- Semaglutide, il composto su cui si basano i farmaci dimagranti Ozempic e Wegovy, ha ridotto significativamente il numero di eventi cardiaci nelle persone senza diabete in un nuovo ampio studio randomizzato e controllato.
- I partecipanti allo studio avevano tutti una malattia cardiovascolare preesistente: un precedente infarto, ictus o arteriopatia periferica sintomatica e un BMI superiore a 27.
- Sebbene la perdita di peso associata a semaglutide sia probabilmente un fattore nella riduzione degli eventi cardiaci, gli autori dello studio hanno osservato che il numero di eventi diminuiva anche prima che si verificasse la massima perdita di pesoed.
Semaglutide è il nome chimico dei farmaci per la gestione dello zucchero nel sangue Ozempic, Wegovy e Rybelsus, sviluppati per le persone con diabete. Anche Ozempic e Wegovy sono approvati come farmaci dimagranti negli Stati Uniti
Secondo il nuovo studio, per le persone in sovrappeso o obese e con malattie cardiovascolari (CVD) preesistenti, l’assunzione di semaglutide per tre anni ha provocato il 20% in meno di attacchi cardiaci, ictus e decessi, rispetto a quelli che assumevano un placebo.
Lo studio randomizzato e controllato ha reclutato oltre 17.000 persone con sovrappeso o obesità e malattie cardiovascolari preesistenti. Nessuno aveva il diabete di tipo 1 o di tipo 2. Alla fine, 15.425 persone hanno completato lo studio.
I partecipanti allo studio hanno perso in media il 9,4% del loro peso corporeo con semaglutide.
La perdita di peso dovuta a semaglutide persiste finché si continua il trattamento con il farmaco. In genere, viene preso per il resto della vita.
Anche se tale perdita di peso può ridurre i fattori di rischio per le malattie cardiovascolari, lo studio suggerisce che sta succedendo qualcosa di più.
Lo studio è stato pubblicato in Il giornale di medicina del New England.
Come funzionano gli agonisti del GLP-1 per la perdita di peso
Il dottor A. Michael Lincoff ha spiegato che semaglutide è un agonista del GLP-1 e “è un ormone derivato dall’intestino”.
“Gli agonisti del GLP-1 vengono rilasciati nel [gastrointestinal] sistema e agire riducendo l’appetito e gli attacchi di fame viaggiando verso i centri della fame nel cervello”, ha affermato la dott.ssa Jayne Morgan, cardiologa e direttrice clinica della Covid Task Force presso la Piedmont Healthcare Corporation di Atlanta, GA, che non era coinvolti nello studio.
Stimolando i recettori nel pancreas, semaglutide può stimolare la produzione di insulina, sopprimere il glucagone e rallentare lo svuotamento gastrico. Tutte queste azioni hanno l’effetto di ridurre l’appetito e l’assunzione di cibo.
Gli autori dello studio sospettano che non sia stata solo la perdita di peso a migliorare la salute del cuore dei partecipanti.
“La perdita di peso massima non si è verificata fino a 65 settimane dopo l’inizio del farmaco, ma abbiamo notato differenze nel [number of cardiovascular] il tasso di eventi è molto precoce, entro pochi mesi dall’inizio del farmaco”, disse il dottor Lincoff.
Come Ozempic o Wegovy possono migliorare la salute cardiovascolare
Il dottor Lincoff ha spiegato che gli agonisti del GLP-1 “stimolano gli stessi recettori che sono presenti in molte parti diverse del corpo. Sono presenti nell’intestino, sono presenti nel cervello, nel cuore, nei vasi sanguigni e nel pancreas”.
La cardiologa Dott.ssa Nicole Weinberg, anch’essa non coinvolta nello studio, ha suggerito che i benefici di semaglutide per le persone con malattie cardiovascolari potrebbero avere a che fare con una riduzione degli zuccheri nel sangue che producono infiammazione in tutto il corpo.
“Più infiammazione cronica hai nel tuo sistema, più sei a rischio per una varietà di condizioni diverse”, ha affermato il dottor Weinberg.
“Una delle cose di cui ci preoccupiamo maggiormente in cardiologia è il deposito, la placca, il colesterolo o l’infiammazione all’interno del sistema. E gran parte di ciò può derivare da questa infiammazione che si sviluppa con gli zuccheri nel sangue”, ha continuato il dottor Weinberg.
