile che può quindi essere testato per vedere se effettivamente fa quello che ci aspetteremmo, cioè rallentare la progressione dell’Alzheimer ed essere un fattore che modifica la malattia terapia che fa sì che la cognizione delle persone sia migliore più a lungo.

– Dott. David Merrill

Il dottor Raphi Wald, neuropsicologo certificato presso il Marcus Neuroscience Institute, con sede presso il Boca Raton Regional Hospital, parte del Baptist Health South Florida, non coinvolto in questa ricerca, ha commentato che questo è stato un passo positivo nella giusta direzione.

“Ora si sta conducendo una grande quantità di ricerca per prevenire o distruggere le proteine ​​anormali che compaiono nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer e questo aggiunge un nuovo approccio a quella ricerca”, ha detto. MNT.

“Il cervello delle persone con il morbo di Alzheimer tende a mostrare livelli più alti di due proteine, la tau e l’amiloide, rispetto alle persone senza il morbo di Alzheimer. La ricerca sull’Alzheimer si è concentrata in larga misura sul controllo della diffusione di queste patologie nel cervello. Questa ricerca sta proponendo quello che potrebbe essere un metodo efficace per farlo”, ha osservato.

MNT ha anche parlato con la dottoressa Claire Sexton, direttrice senior dei programmi scientifici e di sensibilizzazione presso l’Associazione Alzheimer, di questo studio.

“Mentre terapie anti-amiloide per il morbo di Alzheimer hanno raccolto gran parte dei riflettori, il panorama dello sviluppo dei farmaci è molto più ampio con diversi obiettivi e approcci in fase di studio”, ha commentato. “Questo è un gradito rapporto di uno studio di fase 1 che utilizza un approccio di silenziamento genico per colpire la tau, uno dei tratti distintivi chiave dell’Alzheimer”.

Dove sarà il prossimo?

Quando si tratta dei prossimi passi di questa ricerca, il Dr. Wald ha detto che la cosa più importante di questi trattamenti è il modo in cui influenza la vita quotidiana delle persone predisposte o che vivono con l’Alzheimer.

“La riduzione della tau non è una garanzia che le persone non andranno incontro a un peggioramento del funzionamento cognitivo”, ha ammonito.

Il dottor Merrill ha affermato che la progressione naturale sarebbe una sperimentazione di fase 2 per la sicurezza e la tollerabilità in termini di effetti collaterali.

“E poi lo studio definitivo di fase 3 sarebbe quello di esaminare davvero l’efficacia del trattamento”, ha continuato. “La memoria migliora? Il peggioramento della memoria rallenta nel tempo nei pazienti con malattia di Alzheimer? Mi piacerebbe vedere questo farmaco studiato in studi clinici in fase avanzata per vedere se aiuta o meno le prestazioni della memoria o preserva le prestazioni della memoria nell’Alzheimer”.

Il dottor Sexton ha sottolineato che, poiché tutti i partecipanti allo studio erano bianchi, saranno necessarie ulteriori ricerche che includano popolazioni diverse per esaminare a fondo la sicurezza, l’impegno target e il beneficio clinico in tutte le popolazioni.

“Tuttavia, dato il ruolo della tau non solo nell’Alzheimer ma anche in altre forme di demenza, note come taupatie — questi risultati rappresentano uno sviluppo significativo e un ulteriore motivo di ottimismo nel settore”, ha aggiunto.

“Il programma di finanziamento della ricerca sull’Alzheimer’s Association Part the Cloud è investito nella ricerca terapeutica mirata alla tau, compreso un progetto del Dr. Ross Paterson dell’University College di Londra. Il suo lavoro sta studiando un nuovo composto volto a ridurre la produzione di tau correlata alla demenza negli individui con Alzheimer”, ha affermato il dott. Sexton.