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- Circa 32 milioni di persone nel mondo soffrono della malattia di Alzheimer.
- Anche se gli scienziati non hanno ancora chiaro la vera causa della malattia di Alzheimer, sanno che la perdita di neuroni nel cervello gioca un ruolo importante.
- Un nuovo studio condotto da ricercatori della Northwestern University ha scoperto una possibile nuova causa di morte dei neuroni nell’Alzheimer attraverso filamenti di RNA tossici.
La malattia di Alzheimer è la
Anche se gli scienziati non hanno ancora ben chiaro la vera causa della malattia di Alzheimer, ne conoscono una
Ora, in un nuovo studio pubblicato sulla rivista
Cosa causa la perdita di cellule cerebrali nella malattia di Alzheimer?
Notizie mediche oggi ha parlato con il dottor Marcus Peter, Ph.D., professore di metabolismo del cancro presso la Feinberg School of Medicine della Northwestern University e autore senior di questo studio. Lo ha detto il dottor Peter MNT quello lui e il suo team hanno deciso di concentrarsi sulle cause della perdita di cellule cerebrali nella malattia di Alzheimer dopo aver scoperto una soluzione nuova e potente
“Abbiamo ipotizzato che questo meccanismo, sebbene potente nell’uccidere le cellule tumorali, potrebbe anche, in determinate circostanze, uccidere le cellule normali”, ha spiegato il dottor Peter. “Stavamo cercando malattie caratterizzate dalla perdita di cellule, come ad esempio
“L’abbiamo riscontrato nel morbo di Alzheimer poiché è stato descritto più volte
I pazienti affetti da malattia di Alzheimer hanno meno cancro . Quindi abbiamo testato se il nostro codice antitumorale originale stesse contribuendo alla patologia del morbo di Alzheimer e abbiamo trovato ampie prove a riguardo”.– Dottor Pietro
L’RNA potrebbe contribuire alla morte delle cellule cerebrali?
Per questo studio, il dottor Peter e il suo team hanno analizzato cervelli provenienti da diverse fonti, inclusi modelli murini del morbo di Alzheimer, neuroni derivati da cellule staminali di persone con e senza morbo di Alzheimer e anziani di età superiore agli 80 anni con capacità di memoria equivalente a individui di 50 anni. a 60 anni.
Durante lo studio, i ricercatori si sono concentrati sull’RNA e su come potrebbe contribuire alla morte delle cellule cerebrali.
Secondo il dottor Peter, ogni persona ha diverse classi di RNA in tutte le sue cellule e due di esse sono le più rilevanti per i risultati di questo studio.
“La prima classe è quella dei cosiddetti RNA lunghi
La seconda classe è
“Questa classe agisce sopprimendo l’attività dei lunghi mRNA”, ha aggiunto. “Ciò si traduce nel blocco della conversione dei lunghi mRNA in proteine”.
Come un “codice di uccisione” può influenzare la sopravvivenza dei neuroni sani
Durante la ricerca precedente, il dottor Peter e il suo team hanno trovato un codice incorporato negli RNA corti lunghi solo sei nucleotidi.
“Quando questa sequenza è presente in una determinata posizione di questi sRNA, uccidono tutte le cellule”, ha spiegato. “Abbiamo chiamato la breve sequenza ‘kill code’. Le cellule muoiono perché gli sRNA che trasportano il codice sopprimono selettivamente gli mRNA che codificano per proteine fondamentali per la sopravvivenza di tutte le cellule”.
“Proprio come abbiamo organi senza i quali non possiamo vivere (cioè il cuore), le cellule hanno proteine senza le quali non possono vivere. Gli sRNA che trasportano il codice kill sopprimono tali proteine e le cellule muoiono.
È interessante notare che gli sRNA che trasportano il codice kill possono essere bilanciati da sRNA che non portano il codice kill. Fungono da protettori quando presenti (in) grandi quantità.
