- Nonostante la natura debilitante del COVID lungo, mancano test diagnostici e strumenti terapeutici per il COVID lungo.
- Un nuovo studio ha analizzato campioni di sangue di pazienti COVID da lungo tempo e di individui sani. I risultati suggeriscono una disregolazione del percorso del complemento, di una parte del sistema immunitario e dei percorsi di coagulazione del sangue negli individui con COVID lungo a sei mesi.
- I cambiamenti in alcune molecole in queste vie immunitarie e di coagulazione del sangue erano predittivi della persistenza dei sintomi del COVID lungo a 6 e 12 mesi, indicando l’utilità di queste misure nello sviluppo di strumenti diagnostici per il COVID lungo.
- La disregolazione di questi percorsi immunitari e di coagulazione del sangue suggerisce che le terapie mirate a questi percorsi potrebbero aiutare a trattare il COVID lungo.
Circa
Un nuovo studio pubblicato su Scienzahanno scoperto che i pazienti che manifestano sintomi COVID prolungati sei mesi dopo l’infezione da SARS-CoV-2 mostrano una disregolazione del sistema di coagulazione o coagulazione del sangue e della via del complemento, che fa parte del sistema immunitario.
È stato dimostrato che questi cambiamenti nella coagulazione e nel sistema immunitario nei pazienti con COVID lungo sono in grado di predire la persistenza dei sintomi a sei mesi. Potrebbero avere il potenziale per lo sviluppo di strumenti diagnostici. Inoltre, le terapie per contrastare i cambiamenti nella coagulazione del sangue e nel sistema immunitario potrebbero aiutare ad alleviare i sintomi del COVID a lungo termine.
Il dottor Wolfram Ruf, direttore scientifico presso il Centro per la trombosi e l’emostasi (CTH), Università Johannes Gutenberg, ha scritto in un editoriale di accompagnamento:
“Sebbene gli interventi terapeutici con inibitori della coagulazione e del complemento nella fase acuta di COVID-19 abbiano prodotto risultati contrastanti, le caratteristiche patologiche specifiche del Long Covid suggeriscono potenziali interventi per i test clinici”.
Potenziali cause di COVID lungo
Il termine COVID lungo si riferisce a uno o più sintomi che persistono o si sviluppano dopo la fase acuta di un’infezione da SARS-CoV-2. I sintomi comuni del COVID lungo includono debolezza muscolare, affaticamento e confusione mentale.
Danno tissutale, infiammazione persistente, produzione di autoanticorpi e riattivazione di serbatoi virali latenti sono alcuni dei fattori che sono stati
Diversi studi hanno dimostrato che gli individui con COVID lungo mostrano
In che modo il COVID lungo influisce sui livelli di proteine sieriche?
Lo studio ha incluso 39 partecipanti sani e 113 individui con infezione confermata da SARS-CoV-2. Durante il periodo di follow-up di 12 mesi dopo l’insorgenza di un’infezione da SARS-CoV-2, 40 dei 113 partecipanti con un’infezione acuta da SARS-CoV-2 avevano almeno un sintomo persistente al follow-up di 6 mesi. visita.
I campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti durante la fase acuta dell’infezione e sei mesi dopo l’infezione. Questi campioni di siero sono stati utilizzati per quantificare i cambiamenti in più di 6.500 proteine.
I partecipanti con sintomi COVID lunghi a sei mesi hanno mostrato cambiamenti nelle proteine sieriche appartenenti al sistema del complemento rispetto agli individui sani o a quelli senza COVID lungo a sei mesi. Il sistema del complemento fa parte del sistema immunitario innato, che funge da prima linea di difesa contro i germi.
L’attivazione del sistema del complemento aiuta a suscitare una risposta immunitaria contro agenti patogeni o tessuti danneggiati. Durante l’attivazione della via del complemento, le proteine plasmatiche appartenenti al sistema del complemento interagiscono tra loro per formare un complesso terminale del complemento. Il complesso terminale del complemento si lega alla superficie o si inserisce nella membrana dei patogeni e delle cellule danneggiate per indurre la morte cellulare o favorirne la rimozione mediante
Tra i pazienti con COVID lungo a sei mesi, i ricercatori hanno riscontrato una maggiore attivazione della via del complemento durante l’infezione acuta da SARS-CoV-2 e a sei mesi dopo la diagnosi. Una maggiore attivazione della via del complemento e della formazione del complesso terminale del complemento nei pazienti COVID per 6 mesi potrebbe portare a danni ai tessuti.
