- La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza e causa fino al 70% dei 55 milioni di casi di demenza in tutto il mondo.
- Circa la metà di coloro che sviluppano la malattia di Alzheimer hanno una variante di un gene: APOEe4– che aumenta il rischio di sviluppare la condizione.
- Questa variante genetica impedisce alle cellule di eliminare le placche di beta-amiloide che sono caratteristiche della malattia di Alzheimer.
- Ora, uno studio condotto su nematodi e topi ha identificato una molecola che può inibire APOEe4 e consentire alle cellule di eliminare questi depositi di beta-amiloide e potenzialmente alleviare i sintomi della malattia di Alzheimer.
Con l’invecchiamento della popolazione globale, la demenza è una preoccupazione crescente in tutto il mondo. Una recente previsione di
Di questi casi di demenza, secondo l’
Per la demenza, il fattore di rischio maggiore è l’invecchiamento, con la probabilità di sviluppare la demenza in aumento ogni anno
La genetica può anche influenzare se una persona sviluppa demenza: circa l’1% dei casi di malattia di Alzheimer è interamente causato da geni, e altri geni aumentano il rischio di sviluppare la malattia.
Il gene che esprime
Lo ha detto la dottoressa Emer MacSweeney, CEO e direttore medico di Re:Cognition Health Notizie mediche oggi:
“Nel 2018 è stato mostrato chi aveva un APOEe4 I geni sono meno capaci di eliminare i prodotti di scarto dal cervello e, quindi, più suscettibili all’accumulo di livelli tossici di amiloide e proteina tau, che sono il segno distintivo della malattia di Alzheimer. L’amiloide tossica e la proteina tau distruggono incessantemente altre cellule cerebrali, con la progressione dei sintomi caratteristici dell’ [Alzheimer’s disease].”
Ora, un team guidato da ricercatori dell’Università dell’Arkansas per le scienze mediche ha trovato una molecola che si lega a APOEe4e ne inibisce gli effetti nocivi. Essi suggeriscono che potrebbe costituire la base per un nuovo trattamento per la malattia di Alzheimer su base genetica.
La ricerca è pubblicata in Biologia delle comunicazioni.
Il dottor MacSweeney, che non è stato coinvolto nella ricerca, ha accolto con favore lo studio.
Ha detto: “Questo studio si concentra sul ruolo del APOE gene, in particolare il APOEe4 allele, nella malattia di Alzheimer ed esplora una potenziale strategia terapeutica utilizzando piccole molecole come bersaglio APOEe4. La ricerca combina studi di associazione genetica, indagini sui meccanismi cellulari, modellizzazione computazionale e validazione sperimentale”.
APOEe4 variante genetica legata alle placche amiloidi
Gli studi lo hanno dimostrato APOEe4 ha diversi effetti, tra cui
Questo ultimo studio lo ha scoperto APOEe4 blocca i geni responsabili
Quando la beta-amiloide si accumula, forma placche sopra e intorno alle cellule nervose, che si ritiene siano responsabili del deterioramento cognitivo e di altri sintomi caratteristici della malattia di Alzheimer.
I ricercatori hanno utilizzato modelli in vitro e in vivo in entrambi
Nei modelli molecolari, hanno prima identificato il sito sul DNA in cui si trovavano APOEe4 si lega per inibire l’autofagia. Hanno poi studiato le molecole che potrebbero bloccare questa regione per prevenirla APOEe4 legandosi, consentendo all’autofagia della beta-amiloide di continuare.
Una molecola – CBA2 – è legata a una regione “tasca” stabile APOEe4bloccandone l’attività.
La dottoressa Heather M. Snyder, Ph.D., vicepresidente per le relazioni mediche e scientifiche dell’Alzheimer’s Association, non coinvolta in questo studio, ha commentato i suoi risultati, osservando che:
“È emozionante vedere i progressi tecnologici che possono accelerare la scoperta della terapia. Ed è entusiasmante che questa ricerca appena annunciata stia esaminando un bersaglio terapeutico nuovo e poco studiato: APOEe4 e le sue azioni nel cervello. Ma la ricerca è molto preliminare; viene condotto su topi e altri modelli animali di Alzheimer. Siamo ancora lontani dal sapere se questo trattamento sperimentale sarà sicuro ed efficace nelle persone”.
