Una persona che riempie un'iniezione con il fluido da una fiala, raffigurante agonisti del GLP-1 come Ozempic
I farmaci dimagranti come Ozempic e Wegovy possono avere molti effetti collaterali. Malcom Jackson per il Washington Post tramite Getty Images
  • Recentemente c’è stata molta attenzione sull’uso degli agonisti del GLP-1 per la perdita di peso.
  • Ricerche precedenti mostrano che gli agonisti del GLP-1 hanno potenziali effetti collaterali, inclusa la paralisi dello stomaco.
  • Una nuova ricerca dell’Università della British Columbia fornisce ulteriori prove che collegano l’uso degli agonisti del GLP-1 con un aumento del rischio di paralisi dello stomaco, pancreatite e ostruzione intestinale.

Nell’ultimo anno, le notizie e i social media sono stati saturati di titoli, pubblicità e altre informazioni sull’uso di farmaci come Ozempic e Wegovy per la perdita di peso.

Precedenti ricerche hanno dimostrato che questi farmaci – che sono una classe di farmaci chiamati agonisti del GLP-1 – lo sono efficace nell’aiutare le persone a perdere peso.

Tuttavia, come tutti i farmaci, anche gli agonisti del GLP-1 hanno del potenziale effetti collateralicome nausea, vomito, diarrea e mal di testa.

E perché una delle cose che fanno gli agonisti del GLP-1 è lento lo svuotamento del stomacoanche studi precedenti collegamento Agonisti del GLP-1 ad un possibile rischio di gastroparesi o paralisi dello stomaco.

Ora, una nuova ricerca dell’Università della British Columbia fornisce ulteriori prove che collegano l’uso degli agonisti del GLP-1 con un aumento del rischio di gravi problemi gastrointestinalitra cui paralisi dello stomaco, pancreatite e ostruzione intestinale.

Questo studio è stato recentemente pubblicato in JAMA.

Problemi gastrointestinali da agonisti del GLP-1

Secondo Mohit Sodhi, ricercatore e studente di medicina del quarto anno presso l’Università della British Columbia e primo autore del nuovo studio, lui e i suoi colleghi hanno deciso di studiare l’effetto degli agonisti del GLP-1 sul sistema gastrointestinale dopo aver notato una persona al pronto soccorso che presentava nausea e vomito significativi e inspiegabili.

“Da notare che recentemente ha iniziato a usare Ozempic per perdere peso”, ha spiegato Notizie mediche oggi. “Avevo visto una serie di resoconti aneddotici, casi clinici e letteratura che descrivevano sintomi simili a quelli di questo particolare paziente. Inoltre, milioni di persone in tutto il mondo hanno iniziato a utilizzare questi farmaci per assistere nella [their] obiettivi di perdita di peso.”

Questa non è la prima ricerca ad esaminare un legame tra l’uso di agonisti del GLP-1 e potenziali problemi gastrointestinali.

Uno studio pubblicato nel gennaio 2022 collegato diversi problemi gastrointestinali — compresi dolore addominale, indigestione, distensione addominalee malattia da reflusso gastroesofageo – all’uso di agonisti del GLP-1.

Una ricerca pubblicata nel dicembre 2022 ha riportato anche l’uso dei recettori GLP-1 significativamente associati con effetti avversi gastrointestinali.

In che modo i farmaci GLP-1 aiutano nella perdita di peso?

Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (agonisti del GLP-1) sono un tipo di farmaco utilizzato per aiutare a gestire il diabete di tipo 2.

GLP-1 è un ormone naturalmente presente nel intestino tenue. Questi farmaci imitano questo ormone, innescando gli effetti dell’ormone GLP-1. A causa di questo meccanismo, gli agonisti del GLP-1 possono:

  • dire al pancreas di rilasciare insulina
  • bloccare la secrezione di glucagoneun ormone utilizzato per aumentare i livelli di zucchero nel sangue
  • digestione lenta, quindi il cibo rimane nello stomaco più a lungo, facendoti sentire sazio più a lungo.

I tipi di agonisti del GLP-1 includono:

  • semaglutide (Ozempic, Wegovy e Rybelsus)
  • liraglutide (Saxenda e Victoza)
  • exenatide (Byetta)
  • dulaglutide (Trulicità)
  • tirzepatide (Mounjaro) — prende di mira sia il GLP-1 che il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) ormoni.

La maggior parte degli agonisti del GLP-1, come Ozempic, Wegovy e Saxenda, sono farmaci iniettabili. Rybelsus si presenta sotto forma di pillola.

Attualmente lo sono solo Wegovy e Saxenda approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) come farmaci dimagranti.

Tuttavia, i ricercatori dimostrano che esiste un numero crescente di persone senza diabete utilizzando O interessato all’utilizzo Agonisti del GLP-1 off-label per la perdita di peso.

La quantità di peso che una persona può perdere con un agonista del GLP-1 varia. Ricerche precedenti mostrano che l’importo può variare tra 4% UNND 17%.

La quantità di peso perso dipende dalla salute della persona e dai cambiamenti apportati allo stile di vita, come l’esercizio fisico e una dieta sana.

Agonisti del GLP-1 vs bupropione-naltrexone

Per questo studio, Sodhi e il suo team hanno esaminato i registri delle richieste di risarcimento dell’assicurazione sanitaria per circa 16 milioni di persone negli Stati Uniti per cercare prescrizioni di semaglutide o liraglutide tra il 2006 e il 2020.

