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Il trattamento con il vaccino BCG potrebbe proteggere dall’Alzheimer e da altri…

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Una fiala del vaccino BCG si trova sopra una confezione delle rimanenti fiale
Le fiale del vaccino BCG sono state viste nella clinica sperimentale del Sir Charles Gairdner Hospital il 20 aprile 2020 a Perth, in Australia. Paul Kane/Getty Images
  • Il vaccino Bacillus Calmette-Guerin (BCG) è in uso da oltre 80 anni per combattere la tubercolosi.
  • Negli anni ’70 si è scoperto che era un trattamento immunoterapico efficace per i tumori della vescica in fase iniziale.
  • Da allora, è diventato uno dei trattamenti standard per questo tumore, somministrato direttamente nella vescica.
  • Uno studio ha ora scoperto che potrebbe avere un effetto collaterale benefico: le persone che ricevono questa terapia sembrano avere un rischio ridotto di sviluppare la demenza.

Secondo il Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), ogni anno negli Stati Uniti a circa 57.000 uomini e 18.000 donne viene diagnosticato un cancro alla vescica. E ogni anno, circa 12.000 uomini e 4.700 donne muoiono a causa della malattia negli Stati Uniti

Il rischio di cancro alla vescica aumenta con l’età. In giro 90% delle diagnosi riguarda persone di età superiore ai 55 anni e l’età media della diagnosi è di 73 anni. Il fumo di tabacco aumenta notevolmente il rischio, con i fumatori che hanno almeno tre volte più probabilità rispetto ai non fumatori di sviluppare il cancro alla vescica.

Al momento della diagnosi, la metà di tutti i tumori della vescica non sono invasivi, con cellule tumorali solo nello strato interno della parete della vescica. Una terapia comune per questo tumore allo stadio iniziale è l’immunoterapia intravescicale con Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

BCG è un batterio non patogeno simile a quello che causa la tubercolosi (TB). Era sviluppato nel 1921 ed è stato utilizzato come vaccinazione contro la tubercolosi per più di 80 anni. Anche se meno frequentemente utilizzato ora rispetto al passato per proteggere dalla tubercolosi nei paesi sviluppati, è ancora ampiamente utilizzato nei paesi in cui la tubercolosi è endemica.

Tuttavia, dagli anni ’70, è stato utilizzato con successo trattare il cancro della vescica in fase iniziale. Quando un catetere introduce BCG attraverso la vescica, induce le cellule immunitarie ad attaccare le cellule tumorali.

Ora, un nuovo studio ha scoperto che questo trattamento è associato a un effetto collaterale benefico. I pazienti che ricevevano il trattamento avevano un rischio ridotto di demenza e morte rispetto ai pazienti che ricevevano trattamenti alternativi.

Lo studio è pubblicato in Rete JAMA aperta.

“Questo è uno studio davvero interessante e un approccio incoraggiante a un ulteriore potenziale meccanismo di trattamento per la demenza”.
– Dr. Emer MacSweeney, CEO e consulente neuroradiologo presso Re:Cognition Health, parlando con Notizie mediche oggi

Ridurre l’infiammazione cerebrale

La dott.ssa Heather Snyder, Ph.D., vicepresidente delle relazioni mediche e scientifiche presso l’Associazione Alzheimer (che ha finanziato lo studio), ha commentato:

“I ricercatori hanno scoperto che, in un’ampia popolazione di anziani con cancro alla vescica, la vaccinazione con BCG era associata a un tasso e un rischio più bassi di demenza. Questo è in linea con ciò che abbiamo visto in precedenti ricerche che collegano la vaccinazione BCG e la cognizione”.

“La logica è che questo vaccino, che induce un allenamento immunitario innato, può aiutare a ridurre l’infiammazione cerebrale, un fattore determinante per l’Alzheimer”, ha detto.

Riduzione del rischio di demenza e morte

All’inizio, tutti i partecipanti allo studio avevano un’età pari o superiore a 50 anni, con un’età media di 70,3 anni, e gli era stato diagnosticato un carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC). Tutti i partecipanti avevano subito resezione transuretrale iniziale del tumore della vescica (TURBT) dopo la diagnosi.

Un totale di 6.467 persone con NMIBC sono state incluse in questo studio di follow-up di 15 anni. Di queste, 3.388 persone avevano ricevuto il trattamento con il vaccino BCG e 3.079 no. I gruppi BCG e di controllo erano simili per sesso, età, razza, etnia e comorbilità.

Durante il follow-up, i ricercatori hanno registrato la demenza in cui i partecipanti avevano una diagnosi di demenza ICD-9 o ICD-10 o venivano prescritti farmaci usati esclusivamente per il trattamento della demenza.

