- Gli analoghi del GLP-1, come il semaglutide, sono prescritti alle persone con diabete di tipo 2, compresi quelli affetti da questa condizione che soffrono di obesità, al fine di promuovere la perdita di peso e migliorare il controllo degli zuccheri nel sangue.
- Il loro utilizzo come trattamento per l’obesità, spesso off-label, ha guadagnato molta attenzione negli ultimi anni.
- Anche il numero dei potenziali benefici di questi farmaci per ridurre al minimo il rischio di altre condizioni, come il cancro e le malattie cardiovascolari, è diventato al centro della ricerca.
- I ricercatori hanno ora effettuato una revisione della letteratura medica esistente per riassumere la nostra comprensione su come, esattamente, gli analoghi del GLP-1 contribuiscono a ridurre il consumo calorico.
Gli analoghi del GLP-1, come il semaglutide (marchi Ozempic, Wegovy), inizialmente autorizzati per il trattamento del diabete di tipo 2, hanno ricevuto molta pubblicità negli ultimi due anni, in gran parte a causa della loro capacità di aiutare le persone a perdere peso.
Finora si è capito che gli analoghi del GLP-1 funzionano imitando l’azione di una molecola dalla forma simile chiamata peptide simile al glucagone, che viene rilasciata naturalmente dall’intestino subito dopo aver mangiato il cibo.
Questo peptide si lega a un recettore specifico sulla superficie delle cellule beta del pancreas, inducendole a rilasciare insulina, e per molto tempo i ricercatori hanno ipotizzato che gli analoghi del GLP-1 influenzassero solo il rilascio di insulina, motivo per cui venivano prescritti per il diabete di tipo 2.
L’effetto che questi farmaci hanno avuto sul peso non è passato a lungo inosservato, poiché la perdita di grasso può aiutare le persone con diabete di tipo 2 a controllare meglio i livelli di zucchero nel sangue e persino a far sì che la condizione vada in remissione.
Studi condotti negli ultimi anni hanno scoperto che gli analoghi del GLP-1 funzionano in una varietà di modi che contribuiscono alla perdita di peso, anche rallentando lo svuotamento gastrico e aumentando il senso di pienezza di una persona dopo aver mangiato.
Semaglutide, liraglutide e perdita di peso
Negli ultimi anni sono state condotte ricerche significative focalizzate sugli altri potenziali benefici degli analoghi del GLP-1, molti dei quali potrebbero essere dovuti all’impatto che hanno sull’indice di massa corporea (BMI) e sull’obesità.
Le persone obese hanno maggiori probabilità di avere cancro e malattie cardiovascolari e recenti ricerche hanno dimostrato che le persone che usano analoghi del GLP-1 potrebbero avere un rischio inferiore di entrambi. Non è chiaro, tuttavia, se ciò sia dovuto alla perdita di peso o ad altri effetti dei farmaci.
Ha detto il dottor Mir Ali, chirurgo bariatrico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, California Notizie mediche oggi:
“Con l’aumento dell’uso e della popolarità di questi farmaci, probabilmente vedremo più effetti man mano che le persone raggiungeranno i loro obiettivi di perdita di peso; ci sono ancora preoccupazioni sull’aumento di peso dopo la sospensione di questi farmaci, quindi sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere le ragioni principali dell’aumento di peso”.
La ricerca è ora focalizzata sul tentativo di capire meglio come funzionano questi farmaci. Una nuova recensione pubblicata su
Per eseguire la revisione, gli autori hanno cercato su PubMed i termini “obesità”, “semaglutide”, “liraglutide” e “analogo del GLP-1”.
Come semaglutide, liraglutide (marchio Saxenda) è un analogo del GLP-1.
Fase iniziale della perdita di peso durante l’assunzione di analoghi del GLP-1
I ricercatori hanno scoperto che la maggior parte delle ricerche condotte sull’effetto degli analoghi del GLP-1 sulla perdita di peso hanno esaminato la fase d’azione iniziale della perdita di peso, che tende a durare 12-18 mesi per gli utilizzatori di semaglutide, piuttosto che la fase di mantenimento, quando la perdita di peso altipiani dopo questo.
