- Il cancro del polmone EGFR+ è un tipo di cancro del polmone, non legato al fumo, causato da una delle numerose mutazioni genetiche non ereditarie.
- Una mutazione, l’esone 20, non aveva trattamenti efficaci oltre alla chemioterapia fino a quando un inibitore della tirosina chinasi chiamato Mobocertinib (commercializzato come Exkivity) non è stato concesso in licenza nel 2021.
- Tuttavia, i produttori ne hanno ritirato l’uso negli Stati Uniti alla fine dello scorso anno e le autorità sanitarie del Regno Unito prevedono di seguire l’esempio il mese prossimo.
- Gli attivisti dell’EGFR+ temono che le persone nel Regno Unito con questa mutazione non avranno ora opzioni terapeutiche per prolungare la vita dopo la chemioterapia.
Anche se, secondo i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC),
La maggior parte di questi sono tumori polmonari non a piccole cellule (NSCLC), causati da mutazioni del
Questi tumori spesso si presentano nelle persone più giovani e presentano sintomi atipici, come dolore alla spalla o altri sintomi muscoloscheletrici, piuttosto che tosse, dispnea e infezioni toraciche ricorrenti che di solito si osservano nei tumori polmonari correlati al fumo.
Diverse mutazioni non ereditarie possono portare al cancro del polmone EGFR+. Le più comuni sono la delezione EGFR 19 – in cui manca una parte del gene – e la mutazione puntiforme EGFR L858R, in cui una
Perché mobocertinib è importante per le persone con cancro ai polmoni
IL
A parte
Tuttavia, nel 2021, è stato ricevuto un nuovo TKI, mobocertinib (Exkivity).
Ha detto il prof. Siow Ming Lee, professore di oncologia medica presso l’University College di Londra e consulente oncologo medico presso gli ospedali dell’University College di Londra (UCLH). Notizie mediche oggi:
“I pazienti con NSCLC con le rare mutazioni di inserzione dell’esone 20 di EGFR+ hanno un bisogno insoddisfatto. […] Mobocertinib è un inibitore orale della tirosina chinasi (TKI) di prima classe, specificamente progettato per colpire selettivamente le rare mutazioni di inserzione dell’esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
Ritiro globale di mobocertinib: cosa significa
La dottoressa Gini Harrison, psicologa e fiduciaria di ricerca presso EGFR+ UK, e sopravvissuta all’EGFR+, ha anche sottolineato come la sospensione dell’uso di mobocertinib avrebbe un impatto grave sulle persone che ne fanno più affidamento.
Lei spiegò:
“Mobocertinib è attualmente l’unico farmaco nel Regno Unito autorizzato per l’uso con questo gruppo di pazienti in un servizio sanitario nazionale. [National Health Service] collocamento. Rimuovere questo farmaco dal mercato significherà che questi pazienti non avranno opzioni terapeutiche oltre alla chemioterapia, il che ridurrà sicuramente la durata della vita e aumenterà i tassi di mortalità”.
Nei primi studi clinici, mobocertinib è stato ben tollerato dai pazienti, ha impedito il peggioramento del cancro e ha aumentato il tempo di sopravvivenza, portando ad ottimismo sul suo potenziale per le persone con la mutazione dell’esone 20.
Tuttavia, nell’ottobre 2023, il produttore Takeda lo ha fatto volontariamente
Negli studi clinici di fase 3, il farmaco non è riuscito a mostrare un effetto significativo sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS). Durante lo studio, il 17% dei partecipanti ha interrotto il trattamento, la metà dei pazienti ha dovuto interrompere il trattamento e il 25% ha avuto bisogno di ridurre la dose a causa di
Takeda ha dichiarato in un comunicato stampa che ritirerà il farmaco perché “lo studio di conferma di Fase 3 EXCLAIM-2, […] non ha raggiunto il suo endpoint primario e quindi non ha soddisfatto i requisiti dei dati di conferma dell’approvazione accelerata concessa dalla FDA statunitense né le approvazioni condizionate all’immissione in commercio concesse in altri paesi”.
Tuttavia, il Prof. Lee ha spiegato che il processo aveva i suoi limiti.
