- La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza e colpisce circa 40 milioni di persone in tutto il mondo.
- La diagnosi è difficile e spesso ritardata perché tutte le forme di demenza presentano sintomi simili.
- I ricercatori ritengono che i biomarcatori nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel plasma sanguigno possano essere la chiave per la diagnosi precoce della malattia di Alzheimer.
- Ora, uno studio a lungo termine condotto in Cina ha rilevato marcate differenze in diversi biomarcatori tra le persone che hanno sviluppato la malattia di Alzheimer molti anni dopo e quelle che non l’hanno sviluppato.
Secondo il
Tra il 60% e l’80% dei casi di demenza sono la malattia di Alzheimer, caratterizzata da un accumulo di
Gli esperti ritengono che queste proteine, che formano placche e grovigli, interferiscano con il funzionamento delle cellule nervose nel cervello, causando sintomi caratteristici di perdita di memoria e confusione.
La maggior parte dei trattamenti esistenti aiutano a gestire i sintomi del morbo di Alzheimer, ma non possono arrestarne il progresso. Tuttavia, per ottenere il massimo beneficio, questi trattamenti devono essere somministrati nelle fasi iniziali della malattia, quindi la diagnosi precoce è fondamentale per rallentare il progresso della malattia di Alzheimer.
La ricerca recente si è concentrata su
Ora, una nuova ricerca cinese ha mappato i biomarcatori nell’arco di 20 anni in un gruppo di persone che in seguito hanno sviluppato o meno la malattia di Alzheimer. Nel corso dello studio hanno riscontrato differenze significative nei livelli di beta-amiloide-42, tau e altri biomarcatori.
Lo studio è pubblicato nel Giornale di medicina del New England.
La dottoressa Claire Sexton, direttrice senior del programma scientifico e di sensibilizzazione dell’Alzheimer’s Association, non coinvolta nello studio attuale, ha detto Notizie mediche oggi:
“Per diversi anni, gli scienziati hanno pubblicato proposte su ciò che le cose potrebbero cambiare nel periodo precedente una diagnosi di demenza di Alzheimer. Questo studio appena pubblicato rappresenta un’aggiunta notevole per una serie di ragioni. Includendo valutazioni effettuate in 20 anni, lo studio è stato in grado di rivelare cambiamenti fino a 18 anni prima della diagnosi. Inoltre, poiché questo studio comprendeva oltre 1.200 partecipanti cinesi, aggiunge un’importante rappresentazione delle popolazioni asiatiche ai risultati precedenti”.
Uno studio ventennale approfondisce i biomarcatori dell’Alzheimer
Questo studio faceva parte dello studio COAST in Cina, uno studio su larga scala e ad ampio raggio su molti aspetti della demenza.
I ricercatori hanno arruolato partecipanti di età compresa tra 45 e 65 anni da gennaio a giugno 2000. Hanno escluso chiunque avesse qualsiasi deficit cognitivo, una storia familiare di morbo di Alzheimer, qualsiasi malattia pericolosa per la vita, perdita dell’udito o della vista o risultati di biomarcatori all’inizio dello studio.
Hanno effettuato test di follow-up ogni 2-3 anni fino al 2020. Questi includevano l’esame di cartelle cliniche, campioni di liquido cerebrospinale – mediante puntura lombare – e campioni di sangue, test neuropsicologici e test di imaging.
Al follow-up finale, i ricercatori hanno abbinato 648 partecipanti che avevano sviluppato la malattia di Alzheimer con lo stesso numero che non aveva sviluppato la malattia di Alzheimer, e hanno confrontato i dati dei due gruppi.
Il dottor Emer MacSweeney, CEO e consulente neuroradiologo presso Re:Cognition Health, non coinvolto in questa ricerca, ha sottolineato che lo studio, pur presentando alcuni risultati preziosi, presentava anche dei limiti.
“Il significato clinico dello studio sta nel far progredire la comprensione della malattia di Alzheimer rivelando le dinamiche temporali dei cambiamenti dei biomarcatori prima dei sintomi clinici”, ci ha detto. “Le implicazioni principali includono il potenziale per il rilevamento precoce e la diagnosi accurata, la creazione di interventi terapeutici mirati e la considerazione del genotipo APOE e4 per una valutazione personalizzata del rischio.”
“Tuttavia, limitazioni, come una popolazione cinese Han omogenea e potenziali errori di selezione, possono influenzare la validità di una generalizzazione dei risultati ad altre popolazioni”, ha aggiunto.
Il biomarcatore cambia nel tempo
I ricercatori hanno utilizzato kit di test immunoassorbenti legati a enzimi per testare i livelli di biomarcatori nel liquido cerebrospinale e nei campioni di sangue. Hanno anche utilizzato scansioni di risonanza magnetica (MRI) per valutare eventuali cambiamenti nel volume del cervello nel corso dello studio.
