- Uno studio, condotto dai ricercatori della Stanford University School of Medicine, in California, ha recentemente trovato un legame inaspettato tra la tubercolosi (TB) e il cancro.
- La ricerca suggerisce somiglianze nelle risposte immunitarie sia nel cancro che nell’infezione da tubercolosi.
- I risultati rivelano nuovi indizi che potrebbero un giorno ampliare l’approccio terapeutico al trattamento delle infezioni da tubercolosi.
“La tubercolosi è ancora difficile da curare e uccide quasi 1,5 milioni di persone all’anno. Il nostro lavoro trova sorprendenti somiglianze tra i granulomi e il microambiente tumorale, suggerendo che l’evasione immunitaria nel cancro e nella tubercolosi si sovrappone significativamente”.
Questo è ciò che il dottor Michael Angelo, assistente professore di patologia, ha scritto su Twitter mentre spiega il suo nuovo co-studio che appare nel diario
Fare una domanda importante
In ricerche precedenti, gli scienziati hanno scoperto che i grumi di globuli bianchi – chiamati granulomi – nei polmoni di individui con infezione da tubercolosi attiva sono ricchi di proteine simili che riducono la risposta immunitaria del corpo alle infezioni o alle cellule tumorali.
Pertanto, questo li ha portati a chiedersi “se i granulomi e i tumori della tubercolosi condividano proprietà immunosoppressive simili”.
“Se è vero”, hanno detto gli scienziati Notizie mediche oggi“questo aprirebbe un intero regno di possibilità immunoterapeutiche per il trattamento della tubercolosi che sono state sviluppate per l’immunoterapia del cancro”.
In poche parole: le terapie utilizzate nel trattamento dei tumori potrebbero essere potenzialmente impiegate nel trattamento delle infezioni da tubercolosi?
Per rispondere a questa domanda, gli scienziati hanno deciso di studiare una coorte di tessuti umani attivamente infetti. I campioni di tessuto sono stati ottenuti da individui che sono stati trattati per la tubercolosi negli Stati Uniti o in Sud Africa.
Il gruppo sudafricano era costituito da campioni polmonari di persone sottoposte a intervento chirurgico per tubercolosi avanzata, mentre una parte dei campioni statunitensi proveniva da tessuti polmonari dell’autopsia post mortem di individui con tubercolosi fatale.
Oltre ai campioni di polmone, gli scienziati hanno anche raccolto campioni di tessuto da linfonodi, endometrio e cavità pleurica dal gruppo statunitense. I ricercatori lo hanno fatto per “caratterizzare l’infezione da TB in una fase precedente e valutare come la composizione del granuloma varia con il sito di infezione”.
Infine, tutti i campioni sono stati selezionati e valutati, utilizzando la nuova tecnica di imaging, per la presenza di biomarcatori specifici che gli scienziati hanno deciso di indagare.
Una scoperta ‘cruciale’
Nello studio della relazione tra la composizione del granuloma e la sede dell’organo, i ricercatori riferiscono che “la stragrande maggioranza dei sottoinsiemi si è verificata in proporzioni simili indipendentemente dalla sede dell’organo”.
Inoltre, hanno anche osservato livelli elevati di due proteine - PD-L1 e IDO1 – nei campioni di granuloma. Queste proteine possono sopprimere la risposta immunitaria al cancro e si trovano nei tessuti tumorali di alcuni tipi di cancro.
Negli studi su campioni di sangue raccolti da un’ampia popolazione di individui affetti da tubercolosi, i ricercatori hanno scoperto che i livelli ematici di PD-L1 erano correlati ai sintomi clinici. Gli individui asintomatici avevano livelli più bassi di PD-L1 nel sangue e un rischio minore di sviluppare un’infezione attiva rispetto agli individui con livelli più elevati di PD-L1.
Inoltre, gli autori hanno anche scoperto che gli individui che erano considerati guariti dopo il trattamento della tubercolosi avevano significativamente ridotti i livelli ematici di PD-L1 rispetto alle persone che non erano guarite.
Fondamentalmente, i loro risultati hanno anche suggerito che i macrofagi, che sono cellule immunitarie, potrebbero essere i determinanti centrali del successo o del fallimento della risposta immunitaria durante la malattia tubercolare.
In particolare, i ricercatori hanno notato che i macrofagi erano responsabili della produzione degli alti livelli osservati di PD-L1 e IDO1, insieme alla proteina TGF-beta, che è anche responsabile della regolazione della risposta immunitaria dell’organismo.
Sorprendentemente, hanno anche trovato prove che suggeriscono che i macrofagi nei granulomi della tubercolosi impediscono l’attivazione dei linfociti T. Le cellule T sono cellule immunitarie che proteggono il corpo dalle infezioni e aiutano anche a combattere il cancro.
Reazione allo studio
Alcuni dei risultati dei ricercatori concordano con gli autori di un altro
Su TwitterBenjamin Henry Gern, MD, autore senior di quello studio, ha spiegato che il nuovo studio di Stanford conteneva “una ricchezza di informazioni e preziose intuizioni”.
Inoltre, ha osservato che il nuovo studio corrobora ciò che gli scienziati hanno visto con la “segnalazione del TGF-beta nei topi e [non-human primates].” Il dottor Gern è assistente professore ad interim al Seattle Children’s Hospital di Washington.
Nonostante queste recensioni positive, lo studio non è privo di limiti.
Lo hanno rivelato gli autori dello studio MNT che il loro studio si è concentrato su individui con malattia attiva sintomatica. Di conseguenza, “rappresentano una piccola sfaccettatura dell’ampia diversità della tubercolosi, sia a livello di paziente che di granuloma”.
Gli scienziati hanno anche spiegato che, a causa delle limitazioni della dimensione del loro campione, non sanno “quanti batteri ci sono in ciascun granuloma o quanti anni hanno i granulomi”, sottolineando che si tratta di “metriche importanti per comprendere il ‘successo’ o ‘fallimento ‘ del granuloma.
Tuttavia, hanno aggiunto che questi non riducono la validità dei loro risultati.
Nel commento conclusivo, gli autori dello studio hanno rivelato a MNT che intendono condurre studi futuri per affrontare queste limitazioni.