- L’invecchiamento è un fattore di rischio chiave per una serie di problemi di salute. Ciò è dovuto, in parte, all’accumulo di cellule senescenti nel corpo di una persona.
- Negli ultimi anni, gli scienziati hanno identificato una classe di farmaci chiamati senolitici. Questi possono distruggere le cellule senescenti in esperimenti di laboratorio e su animali.
- Nel recente studio, i ricercatori hanno identificato un componente dell’estratto di semi d’uva come un senolitico potenzialmente efficace e lo hanno usato per prolungare la durata della vita e della salute dei topi.
In un nuovo studio, i ricercatori hanno identificato un nuovo farmaco basato su un componente dell’estratto di semi d’uva che ha esteso con successo la durata della vita e la durata della salute dei topi.
La ricerca, che appare sulla rivista Metabolismo della natura, pone le basi per ulteriori studi clinici per determinare se gli effetti possono essere riproducibili o meno negli esseri umani.
Senescenza e senolitici
L’invecchiamento è un fattore di rischio chiave per molte condizioni croniche. Gli scienziati ritengono che ciò sia dovuto, in parte, alla senescenza cellulare. Ciò si verifica quando una cellula cessa di essere in grado di svolgere la sua funzione biologica nel corpo di una persona.
Negli ultimi anni, i ricercatori hanno identificato una classe di farmaci chiamati senolitici. Questi farmaci possono distruggere le cellule senescenti in laboratorio e in modelli animali, riducendo potenzialmente il numero di condizioni croniche che si verificano con l’età e l’aumento della durata della vita.
Nello studio, gli scienziati hanno identificato un nuovo senolitico derivato da un componente dell’estratto di semi d’uva, noto come procianidina C1 (PCC1).
Sulla base dei dati precedentemente disponibili, il PCC1 ha mostrato risultati promettenti nell’inibire gli effetti delle cellule senescenti quando somministrato a basse concentrazioni e nel distruggere selettivamente le cellule senescenti a concentrazioni più elevate.
Esperimenti sui topi
Per testare gli effetti del PCC1 sull’invecchiamento, i ricercatori hanno sviluppato tre esperimenti che coinvolgono i topi.
Nel primo esperimento, hanno esposto i topi a una dose sub-letale di radiazioni per indurre la senescenza cellulare. Un gruppo di topi ha poi ricevuto il PCC1, mentre l’altro gruppo ha ricevuto il veicolo che trasportava il PCC1.
I ricercatori hanno scoperto che dopo che i topi sono stati sottoposti a irradiazione, hanno sviluppato caratteristiche anormali del corpo, tra cui quantità significative di capelli grigi.
Il trattamento dei topi con PCC1 ha invertito significativamente queste caratteristiche. I topi che hanno ricevuto PCC1 avevano anche meno cellule senescenti e meno biomarcatori associati alle cellule senescenti.
Infine, i topi irradiati avevano una capacità di esercizio e una forza muscolare peggiori. Tuttavia, i topi che hanno ricevuto PCC1 hanno visto questo invertito e hanno avuto tassi di sopravvivenza migliori.
Nel secondo esperimento, i ricercatori hanno trattato i topi più anziani con PCC1 o con un veicolo ogni 2 settimane per 4 mesi.
Il team ha trovato un numero significativo di cellule senescenti nei reni, nel fegato, nei polmoni e nella prostata dei topi anziani. Tuttavia, il trattamento PCC1 ha invertito questo.
I topi trattati con PCC1 avevano anche una migliore forza di presa, velocità massima di camminata, resistenza in sospensione, resistenza al tapis roulant, livelli di attività quotidiana ed equilibrio, rispetto ai topi che hanno ricevuto solo il veicolo.
Nel terzo esperimento, i ricercatori hanno esaminato topi molto vecchi per vedere quale effetto potrebbe avere il PCC1 sulla longevità dei topi.
Hanno scoperto che i topi trattati con PCC1 hanno vissuto, in media, il 9,4% in più nel corso della loro vita rispetto ai topi che hanno ricevuto il veicolo.
Ciò equivaleva a una durata della vita estesa del 64,2% dopo il trattamento.
Inoltre, nonostante vivessero più a lungo, i topi trattati con PCC1 non avevano alcuna morbilità legata all’età maggiore rispetto ai topi che hanno ricevuto il veicolo.
