
- I ricercatori hanno identificato un circuito alternativo per il controllo del dolore nel cervello dei topi, che può aiutare a gestire efficacemente il sollievo dal dolore.
- Mirare a questo circuito ha contribuito a fornire un sollievo dal dolore simile a quello degli oppioidi senza effetti collaterali.
- Gli oppioidi sono efficaci nel gestire il dolore, ma esistono molti potenziali effetti collaterali e il rischio di dipendenza, abuso e overdose.
- I ricercatori intendono espandere le loro scoperte per vedere se possono essere replicate su soggetti umani.
Quando si tratta di alleviare il dolore, gli oppioidi sono praticamente ineguagliabili.
Questi farmaci, che agiscono sui recettori degli oppioidi nel cervello e nel corpo, esercitano un effetto potente e possono gestire efficacemente il dolore intenso.
Lo svantaggio è la natura di dipendenza degli oppioidi.
I Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) riferiscono che
Ciò pone i medici in una posizione difficile, poiché gli oppioidi da prescrizione come l’idrocodone e l’ossicodone sono strumenti potenti quando si tratta di gestione del dolore ma creano anche il potenziale di dipendenza, abuso e overdose.
Ora, i ricercatori dell’Università di Chicago affermano di aver trovato un nuovo modo per trattare il dolore, in grado di produrre un effetto simile agli oppioidi senza utilizzare effettivamente i farmaci.
La chiave è un percorso alternativo di controllo del dolore nel cervello, che allevia il dolore ma non ha la tolleranza associata o i sintomi di astinenza.
Lo studio, che è stato sostenuto da sovvenzioni del National Institutes of Health, è stato pubblicato oggi sulla rivista medica Neurone.
La gestione alternativa del dolore è cruciale
Daniel McGehee, professore di anestesia e terapia intensiva presso l’Università di Chicago, è stato l’autore senior dello studio. Disse Notizie mediche oggi che è importante trovare modi alternativi per gestire il dolore.
“Molti [the opioid epidemic] è guidato dagli oppioidi da prescrizione o dagli oppioidi sintetici piuttosto che dalla tipica eroina o morfina”, ha affermato. “Questi farmaci sono ampiamente disponibili in parte a causa del loro uso come antidolorifici. Se riusciamo a sostituire gli oppioidi con altri analgesici, ciò aiuterà a ridurre la possibilità che le persone ne abusino”.
McGehee ha affermato che oltre ai ben noti effetti collaterali degli oppioidi, questi possono creare complicazioni più sottili come una maggiore tolleranza, che può portare a un circolo vizioso di dosaggi più elevati, risultati ridotti e maggiore suscettibilità all’abuso.
“Le persone che assumono oppioidi per un periodo prolungato mostreranno effettivamente un dolore maggiore quando interrompono il farmaco, quindi sarebbe fantastico evitare queste complicazioni”, ha spiegato. “Nel nostro studio, ciò che abbiamo cercato di fare è esplorare alcune di quelle stesse potenziali complicazioni nei modelli murini di controllo del dolore.”
Trovare un nuovo percorso per gestire il dolore
McGehee e i suoi colleghi ricercatori hanno esplorato i circuiti cerebrali dei topi di laboratorio, concentrandosi in particolare sul neurotrasmettitore acetilcolina, un composto che influenza l’attività cerebrale e agisce come mediatore tra nervi e muscoli.
“È coinvolta in tutti i tipi di interessanti effetti comportamentali e cognitivi nel cervello, ma fino a questo studio non avevamo davvero capito come l’acetilcolina interagisce con i sistemi di controllo del dolore”, ha detto.
I ricercatori hanno scoperto che in circostanze che inducono dolore, c’è una soppressione dell’acetilcolina, che è apparentemente l’opposto di quello che dovrebbe succedere.
“Tale inibizione, crediamo, sta contribuendo a un cambiamento nella soglia per un’esperienza dolorosa e quindi sta effettivamente sensibilizzando l’animale al dolore”, ha detto McGehee. “Si tratta di un’osservazione potenzialmente molto importante che riguarda non solo il modo in cui viene controllata la soglia di fondo, ma è anche un’opportunità per intervenire per reclutare i recettori normalmente attivati dall’acetilcolina e potenzialmente invertire lo stato doloroso.”
I ricercatori sono infatti riusciti a invertire lo stato doloroso nei topi prendendo di mira questi percorsi. Hanno riferito che il sollievo dal dolore fornito da questa inversione era robusto ed efficace, anche nei topi che avevano sviluppato una tolleranza agli oppioidi.
“Tale inibizione sostanzialmente imita ciò che fanno gli oppioidi nelle stesse cellule, e i recettori nicotinici e i recettori oppioidi che controllano il dolore sembrano trovarsi sullo stesso insieme di neuroni”, ha detto McGehee. “Speriamo che questa sia una strada verso lo sviluppo di farmaci che possano alleviare il dolore per sostituire gli oppioidi e anche potenzialmente ridurne l’uso”.
Santosh Kesari, neurologo del Providence Saint John’s Health Center in California e direttore medico regionale del Research Clinical Institute of Providence Southern California, ha detto Notizie mediche oggi che i dati mostrano una grande promessa che un giorno potrebbe portare a modi migliori di gestire il dolore senza oppioidi.
“Si tratta di uno studio entusiasmante che apre un nuovo approccio alla gestione del dolore”, ha spiegato Kesari, che non è stato coinvolto nello studio. “Gli autori hanno scoperto che la modulazione del recettore dell’acetilcolina produceva un effetto analgesico derivante unicamente dal modo in cui funzionano gli oppioidi e non induceva tolleranza. Questo percorso non oppioide potrebbe aprire la porta al futuro sviluppo di farmaci per il controllo del dolore e ridurre la necessità di farmaci oppioidi e le complicazioni legate all’uso cronico di oppioidi”.
Fare i passi successivi per trattare il dolore
Sebbene la ricerca offra implicazioni intriganti, vale la pena notare che sono stati studiati solo i topi.
Questi dati sono utili e potrebbero essere replicati su soggetti umani, ma tale ricerca dovrà essere condotta per vedere se i risultati saranno validi, hanno riconosciuto i ricercatori.
A tal fine, McGehee afferma che lui e i suoi colleghi sarebbero interessati a collaborare con un’azienda farmaceutica per testare composti che prendono di mira questo sistema recettoriale e verificare se ha o meno effetti analgesici.
“L’altra opportunità a lungo termine che siamo interessati a perseguire è osservare più da vicino i punti di controllo dell’intero rilascio di acetilcolina nel sistema”, ha affermato. “La domanda è: ci sono recettori o meccanismi che possiamo colpire in quelle cellule per ottenere sollievo dal dolore?”
