- Eli Lilly & Company, il produttore di trattamenti anti-amiloide per l’Alzheimer, si aspettava che il suo farmaco sperimentale donanemab venisse approvato dalla FDA questo mese.
- Tuttavia, la FDA ha affermato che terrà un panel con consulenti esterni per valutare la sicurezza e l’efficacia di donanemab prima di prendere una decisione entro la fine dell’anno.
- Sebbene la decisione della FDA sia stata una sorpresa, alcuni esperti affermano che un approccio più cauto sarebbe vantaggioso per i pazienti, considerando che il farmaco è in fase di sperimentazione iniziale e ci sono poche prove dei suoi benefici.
Eli Lilly ha annunciato venerdì che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha istituito un comitato per valutare donanemab, il farmaco per l’Alzheimer la cui approvazione è stata bloccata l’anno scorso. Si prevede che il comitato si riunirà entro la fine dell’anno prima che la FDA prenda una decisione definitiva sull’approvazione di donanemab. L’annuncio, tuttavia, è stato una sorpresa per molti.
Ma cosa significa questa decisione per i malati di Alzheimer? Ecco cosa pensano gli esperti.
Un comitato consultivo della FDA per donanemab
Donanemab è uno dei tre
La demenza colpisce più di
Entrambi
Il dottor Howard Fillit, MD, co-fondatore e direttore scientifico della Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF), ha detto Notizie mediche oggi che, sebbene un comitato di questo tipo non sia insolito per un nuovo farmaco, la particolarità di questo è che, poiché i risultati sull’efficacia e sulla sicurezza erano così simili a Leqembi, non ci si aspettava che venisse istituito un comitato.
“Penso che, quando hanno iniziato la due diligence sul farmaco, si sono resi conto che c’erano alcune cose su cui volevano avere un comitato consultivo: fondamentalmente tre cose”, ha detto.
“C’è stato qualche beneficio aggiuntivo in termini di efficacia, ma un certo aumento nel segnale di sicurezza. Donanemab aveva un regime di dosaggio davvero unico e limitato, che ha molte implicazioni per l’assistenza clinica. E c’era l’imaging tau, che è stato utilizzato per l’ingresso nello studio, ma volevano sapere se l’imaging tau sarebbe stato o meno sull’etichetta e sarebbe stato richiesto per l’uso clinico nel mondo reale”, ha spiegato.
Rischi associati a donanemab
Nel frattempo, il dottor Clifford Segil, DO, neurologo del Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California, ha detto Notizie mediche oggi che spera che il comitato della FDA alla fine non approvi donanemab, citando i rischi del farmaco sperimentale.
“Spero che questo sia l’inizio della fine per l’approvazione dei farmaci anti-amiloide da parte della FDA per il trattamento della demenza di Alzheimer. I neurologi clinici continuano a non utilizzare questa famiglia di farmaci poiché non hanno migliorato significativamente la perdita di memoria dei pazienti negli studi sui farmaci e hanno causato un grave edema cerebrale e emorragia intracranica”, ha affermato il dottor Segil.
“Non ci sono dati che inducano i pazienti con demenza di Alzheimer ad avere alcun miglioramento significativo nei loro disturbi cognitivi”, ha aggiunto.
I trattamenti attualmente disponibili per l’Alzheimer possono aiutare a gestire i sintomi ma non a cambiare il corso della malattia. In uno studio internazionale di fase 3, rispetto al placebo,
In una popolazione combinata che comprendeva persone con livelli bassi/medi di tau e persone con livelli elevati di tau, donanemab ha rallentato il declino cognitivo di circa il 22%.
I rischi di anomalie dell’imaging correlate all’amiloide (ARIA) possono produrre gonfiore o sanguinamento del cervello. C’erano anche alcune preoccupazioni riguardo alla popolazione dello studio, in cui oltre il 91% dei partecipanti era bianco.
Per chi donanemab potrebbe non essere adatto
Il dottor Fillit ha affermato di aspettarsi pienamente che la FDA approvi infine donanemab, citando i dati degli studi e le misure di sicurezza in atto per monitorare i rischi dell’ARIA.
“Tutti i farmaci comportano un rischio”, ha affermato il dottor Fillit, citando la citazione del chimico svizzero del XVI secolo Paracelso secondo cui l’unica differenza tra un farmaco e un veleno è la dose.
“Prima di tutto, all’ingresso nello studio, non vogliamo persone che assumono anticoagulanti a causa della possibilità che si possano verificare questi edema ARIA ed emorragia alla risonanza magnetica. E vogliamo conoscere il genotipo della lipoproteina E APO di quella persona perché le persone che ne sono portatrici APOE Il gene ε4 corre un rischio maggiore di sviluppare anche alcuni degli effetti collaterali ARIA”, ha continuato.
“Quindi, entrando nello studio, abbiamo un disturbo emorragico o gli anticoagulanti probabilmente non sarebbero raccomandati per il farmaco. E le persone che sono certamente omozigoti e4 richiederebbero un attento monitoraggio se assumessero il farmaco”, ha aggiunto.
Risonanza magnetica per monitorare il sanguinamento cerebrale
Il dottor Fillit ha anche affermato che sarebbe necessario un attento monitoraggio nelle prime fasi del trattamento, con una risonanza magnetica nei primi tre-cinque mesi mentre si cerca potenzialmente ARIA o altri segni che indicano che il farmaco dovrebbe essere sospeso.
“Se si verificano, sostanzialmente, il farmaco viene sospeso per un periodo di tempo e poi reintegrato nella trasfusione e sospeso per un periodo di tempo”, ha detto il dottor Fillit.
“Ma nel APOE ε4 persone, se sono omozigoti e ne hanno due APOE ε4 e sviluppano sanguinamento o emorragia nel cervello, effetti collaterali dell’ARIA o edema, quindi possono essere semplicemente fermati e non riapplicati, a seconda della gravità di questi risultati alla risonanza magnetica.”
Tuttavia, il dottor Segil ha affermato di ritenere che i rischi siano troppo elevati per poter raccomandare donanemab o farmaci simili.
“Come neurologo clinico che tratta e diagnostica pazienti affetti da demenza, non credo che farmaci come donanemab siano trattamenti efficaci per i pazienti affetti da demenza di Alzheimer”, ha affermato il dottor Segil.
“I rischi di emorragie cerebrali ed edema cerebrale di questi farmaci superano qualsiasi beneficio. Come molti neurologi nella pratica clinica, non lo userò [this] famiglia di farmaci. I farmaci amiloidi venivano commercializzati in passato ai neurologi per risolvere i sintomi della neuropatia e questi farmaci non vengono più utilizzati. La mia speranza è che la revoca della domanda di approvazione da parte della FDA da parte di donanemab sia un altro chiodo nella bara per il farmaco [this] famiglia di farmaci scomparirà”, ha detto.
