- L’amiloidopatia cardiaca da transtiretina (ATTR-CM) è una condizione cardiaca rara ma grave e progressiva in cui proteine appiccicose e tossiche si accumulano nel muscolo cardiaco e causano insufficienza cardiaca.
- I trattamenti attuali possono alleviare i sintomi ma non possono curare il disturbo.
- Ora, in una scoperta senza precedenti, gli scienziati hanno riferito che tre pazienti si sono ripresi spontaneamente dalla condizione.
- Credono che questa scoperta possa portare a nuovi trattamenti e forse anche a una cura.
Anche se raro, con intorno
Oltre all’insufficienza cardiaca, la condizione, più comune negli uomini di età superiore ai 60 anni, può causare battito cardiaco irregolare (aritmie cardiache, fibrillazione atriale) e altri sintomi, come la sindrome del tunnel carpale.
Circa la metà di quelli con diagnosi di ATTR-CM muore entro quattro anni dalla diagnosi. La diagnosi e il trattamento precoci possono rallentare la progressione della malattia e le persone con questa condizione vengono trattate per alleviare i sintomi di insufficienza cardiaca e aritmie e per rallentare l’accumulo di TTR.
Tuttavia, finora non è stata trovata alcuna terapia in grado di invertire la condizione.
Ora, i ricercatori guidati da scienziati dell’University College di Londra hanno, per la prima volta, segnalato il recupero spontaneo di 3 pazienti con ATTR-CM. Ritengono che la guarigione possa essere stata dovuta a una risposta immunitaria, suggerendo che i trattamenti anticorpali potrebbero essere efficaci contro la condizione.
I risultati sono pubblicati nel Giornale di medicina del New England.
“Questa comunicazione della rivista del New England rappresenta il Santo Graal del trattamento dell’amiloidosi: la prova del concetto che una cura a lungo sperata dell’amiloidosi cardiaca non è solo una speculazione, ma è raggiungibile e si verifica in natura”.
— Dr. Richard Wright, MD, cardiologo presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, California.
Miglioramento spontaneo
I tre pazienti erano uomini anziani non imparentati. Il paziente 1 aveva 68 anni, il paziente 2 82 e il paziente 3 76. Tutti presentavano
Inoltre, i pazienti 1 e 2 avevano una precedente storia di sindrome del tunnel carpale bilaterale, il paziente 2 aveva fibrillazione atriale e il paziente 3 era stato recentemente dotato di pacemaker. A seguito di ulteriori indagini, a tutti e tre è stata diagnosticata ATTR-CM.
Sono stati seguiti a 1, 2 e 3 anni. Al follow-up, tutti e tre hanno riportato miglioramenti nei loro sintomi, nonostante non avessero alcun trattamento potenzialmente modificante la malattia. Le indagini – inclusi esami del sangue, diverse tecniche di imaging tra cui l’ecocardiografia (un tipo di ecografia), le scansioni di imaging con risonanza magnetica cardiaca (CMR) e la scintigrafia (una scintigrafia ossea di medicina nucleare) – hanno confermato che l’amiloide era quasi completamente eliminato e la funzione cardiaca era tornata quasi normale.
“Curato è ovviamente una parola” grossa “, ma la malattia si è invertita e hanno poco in termini di sintomi rimanenti”.
— Prof. Julian Gillmore, autore senior, UCL Division of Medicine, capo del Centro UCL per l’amiloidosi
Perché i pazienti sono migliorati?
I ricercatori suggeriscono che il miglioramento potrebbe essere dovuto a una risposta immunitaria.
Hanno trovato anticorpi nei tre uomini che miravano specificamente ai depositi di amiloide. Questi anticorpi mirati all’amiloide non sono stati trovati in altri pazienti le cui condizioni sono progredite normalmente.
Una biopsia sul muscolo cardiaco di uno dei pazienti ha mostrato una risposta infiammatoria atipica che circonda i depositi di amiloide. I ricercatori non hanno trovato questo nelle biopsie su 286 pazienti con progressione tipica della malattia.
“Precedenti studi sul trattamento con anticorpi hanno confermato che i depositi di amiloide potrebbero essere rimossi dai visceri addominali, ma questa è la prima prova certa che i depositi cardiaci di transtiretina sono suscettibili di rimozione sfruttando il modo intrinseco del corpo per liberarsi da invasori indesiderati”, ha detto il dott. Wright Notizie mediche oggi.
Un potenziale trattamento
I ricercatori suggeriscono che se questi anticorpi possono essere sfruttati, potrebbero essere combinati con nuove terapie in fase di sperimentazione che sopprimono la produzione di proteine TTR. Ciò consentirebbe ai medici di eliminare l’amiloide e prevenire ulteriori depositi di amiloide.
Il Dr. Wright era entusiasta del potenziale di questi risultati:
“Questa è un’osservazione sbalorditiva e dovrebbe poter essere replicata con anticorpi fabbricati o attraverso l'”immunizzazione” dei pazienti con amiloidosi contro la loro stessa proteina amiloide”.
“Non è stato dimostrato in modo definitivo se questi anticorpi abbiano causato la guarigione dei pazienti. Tuttavia, i nostri dati indicano che ciò è altamente probabile e che esiste la possibilità che tali anticorpi vengano ricreati in laboratorio e utilizzati come terapia”.
— Prof. Julian Gillmore
“Finché questo può essere intrapreso in modo sicuro, ad esempio, senza indurre una grave infiammazione cardiaca, tale trattamento potrebbe rimuovere tutti i depositi di amiloide e “curare” l’amiloidosi, forse per un lungo periodo di tempo. Poiché l’amiloide impiega anni per depositarsi, tale terapia immunitaria potrebbe dover essere utilizzata solo una volta in un particolare paziente”, ha aggiunto.
Altre ricerche in corso
Il team dell’UCL sta attualmente studiando una terapia che possa prevenire la progressione di questa malattia.
Il Prof. Gillmore ha spiegato come funziona la terapia:
“È una terapia di editing genetico (la prima nel suo genere) che elimina il gene TTR, riduce la concentrazione circolante della proteina TTR e quindi rallenta la formazione di amiloide in corso”.
I primi risultati del loro processo hanno suggerito che potrebbe essere efficace.
I risultati di questo studio e i primi risultati della sperimentazione potrebbero portare a trattamenti migliori, dando speranza a coloro che soffrono di questa condizione progressiva e fatale.
Come ha notato il dottor Wright:
“Le implicazioni di questo sono vaste e, se raggiunte, potrebbero rendere obsolete tutte le attuali terapie per l’amiloidosi”.