Riassumendo i risultati, l’autore dello studio corrispondente, il prof. Yu Sun – dell’Istituto di nutrizione e salute di Shanghai in Cina – e i colleghi affermano: “Con la presente presentiamo prove di principio che, anche se somministrate in tarda età, [PCC1] ha un notevole potenziale per ritardare notevolmente le disfunzioni legate all’età, ridurre le malattie legate all’età e migliorare le condizioni di salute, fornendo così una nuova strada per migliorare la durata della salute e la durata della vita nella futura medicina geriatrica.
Parlando con Notizie mediche oggi, il Dr. James Brown, lettore di invecchiamento e metabolismo e membro dell’Aston Research Center for Healthy Aging di Birmingham, Regno Unito, ha affermato che i risultati forniscono ulteriori prove del potenziale beneficio dei farmaci senolitici. Il dottor Brown non è stato coinvolto nel recente studio.
“I senolitici sono una nuova entusiasmante classe di composti anti-invecchiamento, spesso presenti in natura. Questo studio suggerisce che PCC1 unisce composti come quercetina e fisetina in grado di uccidere selettivamente le cellule invecchiate [while] lasciando le cellule giovani e sane vive e vegete”.
“Questo studio, insieme ad altri in questo campo, ha esaminato gli effetti nei roditori e in altri organismi inferiori e, quindi, c’è molto lavoro da fare prima che venga stabilito qualsiasi effetto anti-invecchiamento di questi composti negli esseri umani”.
“I senolitici sono certamente promettenti come potenzialmente la classe leader di ‘farmaci’ anti-invecchiamento in fase di sviluppo”, ha affermato il dott. Brown.
topi agli umani?
Parlando con MNT, la prof.ssa Ilaria Bellantuono, professoressa di invecchiamento muscoloscheletrico presso l’Università di Sheffield nel Regno Unito, ha convenuto che una domanda chiave è se i risultati siano riproducibili o meno negli esseri umani. Anche il Prof. Bellantuono non è stato coinvolto nello studio.
“Questa ricerca si aggiunge a una serie di prove che dimostrano che l’eliminazione delle cellule senescenti usando i farmaci [that] uccidere selettivamente quelle cellule – chiamate senolitiche – migliora la funzione fisica con l’età e migliora l’azione degli agenti chemioterapici nel cancro.
“Va notato che tutto il corpo delle prove in questo settore è nei modelli animali, in questo caso specifico, nei modelli murini. La vera sfida è verificare se questi farmaci sono altrettanto efficaci in [humans]. Al momento, ci [are] non sono disponibili dati e le sperimentazioni cliniche sono appena iniziate”, ha affermato il Prof. Bellantuono.
Il dottor David Clancy, della Divisione di scienze biomediche e della vita presso l’Università di Lancaster nel Regno Unito, ha dichiarato: MNT che i livelli di dose possono essere un problema quando si traducono i risultati per gli esseri umani. Il dottor Clancy non è stato coinvolto nel recente studio.
“Le dosi somministrate ai topi sono spesso molto elevate rispetto a quelle che gli esseri umani possono tollerare. Dosi senolitiche adeguate di PCC1 nell’uomo possono rivelarsi tossica. Gli studi sui ratti potrebbero essere informativi; i loro fegati apparentemente metabolizzano i farmaci in modo più simile a quello degli umani rispetto a quelli dei topi”, ha affermato il dott. Clancy.
Parlando con MNT, il dottor Richard Siow, direttore della ricerca sull’invecchiamento presso il King’s College di Londra nel Regno Unito, ha anche affermato che gli studi sugli animali non umani non si traducono necessariamente in effetti clinici positivi sugli esseri umani. Anche il dottor Siow non è stato coinvolto nello studio.
“Non sempre identifico i risultati nei topi, nei vermi e nelle mosche con gli umani, per il semplice fatto che abbiamo conti bancari, loro no. Abbiamo i portafogli, loro no. Abbiamo altri stress nella vita che gli animali non hanno: dietetico, sociale, lavorativo, chiamate Zoom. Sono sicuro che puoi stressare un topo in diversi modi, ma di solito sono i conti bancari che ci preoccupano di più”, ha affermato il dott. Siow.