“È un peccato che, quando Takeda ha progettato lo studio di prima linea, il ricercatore non abbia incluso un braccio di studio separato che combinasse Mobocertinib con la chemioterapia”, ci ha detto.
“Invece, hanno testato un braccio in monoterapia con mobocertinib rispetto alla chemioterapia standard, pur sapendo che il miglior ORR [tumor objective response rate] raggiunto come seconda linea è stato di circa il 30% nei pazienti con NSCLC pretrattati”, ha osservato il Prof. Lee.
Come saranno colpiti i pazienti affetti da cancro ai polmoni nel Regno Unito?
E se le autorità sanitarie ritirassero questo farmaco dall’uso nel Regno Unito? Il Prof. Lee ha avvertito:
“I pazienti con recidiva dopo chemioterapia a base di platino di prima linea non potranno più accedere al farmaco dopo il ritiro ufficiale dell’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio per mobocertinib, che avverrà nel marzo 2024”.
Anche la dottoressa Harrison ha espresso la sua frustrazione MNTdicendo che “[t]Il ritiro di Mobocertinib si basa esclusivamente sul fatto che il farmaco non è riuscito a raggiungere il suo endpoint clinico in un recente studio clinico.“
“Non è stato ritirato per motivi di sicurezza e, in effetti, non sono emersi nuovi problemi di sicurezza da quando il farmaco ha ricevuto la sua licenza iniziale”, ha sottolineato.
“Invece”, ha spiegato il dottor Harrison, “il farmaco viene ritirato perché è stato autorizzato a condizione che fosse ottenuto un risultato positivo in un RCT [randomised control trial]dimostrando che è più efficace della chemioterapia in un contesto di prima linea.”
”Il recente RCT (EXCLAIM-2) [trial] ha dimostrato che ciò non è stato raggiunto; Tuttavia, [the drug] ha dimostrato di essere efficace quanto la chemioterapia in questo contesto. Dato che l’efficacia è paragonabile a quella di un trattamento efficace e autorizzato, il ritiro del farmaco sembra non necessario e dannoso per i pazienti”, ha aggiunto.
Anche se in futuro mobocertinib non sarà disponibile per nuovi pazienti, il Prof. Lee ha rassicurato coloro che già assumono il farmaco.
“I pazienti che hanno iniziato il trattamento con mobocertinib prima della sua sospensione potranno comunque accedere al farmaco attraverso un programma di uso compassionevole gratuitamente finché trarranno beneficio clinico dal farmaco”, ha affermato.
Richiesta di trattamento alternativo da rendere disponibile nel Regno Unito
Esistono alternative a Mobocertinib negli Stati Uniti, ma è l’unico trattamento finanziato dal Servizio sanitario nazionale (NHS) per i pazienti dell’esone 20 nel Regno Unito
Un altro farmaco autorizzato per l’uso nel Regno Unito che ha mostrato potenziale per l’esone 20 – aminvantamab – è disponibile solo privatamente, quindi non è accessibile a chi non dispone di un’assicurazione privata o di altri mezzi di finanziamento, come ha spiegato il dottor Harrison.
“
Amivantamab è un farmaco efficace utilizzato nella pratica standard per i pazienti con esone 20 in Europa e negli Stati Uniti. In realtà è approvato per uso privato dall’MHRA nel Regno Unito, ma attualmente non è concesso in licenza dal NICE. Anche se il NICE riconosce che Amivantamab è probabile che sia efficace per l’esone 20, ritiene che sia troppo costoso offrirlo al servizio sanitario nazionale”.– Dott.ssa Gini Harrison
Ha chiesto che il farmaco venga reso disponibile ai pazienti del Servizio Sanitario Nazionale: “[r]Recenti studi randomizzati e controllati hanno dimostrato che amivantamab è probabilmente un’alternativa molto efficace a mobocertinib”.
“Dato che questo farmaco è già disponibile privatamente nel Regno Unito, suggeriamo che ci dovrebbe essere un modo per accelerare i processi di approvazione del NICE in situazioni in cui il ritiro di un farmaco dal mercato lascia un divario terapeutico e un bisogno insoddisfatto per i pazienti”, ha affermato. aggiunto.
