- La malattia di Alzheimer, la forma più comune di demenza, colpisce circa 6 milioni di persone negli Stati Uniti.
- Mentre i trattamenti possono aiutare a gestire i sintomi dell’Alzheimer, non esiste ancora una cura.
- Ora, un terzo trattamento modificante la malattia che elimina le placche amiloidi dal cervello ha mostrato risultati positivi in uno studio di fase 3.
- Il donanemab, un anticorpo monoclonale, ha rallentato il declino cognitivo del 35% nelle persone nelle prime fasi dell’Alzheimer, ma è stato meno efficace in quelli con l’Alzheimer più avanzato.
La demenza colpisce più di
I trattamenti attualmente disponibili possono aiutare a gestire i sintomi ma non modificare il decorso della malattia. Tuttavia, i nuovi trattamenti modificanti la malattia stanno mostrando il potenziale per rallentare il progresso della malattia.
In uno studio internazionale di fase 3, donanemab, prodotto da Eli Lilly, ha rallentato il declino cognitivo del 35% rispetto al placebo.
Tuttavia, gli effetti sono stati osservati solo nelle persone con decadimento cognitivo lieve o nelle prime fasi dell’Alzheimer. Quelli con Alzheimer più avanzato non hanno beneficiato del farmaco.
“I risultati completi di oggi supportano ciò che abbiamo sentito su donanemab a maggio, secondo cui il farmaco è in grado di rallentare la progressione del morbo di Alzheimer di oltre il 20%. Questo studio si aggiunge alla crescente evidenza che trattare le persone il prima possibile può essere più vantaggioso, con gli effetti di donanemab maggiori nelle persone che si trovavano in una fase precedente della malattia”.
— Dr. Richard Oakley, direttore associato della ricerca e dell’innovazione presso l’Alzheimer’s Society
I risultati della sperimentazione sono pubblicati nel
8 Paesi coinvolti
Lo studio di fase 3 della durata di 18 mesi si è svolto in 277 centri di ricerca medica e ospedali in 8 paesi. I ricercatori hanno arruolato un totale di 1.736 persone, di età compresa tra 60 e 85 anni (in media 73 anni), con MA sintomatico precoce – lieve deterioramento cognitivo o lieve demenza.
Tutti i partecipanti hanno mostrato alcune patologie amiloidi e tau
I ricercatori hanno assegnato i partecipanti in modo casuale ai gruppi di trattamento (860 persone) e placebo (876). Per le 72 settimane dello studio, ai pazienti è stato somministrato donanemab o placebo ogni quattro settimane mediante infusione endovenosa. Un totale di 1.320 persone hanno completato il processo.
Tutti i partecipanti hanno completato il
Risultati incoraggianti da donanemab
A 76 settimane, entrambi i gruppi – tau bassa/media e combinati – hanno mostrato un certo rallentamento nella progressione della malattia.
Per la tau bassa/media (quelli nelle prime fasi dell’Alzheimer), la progressione è stata del 35,1% più lenta per le persone trattate con donanemab rispetto a quelle con placebo. Per il gruppo combinato, la progressione è rallentata del 22,3%.
Sebbene i ricercatori abbiano visto solo una piccola riduzione dei livelli di tau durante lo studio, ci sono state riduzioni significative dei livelli di placca amiloide nel gruppo di trattamento.
Per i pazienti che assumevano donanemab, le placche amiloidi cerebrali si sono ridotte in tutti i momenti, con l’80% (nella popolazione tau bassa/media) e il 76% (combinato) dei partecipanti che hanno raggiunto la clearance dell’amiloide a 18 mesi.
Il dottor Emer MacSweeney, CEO e direttore medico di Re:Cognition Health e ricercatore principale dello studio donanemab TRAILBLAZER-ALZ 2 nel Regno Unito, ha dichiarato Notizie mediche oggi: “I risultati dello studio sono positivi, dimostrando che donanemab è in grado di eliminare i livelli tossici della placca proteica amiloide nel cervello, riportando l’amiloide nel cervello a ‘livelli normali’ al di sotto del livello di 20 centiloidi sull’imaging PET dell’amiloide”.
