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L’autoimmunità può spiegare il lungo COVID e gli effetti collaterali dei vaccini rari

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Qualcuno con gli occhi chiusi indossa una maschera con insegne al neon dietro
Un nuovo studio esamina l’autoimmunità e il suo ruolo teorico nel lungo COVID. VICTOR TORRES/Stocksy
  • Un passo nella risposta immunitaria del nostro corpo al virus SARS-CoV-2 potrebbe potenzialmente inibire la nostra capacità di combattere l’infezione da SARS-CoV-2.
  • Gli anticorpi che il corpo produce dopo la risposta immunitaria iniziale possono anche legare le stesse cellule bersaglio del virus SARS-CoV-2.
  • Questo potrebbe forse spiegare perché le persone avvertono lunghi sintomi di COVID mesi dopo l’infezione.
  • Gli anticorpi neutralizzanti prodotti dai vaccini possono anche suscitare questi anticorpi di seconda linea, con conseguenti effetti collaterali rari e gravi dei vaccini COVID-19.

Un gruppo di ricercatori ha recentemente ipotizzato che complesse risposte immunitarie al virus SARS-CoV-2 potrebbero spiegare il effetti a lungo termine di COVID-19.

Suggeriscono anche che questi meccanismi immunologici possono contribuire ai rari e gravi effetti collaterali del vaccino COVID-19.

In un recente New England Journal of Medicine articolo, i coautori Dr. William J. Murphy e Dr. Dan L. Longo spiegano come l’autoimmunità possa essere il meccanismo che causa queste due distinte complicazioni della pandemia mondiale di SARS-CoV-2.

autoimmunità

Quando il nostro corpo è esposto a un virus, oa qualsiasi infezione, riconosce le proteine ​​e altre molecole sul virus invasore come “non noi”. Gli scienziati si riferiscono a questo come un antigene.

Quindi aumentiamo il nostro sistema immunitario per attaccare quell’antigene. Pertanto, cerchiamo di neutralizzare gli invasori infettivi, come il virus SARS-CoV-2.

Una volta che usiamo i nostri anticorpi per attaccare la proteina virale invasiva, parti di questi complessi antigene-anticorpo neutralizzanti possono anche essere viste come “non noi” dai nostri corpi. Possiamo anche formare anticorpi secondari, chiamati anticorpi anti-idiotipi.

Anticorpi anti-idiotipo

Qual è lo scopo degli anticorpi anti-idiotipi? Dopo i benefici iniziali dell’immunità di prima linea, il nostro corpo ha processi naturali per cercare di appiattire la nostra risposta alle sfide. Questi processi sono noti come downregulation.

La produzione di anticorpi anti-idiotipi è uno dei metodi del nostro corpo per ottenere la downregulation. Tuttavia, la presenza di anticorpi anti-idiotipi può avere effetti negativi inaspettati.

In primo luogo, possono neutralizzare i nostri anticorpi di primo intervento che combattono le infezioni, quindi interferiscono con la capacità del nostro corpo di combattere l’infezione se persiste.

In secondo luogo, possono imitare l’organismo invasore originale e legarsi alle nostre cellule allo stesso modo. Questo provoca gli stessi sintomi dell’infezione o provoca un attacco delle cellule immunitarie alle nostre cellule sane.

Dott. Murphy e Longo riferiscono che questo comportamento di imitazione da parte degli anticorpi anti-idiotipi è già stato dimostrato in modelli, come la diarrea virale nei bovini.

Per Notizie mediche oggi, il Dr. Murphy ha elaborato:

“Questo concetto di anticorpi anti-idiotipi che mediano gli effetti e ne limitano l’efficacia potrebbe avere un profondo impatto sulla comprensione di come aumentare l’efficacia e la durata delle risposte anticorpali protettive”, ha spiegato. Potrebbe anche aiutarci a “determinare se i pazienti sono a rischio, in base alle loro risposte anti-idiotipiche o consentire lo sviluppo di interventi terapeutici”.

Spike proteine

Il Proteina spike SARS-CoV-2 sulla superficie del virus si lega ai recettori dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) sulle nostre cellule.

I recettori ACE2 sono presenti su molte cellule in tutto il corpo, inclusi polmoni, cuore, reni, nervi e cervello. Quindi, qualsiasi proteina, inclusa una proteina virale, che leghi questi recettori può influenzare profondamente la nostra salute.

