- I ricercatori hanno identificato una nuova sostanza radioattiva chiamata CB-2PA-NT come un candidato promettente per una strategia teranostica, che combina terapia e diagnostica.
- La sostanza, che prende di mira i recettori della neurotensina presenti in vari tipi di cancro, dimostra un elevato assorbimento e ritenzione nei tumori pur mantenendo una chiara distinzione dai tessuti circostanti.
- Con l’approvazione normativa in attesa, i ricercatori sperano di condurre studi di imaging umano utilizzando CB-2PA-NT nel prossimo futuro, che potrebbero avere un impatto sulla medicina personalizzata per i malati di cancro.
L’Università della Carolina del Nord e l’Università del Wisconsin hanno collaborato allo sviluppo di un nuovo candidato farmaco antitumorale, chiamato CB-2PA-NT, che potrebbe avere un’ampia applicazione.
Questa ricerca pone le basi per futuri studi sull’utilizzo di CB-2PA-NT nell’imaging umano, sebbene sia ancora necessaria l’approvazione normativa prima che questi studi possano iniziare.
I nuovi risultati dello studio, presentati alla Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Annual Meeting (SNMMI 2023), posizionano CB-2PA-NT come un promettente candidato per un innovativo
La teranostica combina terapia e diagnostica
Trovare il trattamento giusto dipende dalla diagnosi corretta. Nell’era della medicina personalizzata, in cui le terapie possono essere personalizzate in base ai biomarcatori specifici di una persona, una diagnosi accurata è ancora più essenziale.
Ciò è particolarmente evidente nel campo dell’oncologia, dove l’importanza di ottenere una diagnosi precisa è fondamentale.
La teranostica presenta una potente strategia nella lotta contro il cancro, combinando due elementi essenziali. Implica l’identificazione delle cellule tumorali in tutto il corpo e la somministrazione di radiazioni specializzate per eliminarle.
Per individuare il cancro, viene impiegata la tomografia a emissione di positroni (PET), seguita dalla somministrazione di farmaci per sradicarlo. La notevole precisione della teranostica riduce significativamente la probabilità di danneggiare i tessuti sani vicini.
Prendendo di mira specificamente i recettori della neurotensina (NTSR) presenti in vari tipi di cancro, il CB-2PA-NT ha un grande potenziale per far progredire il campo della medicina di precisione.
I ricercatori prendono di mira i recettori delle cellule tumorali
Gli NTSR sono recettori che si trovano a livelli più alti in diversi tipi di tumori come i tumori del polmone, del colon-retto, della mammella, del pancreas e della prostata.
Gli scienziati hanno lavorato alla creazione di sostanze radioattive che possono legarsi specificamente a NTSR1, uno di questi recettori.
Tuttavia, i precedenti tentativi di produrre queste sostanze hanno avuto un successo limitato in termini di quanto bene vengono assorbite e trattenute dai tumori.
Xinrui Ma, un ricercatore di dottorato presso l’Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, e uno degli autori dello studio ha spiegato i risultati chiave a Notizie mediche oggi.
“Questo [study] abstract riporta un nuovo agente teranostico che prende di mira il recettore 1 della neurotensina (NTSR1) e la sua applicazione nell’imaging e nella terapia del cancro”, ha spiegato Ma.
“In precedenza, diversi gruppi, incluso noi, hanno cercato di ottimizzare gli agenti correlati a NTSR1 – infatti, abbiamo lavorato su questo obiettivo dal 2012. Tuttavia”, ha osservato, “le sfide includono bassa stabilità sierica, elevato assorbimento epatico, natura agonistica di alcuni ligandi e/o dilavamento rapido.”
“Basandosi su precedenti ricerche ed esperienze, abbiamo scoperto che la porzione di propilamina reticolata può migliorare significativamente l’assorbimento e la ritenzione del tumore”, ha aggiunto Ma.
“Rispetto al ligando a base di peptidi, l’assorbimento del tumore è aumentato di 10 volte pur mantenendosi[ing] l’alto contrasto. Ancora più importante, l’alto assorbimento è stato mantenuto a 24 e 48 ore dopo l’iniezione”, ha sottolineato il ricercatore.