Finora, i ricercatori hanno capito che gli effetti collaterali, inclusi disturbi gastrici e nausea, tendono a manifestarsi all’inizio del trattamento, ma una revisione della letteratura disponibile ha suggerito che la perdita di peso nelle prime fasi di utilizzo del farmaco non era collegata a nausea.
Sebbene l’impatto del farmaco sulla riduzione dell’alimentazione sia diminuito tra i 12 e i 18 mesi, l’apporto calorico degli utenti è risultato ancora più limitato rispetto al basale durante la cosiddetta fase di mantenimento successiva.
Analizzando studi in cui alle persone che usavano il farmaco veniva chiesto quali fossero le loro voglie e preferenze alimentari, i ricercatori hanno dimostrato che c’era un desiderio generale inferiore di latticini e cibi amidacei, di cibi salati e piccanti, e anche che desideravano un numero inferiore di cibi, in particolare cibi ricchi di grassi e non dolci.
Tuttavia, i profili dei macronutrienti di ciò che le persone mangiavano sono rimasti gli stessi prima e dopo l’inizio del trattamento con il farmaco. Non è ancora chiaro se gli analoghi del GLP-1 portino ad un aumento del desiderio di cibi più dolci, in particolare quelli contenenti sucralosio.
Gli autori hanno scoperto che la ricerca esistente aveva dimostrato che gli individui che utilizzavano exenatide (nome commerciale Byetta) – un altro analogo del GLP-1 – avevano una diminuzione delle risposte neuronali alle immagini del cibo in parti del cervello che regolano l’appetito e la ricompensa. Questa risposta è stata misurata mediante risonanza magnetica funzionale (fMRI).
La ricerca ha inoltre dimostrato che semaglutide non permea la barriera ematoencefalica, lo strato che “isola” il cervello, proteggendolo dagli agenti esterni.
Invece, questo farmaco interrompe la segnalazione che potrebbe influenzare l’appetito in parti del sistema nervoso centrale che non si trovano dietro la barriera emato-encefalica.
Raccolta dati sugli agonisti del GLP-1 potenzialmente difettosa
Il Prof. Alex Miras, professore clinico di medicina presso l’Ulster University, Regno Unito, ed esperto di obesità – non coinvolto in questa revisione – ha detto MNT che la nostra comprensione dell’obesità e degli analoghi del GLP-1 è limitata dal modo in cui i dati sulla dieta vengono raccolti in questi studi.
Ha osservato che gli studi in cui i dati sono riportati dai partecipanti potrebbero contenere inesattezze e ha sostenuto che il modo migliore per confermare i risultati è attraverso studi osservazionali, che comportano un minor rischio di inesattezze.
“Penso di pensare alla conclusione generale da questo [paper] è che esistono prove che la farmacoterapia per l’obesità modifichi le preferenze alimentari in alcune persone,“ Egli ha detto. “Ma se vogliamo trovare [out] di certo, dovremmo smettere di chiedere alle persone cosa fanno, e […] osserviamo effettivamente le persone su ciò che fanno, e poi otterremo risposte solide”.
“Ho bisogno di osservare le persone in un contesto di ricerca o di ricerca clinica, che dovrebbe essere il più vicino possibile alla vita normale. Ma con questo avvertimento, dovremmo studiare come si comportano queste persone, piuttosto che cosa ci dicono”, ha aggiunto il prof. Miras.
Il dottor Ali, anch’egli non coinvolto in questa revisione, ha osservato che un problema che affligge molte ricerche in quest’area è che deriva da studi più piccoli poiché gli studi controllati in doppio cieco “richiedono molto tempo e investimenti monetari”.
“L’obesità è una condizione multifattoriale; la genetica, gli ormoni, l’attività, l’ambiente, lo stato socio-economico giocano tutti un ruolo nell’obesità. Pertanto, nessun intervento può funzionare per tutte le persone che soffrono di obesità e ciò rende difficile trovare il trattamento più efficace”, ha avvertito.
