L’ormone tiroideo sintetico può abbassare il colesterolo e trattare l’obesità

Mirare alla consegna al fegato

Per questo studio, i ricercatori hanno progettato un trasportatore a base di nanogel per fornire un farmaco direttamente al fegato.

Il dottor S. Thai Thayumanavan, illustre professore di chimica e ingegneria biomedica, capo dipartimento di ingegneria biomedica, direttore del Center for Bioactive Delivery presso l’Università del Massachusetts Amherst e autore principale di questo studio, ha spiegato Notizie mediche oggi:

“Nostro nanogel hanno una propensione intrinseca a risiedere nel fegato e quindi esiste una necessità specifica di prenderlo di mira epatociti nel fegato quando si tratta di disturbi metabolici. Pertanto, abbiamo decorato questi nanogel con funzionalità chimiche aggiuntive in modo tale che non solo preferiscano raggiungere il fegato, ma saranno anche assorbiti dagli epatociti del fegato”.

Il farmaco utilizzato dal Dr. Thayumanavan e dal suo team in questo studio è un tiromimetico — un farmaco che imita l’ormone tiroideo sintetico.

“Si ritiene che il farmaco abbia come obiettivo il recettore beta dell’ormone tiroideoche si trova in tutto il corpo ma prevalentemente nel fegato”, ha detto.

“L’interazione del nostro farmaco con questo recettore è responsabile dell’attivazione di una serie di risposte fisiologiche, tra cui ossidazione degli acidi grassi E percorso inverso del colesterolo (RCT), che potrebbe essere la causa della perdita di peso osservata e dell’abbassamento del colesterolo”, ha spiegato il Dr. Thayumanavan. “Tuttavia, c’è ancora molto lavoro da fare per confermare questa ipotesi”.

Il Dr. Thayumanavan ha inoltre osservato che i mimici degli ormoni tiroidei sono stati precedentemente testati come agenti per abbassare il colesterolo e sono attualmente in studi clinici per il trattamento di steatoepatite non alcolica (NASH).

Tuttavia, ha affermato che storicamente ci sono stati due problemi principali: la biodisponibilità di questi farmaci e i possibili effetti fuori bersaglio quando questi tireomimetici raggiungono altri organi.

“L’ormone tiroideo imita quello sotto test in clinica per la NASH – e che stanno andando abbastanza bene – sono di bassa potenza quindi non si ottiene il pieno potenziale del farmaco”, ha continuato il dottor Thayumanavan. “Il nostro pensiero era che combinando un potente tireomimetico con il nostro nanogel, avremmo potuto eliminare la tossicità associata all’esposizione sistemica e aumentare l’attività concentrando il farmaco nel sito che volevamo”.

Riduzione del peso e del colesterolo

Per condurre lo studio, il dottor Thayumanavan ha utilizzato un gruppo di topi che sono stati nutriti con una dieta ricca di grassi, zuccheri e colesterolo per 10 settimane, con conseguente raddoppio del loro peso. C’era anche un gruppo di controllo di topi nutriti con una dieta sana durante le stesse 10 settimane.

Ai topi obesi è stato somministrato il farmaco tireomimetico all’interno del carrier a base di nanogel tramite iniezione intraperitoneale ogni giorno per 5 settimane.

Al termine delle 5 settimane, i ricercatori hanno scoperto che i topi obesi erano tornati al peso precedente, anche se la loro dieta ricca di grassi continuava.

Inoltre, i topi a cui è stato somministrato il farmaco hanno riscontrato un calo dei livelli di colesterolo e un miglioramento dell’infiammazione del fegato.

“Eravamo fiduciosi che questo approccio avrebbe contribuito a migliorare il profilo metabolico nei topi, ad esempio abbassando il colesterolo e riducendo il fegato grasso”, ha detto il dottor Thayumanavan.

“Siamo rimasti molto sorpresi ed entusiasti di vedere l’impatto che ciò ha avuto sulla riduzione del peso corporeo. Sebbene i mimi dell’ormone tiroideo riducano il peso, questo di solito comporta altri effetti collaterali, che non abbiamo riscontrato affatto. Il nostro farmaco sembra essere molto sicuro e privo di effetti avversi”.