Inoltre, i sbalzi di zucchero nel sangue potrebbero non essere limitati alle persone con diabete.
“Stiamo iniziando a capire che le persone hanno picchi di zucchero nel sangue, e anche solo i picchi di zucchero nel sangue sono pericolosi per la salute cardiovascolare delle persone”, ha aggiunto il dottor Weinberg.
La dottoressa Weinberg ha affermato che sosterrà la semaglutide per alcuni pazienti:
“Forse il loro colesterolo e la pressione sanguigna sono ben gestiti, ma stiamo ancora vedendo che ci sono continui livelli di aterosclerosi che si depositano nonostante quella che si potrebbe considerare una terapia medica tradizionale”.
L’obesità come fattore CVD di per sé
I collegamenti tra l’obesità e i problemi di salute sono spesso attribuiti all’ipertensione, al diabete e ad altri fattori. Tuttavia, il dottor Lincoff ha affermato che l’obesità “comporta un rischio eccessivo di malattie cardiache e tale rischio non è completamente spiegato o controllato dai rischi associati all’elevato peso corporeo”.
“Indipendentemente, l’obesità è associata a un aumento del rischio”, ha affermato il dottor Lincoff, sottolineando che semaglutide è la prima terapia in grado di ridurre direttamente tale rischio.
“Ora ci troviamo nella stessa situazione in cui l’ipertensione, il diabete, il fumo e il colesterolo sono fattori di rischio modificabili. [Obesity] si affianca a questi come un altro fattore di rischio modificabile per il controllo delle malattie cardiache”, ha affermato.
Il prezzo di Semaglutide potrebbe rappresentare un ostacolo
Un problema reale con semaglutide è il suo costo e la sua disponibilità.
Il dottor Morgan ha citato il prezzo del farmaco pari a 1.300 dollari al mese, un problema particolare se “si tratta di una terapia di mantenimento a vita per l’obesità, il diabete e la prevenzione e l’attenuazione delle malattie cardiache, ad un costo di quasi 16.000 dollari all’anno per questo singolo medicinale”.
Il dottor Weinberg ha menzionato la natura limitata della copertura assicurativa statunitense per semaglutide.
“Non è ancora accessibile a tutti. Penso che con più studi e più dati, diventerà sempre più facile per le persone accedere a questo farmaco”, ha affermato.
“Ma non so se questo cambierà le cose. Non penso che accadrà [move] l’ago in modo significativo per i pazienti, proprio perché penso che gran parte della resistenza che otteniamo sia dovuta alle compagnie assicurative, così come alla disponibilità del farmaco”, ha aggiunto.
Poca diversità nella popolazione oggetto dello studio
Il dottor Morgan avrebbe voluto vedere un campione più rappresentativo di persone incluse negli studi.
“Le donne erano incluse solo nel 28% degli arruolati nello studio, ma rappresentano oltre il 51% della popolazione mondiale. Inoltre, in questo studio non sono state nemmeno identificate le donne in menopausa, quelle con il maggior rischio di malattie cardiache”, ha affermato.
“Nero [people] sono andate ancora peggio, comprendendo solo poco meno del 4% dei partecipanti allo studio”, ha affermato, sottolineando che rappresentano quasi il 18% della popolazione globale. Dei partecipanti allo studio, l’85% erano bianchi, anche se rappresentano solo il 9% della popolazione mondiale.
Semaglutide: un punto di svolta per le malattie cardiache?
Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche e siano affrontati i problemi di accessibilità, il dottor Morgan ha affermato che il farmaco potrebbe essere “un potenziale punto di svolta per la gestione del diabete, la gestione dell’obesità e la salute cardiovascolare, soprattutto con l’avanzare dell’età”.
“Le malattie cardiache sono il [number] 1 causa di morte negli Stati Uniti Anche al culmine del COVID, le malattie cardiache non sono state detronizzate”, ha sottolineato.
“Con la crescente epidemia di obesità e diabete in fasce demografiche sempre più giovani, gli endpoint cardiaci sono informazioni critiche che continuano a incrementare questi composti in prima serata e oltre”, ha osservato.