“E questa rimozione della proteina amiloide tossica è correlata a un rallentamento della progressione del morbo di Alzheimer e dei suoi sintomi”, ha aggiunto.
Terzo farmaco per eliminare l’amiloide per l’Alzheimer
Donanemab è uno dei tre nuovi
Tutti e tre i farmaci agiscono eliminando le placche amiloidi che sono caratteristiche dell’Alzheimer. Tuttavia, i primi studi hanno mostrato poche prove che eliminando le placche, i farmaci hanno anche rallentato il declino cognitivo.
Entrambi
Preoccupazioni per gli effetti collaterali
Sebbene questi risultati siano incoraggianti, donanemab, in comune con aducanumab e lecanemab, ha alcuni effetti collaterali. Questo studio ha visto più effetti collaterali nelle persone che portano il
Oltre alle reazioni correlate all’infusione, la maggior parte delle quali da lievi a moderate, alcune persone hanno avuto anomalie di imaging correlate all’amiloide (ARIA), un effetto collaterale potenzialmente grave.
L’ARIA può causare sintomi o può essere priva di sintomi e rilevata solo dalla scansione MRI. In questo studio, ci ha detto il dottor MacSweeney, il 37% dei partecipanti che assumevano donanemab ha sviluppato ARIA, ma meno del 7% ha avuto sintomi. Nel gruppo placebo, il 15% aveva ARIA.
Pochi ARIA hanno causato gravi problemi, anche se tre persone che assumevano donanemab sono morte a causa di complicazioni di ARIA durante il processo.
“È anche importante notare che si sono verificati effetti collaterali, sebbene effetti collaterali gravi si siano verificati solo nell’1,6% delle persone che hanno ricevuto il farmaco. Le autorità di regolamentazione dovranno bilanciare questi effetti collaterali con i benefici del farmaco”, ha affermato il dott. Oakley.
Un accompagnamento
Questa preoccupazione è stata ripresa dal Dr. Oakley: “Dovremmo anche notare che la maggior parte delle persone che hanno preso parte a questo studio erano bianche – è fondamentale che negli studi futuri vediamo più diversità per dimostrare che i nuovi trattamenti farmacologici hanno effetti simili per tutti coloro che vivono con l’Alzheimer”, ha detto.
Passi sulla strada per combattere Alzheimer
Anche alla luce di queste preoccupazioni, i risultati della sperimentazione sono un altro passo verso trattamenti efficaci per l’Alzheimer. Il dottor MacSweeney ci ha detto che sono in corso ulteriori prove per affrontare i problemi di sicurezza, in particolare come ridurre al minimo l’ARIA.
Questo studio ha dimostrato che donanemab è efficace nell’eliminare le placche amiloidi e può rallentare il declino cognitivo nelle persone nelle prime fasi dell’Alzheimer.
Il dottor Oakley, per esempio, è ottimista.
“Questo è davvero un punto di svolta nella lotta contro l’Alzheimer e la scienza sta dimostrando che è possibile rallentare la malattia. Trattamenti come il donanemab sono i primi passi verso un futuro in cui il morbo di Alzheimer potrebbe essere considerato una condizione a lungo termine insieme al diabete o all’asma. Le persone potrebbero dover conviverci, ma potrebbero avere trattamenti che consentano loro di gestire efficacemente i loro sintomi e continuare a vivere una vita soddisfatta.
— Dott.Richard Oakley
Tuttavia, ha avvertito che, senza una diagnosi precoce, il potenziale del farmaco potrebbe non essere realizzato:
“La diagnosi sarà la chiave per l’accesso a qualsiasi nuovo trattamento. Non possiamo avere una situazione in cui i trattamenti sono approvati per l’uso nel Regno Unito, ma le persone non vengono diagnosticate in anticipo o in modo sufficientemente accurato per essere ammissibili. Abbiamo bisogno di diagnosi precoci e accurate disponibili per tutti”.