“È uno scherzo, ovviamente, ma solo per contestualizzarlo, non puoi tradurre in umani tutto ciò che leggi sui topi. È fantastico se sei un topo e vuoi vivere fino a 200 – o l’equivalente di 200 topi – ma è significativo per l’uomo? È sempre un avvertimento quando parlo di studi sugli animali”.
Tuttavia, il dottor Siow ha affermato che i risultati erano significativi.
“Dal lato positivo, è una ricerca solida e ci parla di prove confermative che molti dei percorsi su cui si concentra anche la mia ricerca sono importanti quando consideriamo la durata della vita in generale”.
“Che si tratti di un modello animale o di un modello umano, forse dobbiamo esaminare alcuni di questi particolari percorsi molecolari nel contesto di studi clinici sull’uomo con composti come le procianidine dei semi d’uva”, ha affermato il dott. Siow.
Il dottor Siow ha detto che una possibilità era lo sviluppo dell’estratto di semi d’uva come integratore alimentare.
“Avere un buon modello animale con risultati robusti [and a paper] pubblicato in una rivista ad alto impatto aggiunge peso allo sviluppo e all’investimento in studi clinici sull’uomo, sia che provenga dal governo, da studi clinici, o attraverso investitori e industria che lo prendono a bordo, e sulla base di questi documenti che mettono i semi d’uva come integratore nutrizionale in una tavoletta».
“Sto assumendo integratori alimentari che potrebbero non essere stati oggetto di studi clinici ma, sulla base di prove provenienti da animali, aggiungono peso – danno al consumatore la fiducia che potrebbe esserci qualcosa in questo. Questo è un grado di traduzione della consapevolezza che gli integratori alimentari sono utili sotto alcuni aspetti per la longevità”, ha affermato il dott. Siow.
Durata della salute, non solo durata della vita
Il dottor Siow ha sottolineato che anche la qualità della vita di una persona è importante, non solo il numero di anni in cui vive.
“Se guardiamo alla durata della vita e, soprattutto, alla durata della salute, dobbiamo delineare cosa intendiamo per durata della vita. Va bene che viviamo fino a 150 anni, ma se passiamo gli ultimi 50 anni a letto, non va bene”.
“Quindi, piuttosto che durata della vita, forse una parola migliore sarebbe longevità salutare: potresti estendere il numero di anni, ma stai aggiungendo vita a quegli anni? O sono anni senza senso? E anche salute e benessere mentale: potresti vivere fino a 130, ma se non riesci a goderti quegli anni, ne vale la pena?”
“È importante guardare a una prospettiva più ampia di salute mentale e benessere, fragilità, immobilità, come invecchiamo nella società: prendere le pillole è sufficiente? O abbiamo bisogno di più assistenza sociale? Se stiamo vivendo nei nostri anni ’90, 100, 110, c’è supporto in atto? C’è una politica del governo?”
“Se queste pillole ci stanno aiutando e stiamo raggiungendo i 100 anni, cosa possiamo fare per migliorare la qualità della vita, non solo prendendo più pillole? C’è solo così tanto che puoi fare con i semi d’uva, il melograno e così via”, ha affermato il dott. Siow.
Ricerca futura
Il prof. Bellantuono ha affermato che i risultati dello studio potrebbero essere particolarmente preziosi per lo sviluppo di studi clinici che coinvolgono pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia.
“La sfida generale con i senolitici è identificare [who] trarrà beneficio e come misurare i benefici in una sperimentazione clinica”.
“Inoltre, poiché molti di questi farmaci sono più efficaci nel prevenire una condizione piuttosto che nel trattarla quando viene diagnosticata, gli studi clinici potrebbero durare anni a seconda delle condizioni, e questo è troppo costoso da fare”.
“Tuttavia, in questo caso specifico, [the researchers] hanno identificato un gruppo di pazienti [who] ne beneficeranno: i malati di cancro sottoposti a chemioterapia. Inoltre, come è noto quando viene indotta la formazione di cellule senescenti, cioè con la chemioterapia, e quando si verificano gli effetti che provocano sul tumore e sulla performance fisica, cioè settimane per [a] pochi mesi: questo è un eccellente esempio in cui potrebbe essere eseguito uno studio di prova per testare l’efficacia dei senolitici nei pazienti”, ha affermato il prof. Bellantuono.