Sono stati misurati i seguenti biomarcatori:
-
beta-amiloide-42 — questo è un componente importante delle placche amiloidi nella malattia di Alzheimer, e
studi precedenti hanno scoperto che è diminuito nel liquido cerebrospinale nelle persone con malattia di Alzheimer -
beta-amiloide-40 — bassi livelli di questo nel liquido cerebrospinale hanno
stato mostrato in precedenza essere associato alla malattia di Alzheimer - tau fosforilato 181 — livelli elevati di p-tau 181 in individui cognitivamente sani sono associati ad un aumento della deposizione di beta-amiloide
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concentrazione totale di tau —
livelli totali di tau più elevati sono fortemente associati allo sviluppo successivo della malattia di Alzheimer.
La scoperta chiave dello studio è stata che 18 anni prima della diagnosi della malattia di Alzheimer, i livelli di beta-amiloide-42 hanno iniziato a diminuire, cosa che non è avvenuta nelle persone a cui non era stata diagnosticata la malattia di Alzheimer. Il rapporto tra beta-amiloide-42 e beta-amiloide-40 nel liquido cerebrospinale divergeva 14 anni prima della diagnosi.
Per la proteina tau, i cambiamenti sono iniziati 11 anni prima della diagnosi, con un aumento della tau 181 fosforilata nel gruppo con malattia di Alzheimer e un aumento della tau totale 10 anni prima della diagnosi.
“Il modello osservato nel tasso di cambiamento dei biomarcatori, che inizialmente accelera e poi rallenta, può riflettere la progressione dinamica dei processi patologici, allineandosi potenzialmente con diversi stadi di declino cognitivo”.
– Dr. Emer MacSweeney, neuroradiologo
Il dottor MacSweeney ha spiegato alcuni degli altri cambiamenti osservati: “Livelli più elevati di NfL, rilevati 9 anni prima della diagnosi, indicano danno neuroassonale e degenerazione assonale, riflettendo un danno neuronale associato a [Alzheimer’s disease],” lei disse.
“La riduzione del volume dell’ippocampo, che inizia 8 anni prima della diagnosi, corrisponde a un problema strutturale, in particolare nelle regioni cruciali per la memoria e l’apprendimento, comune in [Alzheimer’s disease].”
Conferma dei risultati precedenti
La dottoressa Emily Clark, DO, direttore associato dell’Alzheimer’s Disease Care, Research and Education Program (AD-CARE), presso il Medical Center dell’Università di Rochester, non coinvolto nello studio in corso, ha detto MNT che questi cambiamenti non erano sorprendenti.
“La tempistica dei cambiamenti dei biomarcatori in questo studio è generalmente coerente con le conoscenze precedentemente detenute sui cambiamenti dei biomarcatori nella malattia di Alzheimer. Una modalità temporale del biomarcatore cambia [Alzheimer’s disease] è stata un’ipotesi per molti anni che è stata convalidata man mano che sono stati compiuti progressi nei test sui biomarcatori in contesti di ricerca”, ha sottolineato.
Il dottor MacSweeney ha inoltre spiegato: “Questi cambiamenti nei biomarcatori forniscono collettivamente informazioni sugli eventi neuropatologici sottostanti che si verificano durante le fasi precliniche dell’Alzheimer. La natura sequenziale di questi cambiamenti suggerisce un’evoluzione temporale dei processi patologici, offrendo opportunità per la diagnosi precoce, l’intervento e lo sviluppo di terapie mirate”.
“Tuttavia”, ha aggiunto, “l’interpretazione precisa di queste alterazioni dei biomarcatori e le loro implicazioni cliniche potrebbero richiedere ulteriori ricerche e l’integrazione con altre misure diagnostiche e cliniche”.
Implicazioni per la diagnosi precoce dell’Alzheimer
“Mentre questo studio si concentrava sui marcatori del liquido cerebrospinale misurati attraverso una puntura lombare o una rachicentesi, una gamma crescente di test – inclusi esami del sangue – è in fase di sviluppo per fornire informazioni sulla diagnosi dell’Alzheimer. La tecnologia dei test sta migliorando rapidamente e la scena negli studi medici cambierà in questo decennio”.
– Dott.ssa Clare Sexton
Con i progressi nei test, i nuovi trattamenti modificanti la malattia potrebbero essere implementati nelle prime fasi del decorso della malattia di Alzheimer, prima che i sintomi inizino a influenzare il funzionamento quotidiano di una persona, come ha spiegato la Dott.ssa Clark:
“Il cambiamento preclinico nei biomarcatori di beta-amiloide ha un potenziale significato per l’utilità dell’identificazione precoce e del trattamento con agenti che riducono l’amiloide come lecanemab e donanemab in ambito clinico”.
Tuttavia, ha aggiunto che tali trattamenti sono ancora in fase di sperimentazione.
“L’impatto del trattamento dell’anomalia amiloide senza sintomi clinici della malattia di Alzheimer non è noto al momento, ma ci sono due studi di fase 3 che esplorano questo aspetto attualmente, lo studio AHEAD 3-45 che utilizza lecanemab e lo studio TRAILBLAZER-ALZ 3 che utilizza donanemab”, ha detto. noi.
