Un cardiogramma nel cielo contro uno skyline di edifici in una città.
Gli scienziati stanno esplorando se alcuni farmaci possono essere riutilizzati per aiutare a trattare l’aritmia cardiaca. Peškova/Getty Images
  • Un’aritmia cardiaca si verifica quando il cuore batte in modo irregolare.
  • Il tipo più comune di aritmia cardiaca è la fibrillazione atriale, che può portare a ictus o insufficienza cardiaca.
  • I ricercatori dell’Università di Chicago hanno scoperto che un farmaco usato per trattare alcuni tumori e condizioni della pelle può essere riproposto per aiutare a curare le aritmie cardiache.

Una persona sperimenta un’aritmia cardiaca quando il suo cuore batte troppo velocemente, troppo lentamente o in modo irregolare.

Il tipo più comune di aritmia cardiaca è chiamato fibrillazione atriale. Ciò si verifica quando le camere superiori e inferiori del cuore diventano scoordinate, influenzando il flusso sanguigno.

A volte la fibrillazione atriale può portare a gravi complicazioni, come ictus e insufficienza cardiaca.

La ricerca precedente mostra circa una persona su cinque con fibrillazione atriale muoiono durante il primo anno dopo la diagnosi.

Ora, i ricercatori dell’Università di Chicago hanno trovato un farmaco usato per trattare alcuni tipi di cancro e malattie della pelle chiamato ruxolitinib può essere riutilizzato per aiutare a trattare le aritmie cardiache.

Questo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista Scienza Medicina traslazionale.

Inibitori di CaMKII e aritmie cardiache

Per questo studio, i ricercatori hanno iniziato cercando il potenziale Inibitori di CaMKII.

“CaMKII è abbondante in muscolo cardiaco cellule dove in circostanze fisiologiche promuove le prestazioni”, Dr. Mark Anderson, vicepresidente esecutivo per gli affari medici, decano della divisione delle scienze biologiche (BSD) e decano della Pritzker School of Medicine presso l’Università di Chicago, IL, e l’autore senior di questo studio ha spiegato a Notizie mediche oggi.

“Ad esempio, CaMKII contribuisce all’aumento della frequenza cardiaca e al miglioramento delle prestazioni muscolari, come parte di una risposta allo stress ‘lotta o fuga'”, ha affermato.

“Tuttavia, l’eccessiva attività di CaMKII causa instabilità elettrica delle membrane cellulari del muscolo cardiaco, principalmente attivando proteine ​​elettriche chiamate canali ionici. L’inibizione di CaMKII stabilizza le correnti della membrana cellulare, prevenendo o arrestando in tal modo le aritmie», ha spiegato.

Che cos’è ruxolitinib?

Ruxolitinib è nella classe di farmaci noti come Inibitori della Janus chinasi.

Janus Kinases sono una famiglia di non recettori tirosina chinasi – UN enzima importante in molte funzioni cellulari, tra cui la crescita cellulare e la segnalazione.

Nel 2011 ruxolitinib ricevuto l’approvazione dalla Food & Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento mielofibrosi. La mielofibrosi è rara cancro del sangue che si verificano nel midollo osseo, rendendo difficile la produzione di cellule del sangue.

E nel 2015, il farmaco è diventato il primo Farmaco approvato dalla FDA statunitense per la policitemia vera, una malattia del sangue che è anche considerata un tipo di tumore del sangue.

Nel settembre 2021, la FDA statunitense ha approvato ruxolitinib per il trattamento topico in crema per la dermatite atopica della pelle, nota anche come eczema.

E dentro settembre 2022ruxolitinib è stato anche approvato per l’uso nel trattamento della vitiligine, una condizione della pelle in cui le cellule che producono la melanina muoiono, causando la perdita di colore di chiazze di pelle.

Una scoperta sorprendente

Durante la loro ricerca, il dottor Anderson e il suo team hanno identificato cinque inibitori CaMKII precedentemente sconosciuti su 4.475 potenziali farmaci.

Di questi cinque, secondo quanto riferito, ruxolitinib è stato il più efficace, il che, ha detto il dottor Anderson, li ha sorpresi.