“L’assorbimento e la ritenzione del tumore notevolmente migliorati ci offrono un’opportunità unica per sviluppare agenti teranostici per la gestione del paziente. In effetti, abbiamo stabilito una stretta collaborazione con il gruppo del Prof. Jonathan Engle presso U Wisconsin per esplorare il potenziale teranostico di questi nuovi agenti in vari tipi di cancro, tra cui il cancro ai polmoni, il cancro del colon-retto e il cancro alla prostata PSMA-negativo.
– Xinrui Ma
Quale antagonista NTSR1 funziona meglio?
Nel loro studio, i ricercatori hanno esaminato una serie di antagonisti di NTSR1 per determinare quale sarebbe il più efficace sia per l’imaging che per scopi terapeutici.
Hanno quindi eseguito esperimenti per etichettare queste sostanze con un marcatore radioattivo. Hanno usato una tecnica chiamata western blot per confermare che il recettore NTSR1 era effettivamente presente nelle cellule tumorali del polmone (cellule H1299).
I ricercatori hanno anche testato la stabilità delle sostanze sia in test di laboratorio che su animali vivi e hanno valutato quanto bene le sostanze si legassero alle cellule tumorali del polmone in esperimenti in provetta.
Infine, hanno utilizzato una combinazione di immagini PET e TC in piccoli animali per studiare come le sostanze erano distribuite in tutto il corpo.
I risultati hanno mostrato che il recettore NTSR1 era altamente espresso nelle cellule tumorali del polmone H1299, come confermato dal western blot. Tra gli antagonisti di NTSR1, la sostanza chiamata CB-2PA-NT ha mostrato una forte capacità di legarsi alle cellule tumorali del polmone H1299.
L’imaging di piccoli animali ha confermato che il CB-2PA-NT è stato assorbito dal tumore in quantità elevate, ha mostrato un chiaro contrasto tra il tumore e i tessuti circostanti ed è rimasto nel tumore per lungo tempo.
Rispetto agli altri antagonisti di NTSR1, CB-2PA-NT si è distinto come la sostanza più promettente ed è stato scelto per ulteriori indagini.
Una “necessità di confermare l’applicazione negli esseri umani”
Se questo approccio teranostico avrà successo, potrebbe offrire un modo efficace per rilevare con precisione la presenza di NTSR1 in vari tipi di cancro attraverso l’imaging.
Ciò sarebbe prezioso per la diagnosi, lo screening dei pazienti e il monitoraggio dei progressi del trattamento. Inoltre, potrebbe servire come sostanza radioattiva per scopi terapeutici.
Il dottor Tejasav Sehrawat, un medico residente a Yale, che non era coinvolto nel progetto, ha detto MNT che “la teranostica è un campo nascente per la diagnosi e il trattamento dei tumori. C’è molto interesse e potenziale in [the] sviluppo del settore nel suo complesso. Questo studio è ben eseguito ed è incoraggiante notare i promettenti risultati preclinici”.
“Mentre gli autori hanno già dimostrato i loro risultati in modelli animali, c’è [a] necessità di confermare l’applicazione negli esseri umani. C’è un’elevata variabilità tra le specie in tali studi, quindi dovremmo tutti attendere con impazienza i risultati dei prossimi studi sull’uomo che gli autori hanno pianificato”.
Dott. Tejasav Sehrawat
Potenziali implicazioni future per i malati di cancro
Ma ha sottolineato che “questa ricerca è significativa perché può fornire una medicina personalizzata per i malati di cancro”.
“Dal punto di vista della malattia, l’NTSR è risultato essere sovraespresso nel cancro alla prostata, in particolare nei tessuti del cancro alla prostata negativi al PSMA”, ci ha detto.
“Questo suggerisce che la teranostica mirata a NTSR1 potrebbe essere un approccio al cancro alla prostata in popolazioni non suscettibili di strategie basate su PSMA. La teranostica mirata a NTSR potrebbe anche essere utilizzata per un gran numero di tumori polmonari, colorettali, mammari e pancreatici”.
– Xinrui Ma
“Un ampio spettro di pazienti può beneficiare degli agenti di nuova concezione”, ha sottolineato Ma.
Sono necessarie ulteriori ricerche e i ricercatori ora attendono l’approvazione normativa per condurre i primi studi di imaging umano utilizzando CB-2PA-NT.