La molecola inibisce APOEe4 per prevenire l’accumulo di amiloide
Una volta che la molecola si è legata alla regione stabile, ha inibito il gene, come ha spiegato il dottor MacSweeney MNT: “Si è scoperto che il composto principale, CBA2, si lega selettivamente a questa tasca, dimostrando efficacia nel ripristinare la trascrizione autofagica in APOEe4-modelli che esprimono, comprese colture primarie di astrociti e cellule T98G.”
In C. elegans nematodi geneticamente modificati per mostrare cambiamenti simili alla malattia di Alzheimer, il CBA2 ha ridotto significativamente l’accumulo di beta-amiloide e ha invertito il declino
Quando i ricercatori hanno trattato i topi modificati per esprimere APOEe4, l’espressione dei geni dell’autofagia è aumentata. Il dottor MacSweeney ha detto a MNT che i risultati sono incoraggianti, ma ha invitato alla cautela.
“Nei topi con APOEe4, il CBA2 potenzia l’attività dei geni chiave legati alla pulizia delle sostanze nocive nel cervello, una parte importante dell’Alzheimer. Tuttavia, gli effetti sono più forti nei topi con APOEe4 che in quelli con APOEe4,” lei spiegò.
“Sebbene questi risultati siano positivi, sono necessarie ulteriori ricerche e test sugli esseri umani per confermare i potenziali benefici del CBA2 per l’Alzheimer”, ha aggiunto.
Potenziale nuovo obiettivo terapeutico per i soggetti geneticamente a rischio
I ricercatori suggeriscono che il CBA2 potrebbe costituire la base del trattamento per aiutare a evitare l’accumulo di amiloide nelle persone portatrici del gene.
“Il CBA2, identificato come un composto terapeutico promettente, ha dimostrato efficacia nel mitigare APOEe4-problemi associati sia nei vermi che nei topi. Se dimostrato sicuro ed efficace negli esseri umani, il CBA2 potrebbe rappresentare un trattamento mirato per affrontare gli aspetti molecolari e comportamentali [Alzheimer’s disease]in particolare per le persone portatrici di APOEe4 allele.”
– Dott.ssa Emer MacSweeney
Il dottor MacSweeney ha accolto con favore i risultati, affermando che “[t]Si tratta della prima volta che esiste un potenziale composto in grado di bloccarne specificamente gli effetti dannosi APOEe4 è stato descritto.”
“Questi risultati suggeriscono speranza, in particolare per il 25% della popolazione che eredita una copia del APOEe4 gene e hanno una probabilità tre volte maggiore di svilupparsi [Alzheimer’s disease] di età compresa tra 65 e 85 anni, rispetto a un individuo che non ha un APOEe4 gene. E il 2-3% della popolazione che ne eredita due APOEe4 geni; questi individui hanno 12-15 volte più probabilità di svilupparsi [Alzheimer’s disease] rispetto alla popolazione generale”, ci ha detto.
Questo ottimismo è stato ripreso dal dottor Snyder, che ha suggerito di prendere di mira questo obiettivo APOEe4 potrebbe far parte di un approccio articolato al trattamento della malattia di Alzheimer.
“Sappiamo che la biologia alla base dell’Alzheimer è complessa, e quindi un trattamento efficace sarà probabilmente un approccio combinato personalizzato per ciascun individuo”, ha affermato il dottor Snyder.
“L’Associazione Alzheimer prevede un momento in un futuro relativamente prossimo in cui ci saranno molti trattamenti approvati che affrontano l’Alzheimer in molteplici modi durante l’intero decorso della malattia e che potranno essere combinati in potenti terapie combinate che rallentano e addirittura arrestano la malattia in modo più efficace. ,” lei ha aggiunto.
