La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza. Sebbene la sua causa esatta sia sconosciuta, per molti anni gli scienziati hanno creduto che fosse responsabile una proteina chiamata beta-amiloide. Recentemente, questa ipotesi sull’amiloide è stata messa in discussione e c’è stato un enorme aumento nella ricerca sulla demenza. Qui, raccogliamo le ultime scoperte, esaminiamo i possibili progressi nella diagnosi e ci chiediamo: Quale sarà il prossimo futuro per la ricerca e il trattamento dell’Alzheimer?
Esistono diverse forme di demenza, di cui la malattia di Alzheimer è la più comune. Secondo il
Con l’invecchiamento della popolazione in tutto il mondo, il numero di persone affette da demenza sta aumentando rapidamente. IL
Sebbene l’Alzheimer sia la forma più comune di demenza, la sua causa esatta sfugge ancora ai ricercatori. Per diversi anni, la maggior parte ha considerato l’ipotesi della beta-amiloide come la spiegazione più probabile, ma recentemente questa è stata messa in discussione.
Quindi, la beta-amiloide è la causa dell’Alzheimer, o ci sono altri cambiamenti che possono portare a questa malattia che è il
Beta-amiloide e tau
Quando gli enzimi tagliano l’APP in molecole più piccole, beta-amiloide
L’ipotesi della cascata amiloide, proposta per la prima volta nel 1992, suggeriva che le placche amiloidi fossero il primo stadio nello sviluppo dell’Alzheimer, portando a
La tau è una proteina che aiuta a stabilizzare lo scheletro interno delle cellule nervose. Nella malattia di Alzheimer si accumula una forma anomala di tau, che distrugge lo scheletro interno e forma grovigli. Questi grovigli rallentano la capacità di una persona di pensare e ricordare.
“È ampiamente riconosciuto che i sintomi cognitivi dovuti all’Alzheimer sono strettamente correlati alla diffusione prevedibile della proteina tau nel cervello”.
– Dr. Emer MacSweeney, CEO e consulente neuroradiologo presso Re:Cognition Health
Mettere in dubbio l’ipotesi dell’amiloide
Eppure i ricercatori hanno iniziato a chiedersi se l’ipotesi della cascata amiloide sia la migliore spiegazione per lo sviluppo della malattia di Alzheimer.
È stato dimostrato che nuovi farmaci che mirano all’accumulo di beta-amiloide eliminano le placche amiloidi, ma nessuno è ancora riuscito a invertire i sintomi dell’Alzheimer. Tuttavia, ci sono alcune prove che possono rallentare il declino cognitivo, come ha detto il dottor MacSweeney Notizie mediche oggi.
“La FDA [Food and Drug Administration] l’approvazione del lecanemab, nel gennaio di quest’anno, ha confermato una correlazione tra la rimozione della proteina amiloide dal cervello e il rallentamento della progressione del declino cognitivo in soggetti con decadimento cognitivo lieve (MCI) e demenza lieve dovuta al morbo di Alzheimer”, ha osservato.
Tuttavia, la relazione tra amiloide e Alzheimer non è del tutto chiara. Sebbene sembri esserci una correlazione tra placche e demenza, molte persone che non hanno mostrato segni di demenza hanno una significativa patologia amiloide all’autopsia.
Recentemente, in un altro colpo all’ipotesi, gli scienziati hanno messo in dubbio la veridicità delle immagini in un documento del 2006 che si pensava fornisse prove certe della teoria. Questo documento, pubblicato in
Sebbene il documento sia stato citato più di 2.000 volte, poiché è stato suggerito che le immagini potrebbero essere state manipolate, i risultati del documento sono ora contestati.
Tuttavia, il dottor MacSweeney ritiene che il lavoro dovrebbe continuare sui farmaci che prendono di mira il beta-amiloide: “Molti nuovi trattamenti in fase di sviluppo, attualmente, continuano a concentrarsi sulla proteina amiloide tossica ed è probabile che arriveranno sul mercato farmaci che forniscono una riduzione ancora più efficace nel tasso di declino cognitivo rispetto a lecanemab.”
Forse la beta-amiloide è parte della spiegazione, ma sembra meno probabile che possa spiegare completamente lo sviluppo dell’Alzheimer.
Cosa è sotto inchiesta?
Uno studio recente ha rafforzato le prove del coinvolgimento della beta-amiloide, ma ha proposto un diverso meccanismo d’azione.
I suoi risultati hanno suggerito che il beta-amiloide stava facendo legare insieme due proteine, attivando i geni che quindi stimolano l’accumulo di tau. I ricercatori hanno identificato un farmaco che potrebbe interrompere questo processo, suggerendo un possibile percorso terapeutico.
Un altro studio ha suggerito che il declino cognitivo potrebbe essere innescato dalla disfunzione di
A sostenere il coinvolgimento degli astrociti c’è anche un altro studio, dalla Corea del Sud, che suggerisce che gli astrociti reattivi assorbono eccessivamente l’acetato nei modelli di malattia di Alzheimer e che questo elevato assorbimento è associato a una ridotta funzione cognitiva.
Fattori di rischio di Alzheimer e fattori di stress per la salute
Mentre va avanti la caccia ai trattamenti per il morbo di Alzheimer, un altro obiettivo chiave della ricerca è identificare i fattori che aumentano il rischio di una persona, in modo che possano essere affrontati per cercare di mitigare tale rischio.