Una volta legata alla cellula, la proteina spike permette al virus di entrarvi. Ma gli effetti negativi delle proteine ​​spike non si fermano semplicemente alla ricerca di un gateway.

Legando i recettori ACE2, la proteina spike può sopprimere la funzione cellulare sana e stimolare il rilascio di proteine ​​infiammatorie chiamate citochine.

Imitare il virus

Indipendentemente dal fatto che produciamo anticorpi di prima linea dal vaccino o da un’infezione da SARS-CoV-2, gli anticorpi anti-idiotipo hanno il potenziale per produrre gli stessi sintomi ed effetti collaterali dell’infezione da SARS-CoV-2. Raggiungono ciò legandosi al recettore ACE2.

Il dottor Murphy ha chiarito per MNT:

“La stragrande maggioranza della ricerca sia sulle risposte all’infezione da SARS-CoV-2 che sui vaccini si concentra esclusivamente sull’anticorpo protettivo e sulle risposte delle cellule T. C’è bisogno di molti più investimenti nella ricerca di base sui percorsi immunoregolatori che entrambi possono limitare le risposte e la durata, ma anche sulla loro capacità di mediare gli effetti fuori bersaglio”.

“Data la forte dipendenza dalla popolazione per i vaccini e la necessità di potenziamento, insieme all’emergere di varianti virali, è imperativo che più ricerca sia diretta alla comprensione dei meccanismi coinvolti utilizzando modelli preclinici, che semplicemente non sono stati fatti adeguatamente”.

Il Dr. Murphy ha ulteriormente elaborato: “Nonostante sia stato proposto dal Premio Nobel Niels Jerne nel 1974 come mezzo per la regolazione degli anticorpi, la ricerca in quest’area degli anticorpi anti-idiotipi si è ridotta considerevolmente e di solito non è nella conversazione delle risposte anticorpali. Questo articolo riporta il concetto in primo piano come possibile spiegazione per la miriade di effetti osservati sia con l’infezione da SARS-CoV-2 che con le risposte al vaccino”.

Gli scienziati pesano

Hanno parlato anche i ricercatori, la dott.ssa Claudia Nold-Petry e il prof. Marcel Nold della Monash University in Australia MNT. Hanno discusso il ruolo potenziale degli anticorpi anti-idiotipo nelle complicanze associate sia ai vaccini COVID-19 che alla malattia:

“La conferma delle ipotesi presentate da parte della ricerca di base (come da suggerimenti nell’articolo) rappresenterebbe un gradito progresso nella comprensione degli eventi avversi dei vaccini e dello stesso COVID-19, comprese le varianti SARS-CoV-2, alcune delle quali possono indurre anticorpi anti-idiotipi sempre più problematici di altri!”

Implicazioni mediche

Per quanto riguarda le implicazioni mediche di questa ricerca, hanno detto il dott. Nold-Petry e il prof. Nold MNT:

“I vaccini e le terapie a base di anticorpi potrebbero essere sottoposti a screening per l’induzione di anticorpi anti-idiotipi nei test preclinici e potrebbero essere apportate modifiche per ridurre al minimo tali indicazioni, se necessario”.

“I pazienti potrebbero essere sottoposti a screening per gli anticorpi anti-idiotipo dopo la vaccinazione o la somministrazione di terapie a base di anticorpi e, se rilevati, si potrebbe selezionare un vaccino alternativo”.

Il dott. Murphy ha aggiunto che questi risultati potrebbero fornire molti vantaggi, in particolare “nella comprensione di come aumentare l’efficacia e la durata delle risposte anticorpali protettive, nonché potenzialmente consentire mezzi per determinare se i pazienti sono a rischio in base alla loro risposta anti-idiotipica o consentire interventi terapeutici da sviluppare”.

“Questo articolo presenta un’ipotesi su un meccanismo che potrebbe essere in gioco”, ha osservato. “La ricerca ora deve essere fatta per accertare se questo sta effettivamente accadendo. Una recente pubblicazione che dimostra l’esistenza di anticorpi anti-idiotipici anti-ACE2 nei pazienti con SARS-CoV-2 sembrerebbe supportare che questo possa davvero essere un fattore importante”.