“In primo luogo, non avevamo una chiara aspettativa che uno qualsiasi dei farmaci selezionati avrebbe potentemente inibito CaMKII”, ha detto.

“Detto questo, non siamo rimasti sorpresi dal fatto che un farmaco inibitore della chinasi possa ‘attraversare’ per inibire CaMKII. Tuttavia, ruxolitinib è un inibitore JAK1/2 e queste chinasi non sono strettamente correlate a CaMKII. Pertanto, avremmo anticipato che sarebbe stato identificato un inibitore mirato a una chinasi più strettamente correlata”, ha continuato.

Utilizzando sia modelli cellulari che murini, gli scienziati hanno scoperto che solo un’applicazione di 10 minuti di ruxolitinib era sufficiente per prevenire tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica (CPVT) – una condizione che causa aritmia cardiaca nei bambini – e salvare la fibrillazione atriale.

I ricercatori hanno affermato di ritenere che i nuovi farmaci basati sulle loro scoperte potrebbero essere utilizzati in vari modi, anche in caso di fibrillazione atriale sintomi iniziare a trattare i bambini con tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica, che sono molte volte resistenti ai trattamenti standard.

Nessun effetto cognitivo negativo

I ricercatori hanno anche affermato che c’è stata una certa apprensione nello sviluppo di terapie mirate all’inibizione di CaMKII poiché CaMKII svolge un ruolo vitale in funzione cerebralecompreso l’apprendimento e la memoria.

Tuttavia, il dottor Anderson e il suo team hanno riferito che i topi trattati con ruxolitinib non hanno mostrato alcun effetto cognitivo avverso quando sono stati testati con compiti di memoria e apprendimento.

“Pensiamo che questa scoperta possa ridurre le preoccupazioni degli sviluppatori di farmaci nel settore farmaceutico e biotecnologico che CaMKII non sia un obiettivo terapeutico praticabile. Le azioni fuori bersaglio dell’inibizione di CaMKII sull’apprendimento e sulla memoria sono state una delle principali preoccupazioni “, ha affermato il dott. Anderson.

Sono necessarie ulteriori ricerche

Dopo aver esaminato questo studio, il dottor Stephen Tang, un elettrofisiologo cardiaco certificato presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California, che non era coinvolto in questa ricerca, ha detto Notizie mediche oggi è stato “molto eccitante” sentire parlare di nuove potenziali terapie mirate per sindromi aritmiche genetichecome la tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica.

“Questa è una condizione genetica ereditaria che influisce sul rilascio di calcio nel cuore e spesso porta a pericolose aritmie ventricolari. Di solito si manifesta nell’adolescenza e può portare (a) sincope e morte improvvisa. La nostra attuale gestione è molto limitata ed è intesa a controllare la malattia, non a colpire la causa sottostante”, ha spiegato. “

Il dottor Tang ha commentato che si avvicina sempre a questi studi sui piccoli animali con cautela.

“È una promettente prova di concetto, ma coinvolge animali – in questo caso topi – e non esseri umani. È fatto in laboratorio e non sempre riflette le condizioni della vita reale. Certamente, sebbene sia promettente, devono esserci studi molto più ampi (che) dovranno dimostrare l’efficacia e la sicurezza sia negli animali che negli esseri umani per essere presi in considerazione per l’uso clinico “, ha affermato.

Notizie mediche oggi ha anche parlato con il dottor Sameer Jamal, un elettrofisiologo cardiaco clinico e direttore del programma della borsa di studio per le malattie cardiovascolari presso l’Hackensack University Medical Center, che non era coinvolto in questa ricerca. Il dottor Jamal si è detto entusiasta e incoraggiato a conoscere questo studio, poiché implica un potenziale per farmaci innovativi che ci aiuteranno a trattare meglio le aritmie cardiache.

“Sebbene questo studio sia promettente, l’uso precedente di questi agenti suggerisce potenziali problemi (in particolare) con tossicità e cognizione. Si spera che una valutazione continua in contesti condotti più attentamente e incentrati sul paziente confermerà i risultati positivi e mitigherà le preoccupazioni relative agli effetti collaterali “, ha aggiunto.