Le infezioni virali nel corso della vita potrebbero influenzare il rischio di Alzheimer?
I cambiamenti epigenetici nelle cellule immunitarie del sangue suggeriscono che le infezioni virali e altri fattori esterni possono svolgere un ruolo nel rischio di Alzheimer. Credito immagine: Kilito Chan/Getty Images.
  • Gli scienziati continuano a cercare nuovi modi per curare la malattia di Alzheimer poiché si prevede che i tassi aumenteranno.
  • I ricercatori della Feinberg School of Medicine della Northwestern University hanno scoperto che le cellule immunitarie nel sangue delle persone con malattia di Alzheimer sono epigeneticamente alterate.
  • Lo studio ha anche scoperto diversi geni che potrebbero essere bersagli terapeutici per manipolare il sistema immunitario periferico del corpo.

Con tassi attesi di morbo di Alzheimer salire e non esiste ancora una cura per questo tipo di demenza, la ricerca di nuovi modi per curare questa malattia è stata in prima linea negli ultimi anni.

A questa ricerca si aggiunge un nuovo studio della Feinberg School of Medicine della Northwestern University. I risultati sono stati recentemente pubblicati sulla rivista Neurone ha scoperto che le cellule immunitarie nel sangue delle persone affette da malattia di Alzheimer lo sono epigeneticamente alterato.

Questa alterazione, dicono i ricercatori, è potenzialmente causata da una precedente infezione virale, da inquinanti ambientali o da altri fattori legati allo stile di vita.

La ricerca ha rivelato diversi geni che potrebbero essere bersagli terapeutici per manipolare il corpo sistema immunitario periferico.

Cos’è il sistema immunitario periferico?

Il sistema immunitario del corpo può essere considerato composto da due parti: il sistema immunitario centrale e il sistema immunitario periferico, un termine usato per descrivere le risposte immunitarie che avvengono al di fuori del cervello.

Il sistema immunitario periferico comprende globuli bianchi circolanti che rilevano antigeni, come batteri o virus, quando entrano nel corpo. Questa parte del sistema immunitario agisce come la prima ondata di attacco contro qualsiasi sostanza estranea.

Secondo il dottor David Gate, assistente professore di neurologia presso la Feinberg School of Medicine della Northwestern University e autore senior e corrispondente di questo studio, ci sono prove crescenti che il sistema immunitario periferico svolge un ruolo nella malattia di Alzheimer.

“Negli ultimi anni, abbiamo dimostrato che le cellule immunitarie del liquido cerebrospinale – un fluido che scorre dentro e attorno al cervello – vengono espanse e attivate clonalmente”, ha detto il dottor Gate. Notizie mediche oggi. “Ciò significa che hanno precedentemente risposto a qualche tipo di stimolo immunitario”.

Precedente ricerca ha collegato il sistema immunitario periferico alle malattie neurodegenerative, e studi hanno mostrato un’associazione tra tipi di cellule immunitarie periferiche e cognizione, struttura del cervello e patologia del morbo di Alzheimer.

Come l’epigenetica può svolgere un ruolo nella malattia di Alzheimer

Per questo studio, il dottor Gate ha detto che il team voleva scoprire se potrebbero esserci cambiamenti epigenetici nel sistema immunitario dei pazienti con malattia di Alzheimer che potrebbero promuovere il traffico di questi cambiamenti nel liquido cerebrospinale e nel cervello.

“L’epigenetica riflette essenzialmente i cambiamenti del nostro DNA avvenuti in passato”, ha spiegato. “Ci sono molte influenze sull’epigenetica, come l’ambiente, gli inquinanti, le infezioni virali, i fattori legati allo stile di vita e i comportamenti. È possibile che queste influenze agiscano in concerto, o in isolamento, per promuovere l’infiammazione che mette a rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer”.

Il dottor Gate e il suo team hanno esaminato le cellule immunitarie da campioni di sangue periferico prelevati da persone affette da morbo di Alzheimer. Rispetto ai controlli sani, i ricercatori hanno scoperto che ogni tipo di cellula immunitaria nei partecipanti con malattia di Alzheimer presentava cambiamenti epigenetici indicati da segni aperti cromatina.

Inoltre, gli scienziati hanno cercato quali geni fossero più aperti nelle cellule immunitarie e hanno trovato una maggiore esposizione nella proteina CXCR3 SU Cellule T.