Nel gruppo BCG, 202 individui hanno sviluppato la demenza e nel gruppo di controllo 262 hanno sviluppato la condizione. Complessivamente, quelli trattati con BCG avevano un rischio inferiore del 20% di malattia di Alzheimer e demenze correlate.

L’effetto è stato più pronunciato nei partecipanti di età pari o superiore a 70 anni, dove c’era una differenza ancora maggiore nel rischio di demenza tra i gruppi BCG e non BCG. Non c’era associazione nella sottocoorte più giovane.

I ricercatori hanno anche scoperto che those nel gruppo BCG aveva un rischio di morte per tutte le cause inferiore del 25% durante il follow-up rispetto a quelli del gruppo di controllo.

“Un rischio di Alzheimer ridotto del 20% sembra modesto all’inizio, ma per quelle famiglie risparmiate dal disastro che sta vivendo l’Alzheimer, il valore non ha prezzo”.
— Dr. David MerrillPh.D., psichiatra geriatrico e direttore del Pacific Brain Health Center del Pacific Neuroscience Institute a Santa Monica, California, parlando con MNT

Sono necessarie ulteriori ricerche

Il dottor Merrill ha detto MNT che lo studio non dimostra un nesso causale tra il vaccino BCG e un ridotto rischio di Alzheimer.

“Se riusciamo a capire meglio quali pazienti avranno il cervello protetto dall’Alzheimer attraverso la vaccinazione BCG, allora possiamo indirizzare la consegna del vaccino a quegli individui sensibili”, ha detto.

“Forse possiamo identificare uno o più marcatori immunitari che predicono un effetto protettivo della vaccinazione. Per quegli individui a cui non è garantita la protezione dal vaccino BCG, dovremo capire quali fattori stanno causando il loro sviluppo dell’Alzheimer”, ha aggiunto.

Gli autori notano diversi limiti di questo studio osservazionale, incluso il fatto che l’uso dei codici diagnostici e dei farmaci può sottostimare l’incidenza della demenza.

Notano anche che i pazienti più fragili hanno meno probabilità di ricevere un trattamento con BCG e hanno maggiori probabilità di sviluppare demenza, aumentando probabilmente la probabilità che quelli nel gruppo di controllo ricevano una diagnosi di demenza.

“Le limitazioni includono il disegno dello studio, che può solo dimostrare un’associazione, non un nesso di causalità. Inoltre, questo studio è stato condotto su una popolazione maschile prevalentemente bianca. È necessaria la ricerca in popolazioni più diverse per determinare se le stesse associazioni esistono per tutti gli individui».
— Dott.ssa Heather Snyder

Perché la vaccinazione potrebbe ridurre la demenza rischio

Studi hanno dimostrato che molte vaccinazioni di routine per adulti sono associate a un ridotto rischio di demenza. Sebbene ciò possa essere dovuto a fattori socio-economici – le persone che seguono uno stile di vita collegato a un minor rischio di demenza hanno maggiori probabilità di mantenere aggiornate le loro vaccinazioni – ci sono possibili ragioni fisiologiche per il collegamento.

Uno studio suggerisce che le vaccinazioni potrebbero addestrare il sistema immunitario a rispondere alle minacce in modo più regolato, riducendo così l’infiammazione e lo stress ossidativo che contribuiscono allo sviluppo della demenza.

Il Dr. MacSweeney ha delineato come il vaccino BCG potrebbe ridurre il rischio di demenza:

“Poiché il trattamento con BCG stimola il sistema immunitario, ci si potrebbe aspettare anche un effetto più ampio sulla salute generale. Sappiamo che un sistema immunitario sano è importante per una buona funzione cerebrale e ci sono prove che suggeriscono che l’infiammazione cronica e la disregolazione immunitaria possono contribuire allo sviluppo dell’Alzheimer”.

Tuttavia, gli autori di questo studio sottolineano che non ci sono ancora prove sufficienti per dimostrare un nesso causale e chiedono “prove interventistiche ben progettate” per cercare di chiarire il nesso.

“Sulla base di questo lavoro con l’aiuto dei finanziamenti del programma Part the Cloud dell’Alzheimer’s Association, questo gruppo di ricerca sta anche conducendo attivamente uno studio clinico di fase iniziale per valutare l’impatto del vaccino BCG sui marcatori infiammatori in soggetti con decadimento cognitivo lieve o precoce Alzheimer in stadio. Questo studio è un importante passo successivo per determinare se la vaccinazione BCG ha un impatto diretto sull’infiammazione cerebrale nell’Alzheimer”.
— Dott.ssa Heather Snyder

Questa scoperta è certamente un passo positivo verso un’efficace prevenzione e cura della demenza. Tuttavia, resta ancora del lavoro da fare per capire come funziona e chi ne trarrebbe maggior beneficio.