– Dottor Pietro
Il dottor Peter ha affermato che il loro modello ora prevede che in qualsiasi cellula normale ci siano abbastanza sRNA protettivi per bilanciare quelli tossici.
“Anche le cellule cerebrali sono protette da questi sRNA non tossici, ma sono particolarmente sensibili agli sRNA tossici”, ha continuato. “Ora dimostriamo che con l’età, la quantità di sRNA protettivi diminuisce e quella di quelli tossici aumenta. Questo dovrebbe succedere a tutti noi”.
“Tuttavia, quando sono presenti quantità maggiori di RNA tossici, ad una certa età la protezione non sarà più sufficiente e può emergere una patologia”. Ha aggiunto il dottor Peter. “Gli sRNA tossici ora possono uccidere i neuroni”.
Sono necessarie ulteriori ricerche sugli accumuli di beta-amiloide e proteine tau
Per molti anni, il consenso comune tra i ricercatori è che i grumi di
“Queste proteine sono certamente coinvolte e importanti”, ha detto il dottor Peter. “Tuttavia, non è mai stato possibile dimostrare in che modo esattamente provocano la morte dei neuroni. Il nostro lavoro ora fornisce un nuovo modello per come ciò avviene. Gli sRNA tossici si trovano a valle di queste due proteine. Crediamo che siano loro i carnefici”.
Alla domanda se queste nuove scoperte basate sull’RNA potrebbero portare a nuovi trattamenti per la malattia di Alzheimer, il dottor Peter ha affermato che questa nuova strada deve ancora essere esplorata:
“Nel nostro articolo mostriamo che stabilizzare o aumentare la quantità di sRNA protettivi o inibire gli sRNA tossici può salvare le cellule dalla morte cellulare. Ciò fornisce nuove strade per lo sviluppo di farmaci per il trattamento dell’AD e potenzialmente di altre malattie neurodegenerative.
“(I prossimi passi della ricerca includono) testare il nostro concetto in più modelli animali e nei neuroni derivati e dai tessuti cerebrali post-mortem dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer”, ha continuato il dottor Peter. “Quindi screening e test per farmaci che aumentano il livello degli sRNA protettivi o riducono l’attività di quelli tossici. Ci sono concetti e idee che devono e possono essere testati ora”.
Speranza in nuove cure per le malattie neurodegenerative
Dopo aver esaminato questo studio, la dottoressa Karen D. Sullivan, neuropsicologa certificata, proprietaria di I CARE FOR YOUR BRAIN e Reid Healthcare Transformation Fellow presso FirstHealth of the Carolinas a Pinehurst, NC, ha detto MNT che le intuizioni ottenute da questo studio ci danno una migliore comprensione sia di ciò che va molto storto nel cervello che invecchia a causa del morbo di Alzheimer, sia di ciò che va molto bene nel cervello che invecchia con i SuperAger.
“Ciò dà anche speranza per un nuovo percorso di intervento per fermare o rallentare questa devastante malattia neurodegenerativa”, ha continuato il dottor Sullivan. “Oltre il 90% degli attuali sforzi di ricerca sulla malattia di Alzheimer si concentrano sui composti amiloide e tau. Questo studio suggerisce che un altro processo patologico, l’RNA, potrebbe essere un bersaglio per trattamenti futuri”.
MNT ha parlato dello studio anche con il dottor Clifford Segil, neurologo del Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, California.
Il dottor Segil si dice cautamente ottimista al riguardo
“Questo studio ha dimostrato chiaramente che esiste una neurotossicità correlata ai geni esaminati”, ha continuato. “Lo studio sta anche cercando di affermare che ci sono (ci sono) benefici neuroprotettivi derivanti da questi tipi di farmaci e da altri stati patologici.”
“Spero che qualcosa come una terapia basata sull’mRNA possa essere neuroprotettiva negli esseri umani, data la giusta ricerca su altri animali che un giorno funzioneranno fino agli esseri umani”, ha aggiunto il dottor Segil. “Penso che sia ottimisticamente cauto.”