Lo studio ha incluso dati di persone con una storia recente di obesità ed ha escluso quelli con diabete o a cui è stato prescritto un altro antidiabeticoeS farmaco.

Gli scienziati hanno analizzato i dati per vedere quante persone hanno sviluppato una delle quattro condizioni gastrointestinali: pancreatite, ostruzione intestinale, gastroparesi e malattia biliare. Tali risultati sono stati poi confrontati con quelli delle persone che hanno assunto una combinazione di bupropione e naltrexone per la perdita di peso.

I ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che assumevano agonisti del GLP-1 avevano un rischio poco più di nove volte maggiore di sviluppare pancreatite, un rischio 4,22 volte maggiore di avere un’ostruzione intestinale e un rischio 3,67 volte maggiore di gastroparesi, rispetto alle persone che assumevano agonisti del GLP-1. bupropione-naltrexone.

“Non siamo del tutto sorpresi [by these results]. In letteratura sono stati riportati numerosi resoconti aneddotici e casi clinici di questi eventi avversi in pazienti che utilizzavano questi farmaci per la perdita di peso. Tuttavia, nessuno studio epidemiologico ha indagato questo rischio”, ha detto Sodhi.

“Siamo forti sostenitori del consenso informato del paziente. Riteniamo che sia fondamentale che i pazienti abbiano una piena comprensione dei potenziali eventi avversi associati a qualsiasi terapia medica che scelgono di perseguire. Ci auguriamo inoltre che il nostro studio possa aiutare a informare gli operatori sanitari e a renderli consapevoli di questi rischi”, ha aggiunto.

Quanto aumenta il rischio?

Dopo aver esaminato questo studio, il dottor Rami Bailony, specialista dell’obesità e CEO di Enara, che non è stato coinvolto nella ricerca, ha detto MNT che la sua reazione iniziale è stata di cauto interesse poiché è importante interpretare i risultati in un contesto più ampio.

“Anche se le percentuali di rischio relativo possono sembrare allarmanti, il rischio assoluto, o il numero effettivo di persone colpite, può essere piuttosto piccolo”, ha affermato il dottor Bailony.

“È essenziale distinguere tra i due per dare ai pazienti una chiara comprensione delle implicazioni nel mondo reale. Anche se affermazioni come “un rischio nove volte maggiore” possono sembrare allarmanti a prima vista, è fondamentale capire cosa significa effettivamente in termini reali”, ha spiegato.

“Quando lo studio afferma che il rischio di pancreatite è nove volte maggiore, parla in termini relativi. Ma se analizziamo il rischio assoluto, i numeri reali dipingono un quadro diverso. Ad esempio, se consideriamo la pancreatite e il suo tasso di incidenza riportato, significa che per ogni 1.000 persone che assumono il farmaco per un anno, circa otto potrebbero manifestare la condizione. Quindi, anche se il rischio relativo sembra elevato, il numero assoluto di persone colpite è relativamente piccolo”.
— Dottor Rami Bailony

“Questa distinzione tra rischio relativo e assoluto è fondamentale che i pazienti comprendano, in modo che possano prendere decisioni informate basate sulle implicazioni dei dati nel mondo reale, piuttosto che solo sui numeri dei titoli”, ha affermato.

Chi ha maggiori probabilità di avere effetti collaterali?

MNT ha parlato di questo studio anche con il dottor Mir Ali, chirurgo bariatrico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, in California.

Ha trovato i risultati non sorprendenti perché uno dei meccanismi degli agonisti del GLP-1 è quello di rallentare tratto gastrointestinale svuotamento, che può anche influenzare la capacità di una persona di utilizzare questo tipo di farmaci.

“Quindi non è così lontano capire come alcune persone possano essere più sensibili a questo. Se i pazienti hanno qualche indicazione che potrebbero avere uno scarso svuotamento dello stomaco o altri sintomi intestinali, allora potremmo allontanarli dagli agonisti del GLP-1 e ci sono altre opzioni disponibili”, ha affermato.

La chiave per una perdita di peso sostenibile

Per i prossimi passi nella ricerca su questo tipo di ricerca, il dottor Bailony ha detto che vorrebbe vedere studi più controllati che tengano conto di variabili come il fumo e le differenze di genere, che possono influenzare i risultati.

“Sarebbe utile avere coorti abbinate per un confronto più comparativo”, ha continuato.

“Inoltre, è essenziale comunicare i risultati in termini di rischi sia relativi che assoluti, aiutando sia i pazienti che gli operatori sanitari a prendere decisioni informate. Come sempre, la sicurezza e il benessere dei nostri pazienti sono fondamentali, quindi il monitoraggio e la ricerca continui su questi farmaci sono essenziali”, ha affermato.

Il dottor Ali ha anche detto che chiunque voglia perdere peso, indipendentemente dagli aiuti di prevenzione sanitaria che prova, inclusi farmaci, interventi chirurgici e Consulenza — l’obiettivo principale è aiutare una persona a passare a uno stile di vita più sano.

“Niente funziona se il paziente non si sforza davvero di cambiare il proprio comportamento. E quindi la preoccupazione riguarda anche i farmaci: li aiuteranno a perdere peso e potrebbero perdere peso mentre assumono i farmaci, [but without] cambiamenti a lungo termine, quando interrompono il trattamento possono riacquistare peso. Quindi, l’obiettivo è apportare cambiamenti salutari a lungo termine che aiuteranno a mantenere il peso sotto controllo”.
— Dottor Mir Ali