“I cambiamenti epigenetici alterano il modo in cui i nostri geni vengono tradotti in proteine”, ha spiegato il dottor Gate. “In questo studio, abbiamo osservato un cambiamento epigenetico in un gene che codifica per la proteina CXCR3. CXCR3 è un recettore del segnale sulla superficie delle cellule immunitarie chiamate cellule T. Questo recettore funge essenzialmente da antenna che, a nostro avviso, consente loro di trasmettere i segnali emessi dal cervello dell’Alzheimer”.

I ricercatori hanno anche scoperto cambiamenti epigenetici in un tipo di globuli bianchi chiamati monociti.

“I monociti sono molto importanti per la difesa immunitaria. Secernono proteine ​​infiammatorie che proteggono il corpo in caso di infezione. In questo studio, abbiamo scoperto che ci sono cambiamenti epigenetici nei geni che codificano per queste proteine ​​infiammatorie. Ciò è significativo perché potrebbe segnalare che i pazienti con malattia di Alzheimer hanno un sistema immunitario pro-infiammatorio più pronunciato”.

– Dottor David Gate

Le infezioni virali possono aumentare il rischio di Alzheimer

Poiché l’epigenetica fornisce solo un’istantanea del passato, il dottor Gate ha affermato che possiamo solo speculare su cosa potrebbe aver causato questi cambiamenti epigenetici scoperti.

“Tuttavia, negli ultimi dieci anni, abbiamo imparato ad apprezzare il fatto che le infezioni virali sono un problema fattore di rischio per lo sviluppo di demenze come il morbo di Alzheimer”, ha continuato.

“Anche se i nostri dati non forniscono prove che i cambiamenti epigenetici nel sistema immunitario dei pazienti con malattia di Alzheimer siano stati causati da infezioni virali, questa è certamente una possibilità allettante. In questo scenario, le infezioni virali promuovono risposte infiammatorie nel corso della vita che promuovono il rischio di malattia di Alzheimer attraverso meccanismi che non comprendiamo ancora”, ha suggerito il dottor Gate.

“Il nostro obiettivo finale è progettare terapie con cellule immunitarie per la malattia di Alzheimer”, ha aggiunto il dottor Gate. “Utilizzando le informazioni di questo studio, possiamo potenzialmente prendere di mira i geni che ospitano cambiamenti epigenetici”.

“Implicazioni nella prevenzione e nel trattamento dell’Alzheimer”

Dopo aver esaminato questo studio, la dottoressa Manisha Parulekar, capo della Divisione di Geriatria presso l’Hackensack University Medical Center nel New Jersey, non coinvolta nella ricerca, ha detto MNT non era sorpresa dai suoi risultati.

“Fondamentalmente, rafforza l’idea che il comportamento o l’ambiente del paziente ha causato cambiamenti che influenzano il modo in cui funzionano i suoi geni”, ha spiegato il dottor Parulekar. “Molti di questi geni immunitari alterati sono gli stessi che aumentano il rischio di Alzheimer in un individuo”.

“È noto che la malattia di Alzheimer ha una patofisiologia complessa, che probabilmente coinvolge più geni in combinazione [with] stile di vita, ambiente e altri fattori di rischio. Leggendo questo nuovo articolo, sono entusiasta di vedere ulteriori prove di cambiamenti nelle cellule immunitarie con cambiamenti nei geni attribuiti al morbo di Alzheimer. Il progresso in questa scienza avrà probabilmente implicazioni in [the] prevenzione e cura della malattia di Alzheimer”.

– Dott.ssa Manisha Parulekar

MNT ha anche parlato di questo studio con la dottoressa Karen D. Sullivan, neuropsicologa certificata, proprietaria del programma I CARE FOR YOUR BRAIN e Reid Healthcare Transformation Fellow presso FirstHealth a Pinehurst, NC.

Il dottor Sullivan ha affermato che, poiché non sappiamo molto del sistema immunitario periferico nella malattia di Alzheimer, questo studio rappresenta un nuovo contributo alla nostra comprensione di una malattia neurodegenerativa molto complessa e sfaccettata.

“La domanda principale che ho è la direzionalità qui”, ha continuato. “La risposta infiammatoria periferica nella malattia di Alzheimer è una causa o un effetto? La cosa migliore che posso apprendere è che potremmo avere un nuovo obiettivo terapeutico nella malattia di Alzheimer: limitare l’infiammazione periferica”.

“Avremmo bisogno di vedere questi risultati replicati in campioni di dimensioni più ampie e di comprendere più a fondo la loro relazione con il declino funzionale della malattia di Alzheimer”, ha aggiunto il dottor Sullivan.