– Dottor S. Thai Thayumanavan

Cauto entusiasmo per i risultati dello studio

Dopo aver esaminato questo studio, il dottor Rigved Tadwalkar, un cardiologo certificato presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, California, non coinvolto nella ricerca, ha detto MNT la sua prima reazione è stata di entusiasmo, ma anche di cautela perché si tratta di una fase iniziale dello studio.

“Il motivo dell’entusiasmo è che sappiamo che l’obesità e il colesterolo alto sono fattori di rischio significativi per tutta una serie di malattie cardiovascolari, […] ma sono complessi e spesso richiedono strategie di gestione multiformi per contribuire a migliorarli che includono modifiche dello stile di vita, interventi dietetici, attività fisica e poi, in molti casi, a essere onesti, interventi farmacologici”, ha continuato.

“Quindi la cosa interessante è che stiamo essenzialmente prendendo di mira un organo per farlo funzionare meglio”, ha aggiunto il dottor Tadwalkar. “E questa è davvero la base alla base di tutto ciò: l’utilizzo di questo rilascio di farmaci a base di nanogel per colpire il fegato con il tireomimetico perché sarebbe davvero rivoluzionario se potenzialmente funzionasse.”

“Anche se i risultati sono convincenti, la transizione da questi studi preclinici agli studi clinici sull’uomo è un grande processo, come sappiamo, quindi è ancora molto presto e abbiamo bisogno di vedere una serie di passi confluire”, ha avvertito.

Cosa fa il fegato?

Il fegato è il più grande organo solido del corpo. Si trova nella zona in alto a destra della zona addominale, sotto il diaframmae sopra il stomaco e intestini.

Anche il fegato è piuttosto ambizioso poiché svolge oltre 500 funzioni diverse di cui il corpo ha bisogno per rimanere in salute.

Queste funzioni includono:

• filtra il sangue dei prodotti di scarto
• scompone le tossine, come l’alcol
• produce bile usato per digerire il cibo
• metabolizza carboidrati, grassi e proteine
• produce l’80% del colesterolo di cui il corpo ha bisogno per funzioni sane
• aiuta a regolare lo zucchero nel sangue
• immagazzina una varietà di vitamine e minerali, incluso il ferro
• regola coagulazione del sangue
• aiuta a proteggere il corpo dalle infezioni.

In che modo l’obesità e il colesterolo alto influenzano il fegato?

Esistono numerose malattie che possono influenzare negativamente il fegato, causando potenziali ripercussioni sul resto del corpo. Uno di questi è la malattia del fegato grasso, che si verifica in concomitanza con l’obesità.

Uno studio pubblicato nel settembre 2022 ha scoperto che il colesterolo alto non solo può peggiorare la malattia del fegato grasso, ma può portare a cicatrici epatiche a lungo termine e disfunzione delle cellule immunitarie.

Il colesterolo alto può anche causare infiammazione del fegato, aumentando il rischio di altre malattie e danni al fegato.

Al contrario, un fegato infiammato può ridurre la produzione di bile, con conseguente aumento dei livelli di colesterolo nel corpo.

Suggerimenti per mantenere un fegato sano

MNT ha anche parlato con il dottor Mir Ali, chirurgo bariatrico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, California, dello studio recentemente pubblicato.

Il dottor Ali concorda con il dottor Tadwalkar sulla necessità di ulteriori test, poiché non tutto nei modelli animali si traduce in esseri umani.

Tuttavia, ha anche affermato di trovare la ricerca interessante, poiché mostra come l’obesità colpisce ogni organo e che c’è molto altro che dobbiamo imparare sull’obesità.

“È interessante notare che qualcosa che puoi bloccare nel fegato può influenzare il tuo peso: non è qualcosa a cui normalmente qualcuno pensa quando pensa all’obesità”, ha aggiunto.

Quando si tratta di mantenere il fegato sano, il dottor Ali ha detto che quando le persone sviluppano l’obesità, finiscono con un fegato grasso e questo può portare a danni a lungo termine al fegato.

“Quindi qualsiasi tipo di perdita di peso, mantenendo un peso sano, aiuterà a invertire questi danni”, ha continuato.

“Oltre a ciò, se sei già incline al fegato grasso, vuoi evitare altre tossine nel fegato. In particolare l’alcol è piuttosto tossico per il fegato, quindi più eviti l’alcol più sano sarà il tuo fegato”, ha consigliato il dottor Ali.