Le proteine nel sistema del complemento possono essere attivate attraverso tre percorsi distinti, ciascuno dei quali coinvolge diversi tipi di molecole. Le tre vie di attivazione del complemento includono la via classica, la via alternativa e la via della lectina.
Gli individui con COVID lungo a sei mesi hanno mostrato una maggiore espressione di molecole coinvolte nella formazione del complesso terminale del complemento attraverso l’attivazione dei percorsi classici e alternativi rispetto a quelli senza COVID lungo o ai pazienti sani.
COVID lungo legato a cambiamenti nel sistema di coagulazione
Oltre alle tre vie di attivazione del complemento, anche la trombina, una proteina che promuove la coagulazione del sangue, può causare l’attivazione della via del complemento e portare alla formazione del complesso terminale del complemento.
I pazienti con sintomi COVID prolungati al follow-up di 6 mesi hanno mostrato livelli più bassi di antitrombina III, un enzima che inibisce la trombina, durante la fase acuta e a sei mesi dall’insorgenza di un’infezione da SARS-CoV-2 rispetto agli individui sani. I livelli più bassi di antitrombina III erano accompagnati da una maggiore espressione di marcatori di trombosi, uno stato caratterizzato dalla formazione di coaguli in assenza di sanguinamento.
I pazienti con COVID lungo a sei mesi hanno mostrato contemporaneamente un aumento dei marcatori per l’infiammazione e quelli per la trombosi. La concomitanza di infiammazione e trombosi viene definita tromboinfiammazione.
I segni di tromboinfiammazione osservati in individui con COVID lungo a sei mesi includevano la distruzione dei globuli rossi e la disfunzione delle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni. Inoltre, questi pazienti hanno mostrato anche un aumento dei marcatori di danno tissutale nel sangue.
Questi cambiamenti associati alla tromboinfiammazione riflettono la disregolazione del sistema del complemento nei pazienti con COVID da 6 mesi. La disregolazione del sistema di coagulazione nei pazienti con COVID lungo sottolinea anche la necessità di una valutazione della salute cardiovascolare.
I ricercatori hanno scoperto che i cambiamenti nei livelli specifici delle proteine del complemento, nei biomarcatori del sistema di coagulazione e nell’età e nell’indice di massa corporea predicevano il COVID lungo a 6 e 12 mesi.
MNT ha parlato con il dottor Hrishikesh Kulkarni, professore assistente di medicina presso la Washington University School of Medicine, che non era coinvolto nello studio. Il dottor Kulkarni ha detto:
“Utilizzando uno schermo imparziale e confermandolo utilizzando componenti distinti del complesso di attacco alla membrana mediante il quale il sistema del complemento danneggia le cellule, gli autori dimostrano che l’attivazione persistentemente aumentata del complemento è una caratteristica chiave del COVID lungo. Inoltre, i loro modelli che incorporano la misurazione di 2 rapporti proteici migliorano un modello clinico già buono che comprende età e indice di massa corporea, in particolare per il COVID a lungo termine di 12 mesi”.
Attivazione di virus latenti nel COVID lungo
La via classica del complemento viene attivata quando gli anticorpi si legano alle proteine virali o agli autoanticorpi nei tessuti del corpo. Nel presente studio, il siero di pazienti con COVID da 6 mesi ha mostrato un aumento degli anticorpi contro il citomegalovirus, un tipo di herpesvirus.
Ciò è coerente con le prove che suggeriscono che i sintomi COVID a lungo termine possono insorgere, in parte, a causa di una risposta infiammatoria alla riattivazione di una precedente infezione da herpesvirus. La persistenza del SARS-CoV-2 in alcuni tessuti può anche produrre una risposta immunitaria.
Questi risultati suggeriscono che il legame degli anticorpi alle proteine di un herpesvirus potrebbe contribuire all’attivazione del sistema del complemento. Oltre a spiegare la maggiore attivazione del complemento, questi risultati suggeriscono che gli antivirali mirati all’herpesvirus e alla SARS-CoV-2 potrebbero avere il potenziale per migliorare i sintomi COVID a lungo termine.