“È fondamentale che i medici che si occupano di adulti di mezza età e anziani guardino sia oltre che prima della deposizione di amiloide e tau nel cervello. Ora conosciamo letteralmente dozzine di fattori di stress per la salute che portano a demenze neurodegenerative”.
– Dr. David Merrill, psichiatra adulto e geriatrico e direttore del Pacific Brain Health Center del Pacific Neuroscience Institute presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, CA
Più del doppio delle donne rispetto agli uomini sono affette dal morbo di Alzheimer e, sebbene ciò sia stato spesso spiegato dalla maggiore longevità delle donne, i ricercatori hanno anche studiato se gli ormoni possono influenzare il rischio.
Un nuovo studio ha scoperto che la menopausa precoce è associata a livelli elevati di tau nel cervello, in particolare nelle donne che ritardano l’inizio della terapia ormonale (HRT).
Dato che i partecipanti a questo studio con una menopausa tardiva o un inizio anticipato della terapia ormonale sostitutiva non hanno avuto lo stesso aumento di tau, ciò potrebbe suggerire che gli estrogeni hanno un effetto protettivo contro il morbo di Alzheimer.
Ma ci possono essere altre spiegazioni per la maggiore prevalenza del morbo di Alzheimer nelle donne — il
Altri studi hanno suggerito che alcuni farmaci, come quelli usati per dormire, e frequenti infezioni microbiche sono associati a un aumentato rischio di malattia di Alzheimer.
E il dottor MacSweeney ha spiegato che ci sono ancora molte strade da esplorare. “La comprensione di questa malattia, che è improbabile che sia un’entità patologica, sta diventando sempre più sofisticata con molteplici biomarcatori diagnostici e numerosi nuovi tipi di potenziali trattamenti, mirati a molti componenti diversi dell’eziologia della malattia”, ci ha detto.
“Queste nuove vie di ricerca includono [a] concentrarsi su potenziali nuovi trattamenti che coinvolgono meccanismi epigenetici, neuro-infiammatori e immuno-mediati”, ha aggiunto.
Recenti sviluppi nella diagnosi
Un modo per aiutare a rallentare il progresso della malattia di Alzheimer è
Recenti studi hanno individuato
Un altro ha identificato la tau fosforilata come possibile predittore. Ancora un altro studio, che ha rilevato cambiamenti significativi nelle retine di persone morte con il morbo di Alzheimer, suggerisce che lo screening della retina potrebbe essere un metodo non invasivo per rilevare le prime fasi del morbo di Alzheimer.
Potenziali nuovi trattamenti
Oltre ai nuovi farmaci che prendono di mira le placche amiloidi, altre terapie in fase di studio si stanno dimostrando promettenti.
In uno studio sui topi, i ricercatori hanno identificato che le cellule nervose nel
Il dottor MacSweeney ha convenuto che i corpi mammillari meritassero ulteriori indagini:
“Risultati simili sono stati chiariti negli esseri umani, e il laboratorio di Tsai sta ora lavorando per definire ulteriormente come i neuroni laterali del corpo mammillare sono collegati ad altre parti del cervello, per capire come forma circuiti di memoria e come progettare poi molto mirato nuovi trattamenti per il morbo di Alzheimer, per prevenire la progressione dei sintomi e, idealmente, per prevenire in primo luogo lo sviluppo dei sintomi”.
Quest’area del cervello è stata anche al centro della ricerca sulla stimolazione cerebrale profonda per alleviare i sintomi della malattia di Alzheimer.
Sebbene questo trattamento comporti generalmente l’inserimento di elettrodi nel cervello, un nuovo metodo non invasivo chiamato chemogenetica ha mostrato risultati promettenti in un modello murino, spingendo a richiedere ulteriori ricerche sul suo potenziale.
Una via di ricerca include l’identificazione di bersagli farmacologici che potrebbero imitare i suoi effetti benefici nelle persone con malattia di Alzheimer.
La molecola
Le prospettive per la malattia di Alzheimer
“La demenza può essere risolta, ma non sarà prendendo di mira un singolo fattore di salute. Non dobbiamo lasciare nulla di intentato per ogni individuo a rischio di Alzheimer, ottimizzando i fattori subottimali per tutta la vita e fino alla vecchiaia. Questo dà a ciascuno di noi le migliori probabilità di raggiungere un invecchiamento di successo libero dalla disabilità cronica associata all’AD e ad altre demenze neurodegenerative”.
— Dott. David Merrill
Potrebbe non esserci ancora una cura per il morbo di Alzheimer ma, con la rinascita degli sforzi di ricerca focalizzati su questo disturbo, le prospettive diventeranno probabilmente più rosee per le molte persone che ne sono affette.
Forse l’ultima parola dovrebbe andare alla dottoressa Maria C. Carrillo, direttore scientifico dell’Associazione Alzheimer.
“Come in ogni rinascita, il rinvigorimento del campo dell’Alzheimer e della demenza arriva con vigorosi dibattiti e disaccordi, coloro che si aggrappano a idee consolidate e coloro che cercano di abbattere lo status quo”, ha affermato il dott. Carrillo.
“Questo dibattito e disaccordo [are] essenziale nella ricerca e, come comunità, dobbiamo basarci sulle prove per guidare i nostri progressi “, ha sottolineato.