- I ricercatori hanno recentemente esaminato diversi farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per vedere se qualcuno potrebbe trattare efficacemente la colite ulcerosa (UC).
- I loro risultati suggeriscono che le statine che abbassano il colesterolo possono ridurre la necessità di farmaci antinfiammatori e procedure chirurgiche per trattare la condizione.
- I ricercatori dicono che gli studi clinici per confermare i loro risultati deve avvenire prima che i medici possano prescrivere statine per la CU.
Quasi 1 milione di persone negli Stati Uniti hanno UC. L’infiammazione guida la condizione e gli scienziati ritengono che si verifichi quando il sistema immunitario attacca le cellule del retto o del colon.
I sintomi includono sangue nelle feci, diarrea in corso che non risponde ai farmaci da banco (OTC) e dolore addominale.
Gli attuali trattamenti per la malattia includono farmaci antinfiammatori; tuttavia, un numero significativo di persone non risponde a questi farmaci. Una colectomia, la rimozione chirurgica di una parte o di tutto il colon, è l’unica opzione curativa per la malattia.
Una colectomia è di solito un trattamento di ultima istanza a causa dei rischi avversi, come emorragie interne, coaguli di sangue e infezioni. I ricercatori sono quindi interessati a modi alternativi per trattare la condizione. Lo sviluppo di farmaci da zero, tuttavia, è un processo lungo e costoso.
Riutilizzare i farmaci che la FDA ha già approvato salvaS tempo e denaro quando si studiano nuovi trattamenti. Questo perché hanno già profili di sicurezza consolidati e dati clinici ampiamente disponibili.
Gli scienziati hanno già studiato farmaci riproposti per il trattamento di malattie, tra cui il morbo di Parkinson,
In un recente studio, i ricercatori della Stanford University, in California, hanno analizzato i set di dati disponibili pubblicamente di informazioni sulla salute dei pazienti per identificare i farmaci approvati dalla FDA che possono trattare la UC.
Hanno scoperto che l’atorvastatina, disponibile con il marchio Lipitor, aveva legami con una significativa riduzione dei tassi di colectomia, la necessità di farmaci antinfiammatori e l’ospedalizzazione tra quelli con UC.
“Questi risultati sono interessanti, dato il suggerimento che una terapia cardiovascolare comunemente usata potrebbe essere potenzialmente riutilizzata nel trattamento della UC”, Dr. Edward L. Barnes, MPH, assistente professore di medicina presso l’Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, che non era coinvolto nello studio, ha detto Notizie mediche oggi.
“L’associazione della terapia con atorvastatina con risultati a lungo termine, compreso il tasso ridotto di colectomia, rispetto ai pazienti a cui è stato prescritto un farmaco di confronto, è interessante”, ha affermato.
Ha anche spiegato che “studi precedenti sulla terapia con statine hanno anche suggerito un beneficio nella storia naturale della malattia infiammatoria intestinale (IBD), inclusi tassi di incidenza potenzialmente ridotti, diminuzione dell’uso di steroidi e tassi più bassi di cancro del colon-retto”.
La nuova ricerca appare in Giornale dell’American Medical Informatica Association.
Ricerca genetica
I ricercatori hanno prima cercato il
Complessivamente, hanno identificato 11 set di dati sull’espressione genica, inclusi campioni bioptici di 171 persone con UC e 101 senza la condizione.
Da un’analisi genetica delle biopsie, i ricercatori hanno trovato una firma della malattia UC di 1.248 geni.
La firma della malattia UC ha coinvolto geni collegati a percorsi immunitari e correlati all’infiammazione, tra cui la segnalazione di citochine e interleuchina e le interazioni immunoregolatorie con il sistema immunitario adattativo.
I ricercatori hanno anche esaminato la correlazione tra la firma genica e i profili di espressione genica di 781 molecole approvate dalla FDA profilate dalla Library of Integrated Network-based Cellular Signatures (LINCS) del NIH Common Fund. Volevano trovare farmaci che potessero alterare l’attività genica associata alla UC.
Hanno scoperto che l’espressione genica dei farmaci antitumorali vemurafenib e gefitinib era maggiormente correlata alla firma del gene UC.
Tuttavia, a causa degli effetti collaterali negativi di questi farmaci, i ricercatori hanno scelto di indagare ulteriormente sulla terza opzione più correlata, l’atorvastatina. L’atorvastatina ha invertito l’effetto di 731 geni, o il 58% dei 1.248 geni nella firma del gene UC.
Per indagare ulteriormente sugli effetti dell’atorvastatina, hanno analizzato le cartelle cliniche elettroniche dello Stanford Research Repository (STARR) e dell’Optum Clinformatics DataMart per vedere come il farmaco ha influenzato i tassi di colectomia tra le persone con UC e problemi cardiovascolari.
I ricercatori hanno scoperto che le persone che assumevano statine avevano il 50% in meno di probabilità di richiedere una colectomia indipendentemente dall’età. Questi partecipanti hanno anche assunto meno steroidi e hanno impiegato più tempo per essere ricoverati in ospedale dopo aver iniziato i farmaci rispetto a quelli che utilizzavano altre terapie cardiovascolari e di modulazione dei lipidi.
I ricercatori hanno inoltre identificato che coloro che assumevano atorvastatina per più di 6 mesi avevano tassi di colectomia inferiori rispetto a quelli che assumevano il farmaco per meno di 6 mesi. Hanno anche concluso che altre statine potrebbero avere effetti simili a causa di un’espressione genica simile all’atorvastatina.
Decodificare le vie della malattia
Secondo gli autori, studi precedenti hanno dimostrato che l’atorvastatina e altre statine hanno effetti antinfiammatori e promuovono la morte cellulare programmata. Gli effetti includono “downregulation dei mediatori molecolari coinvolti nell’infiammazione specifica dell’IBD e riduzione della colite in modelli animali di IBD”.
Sebbene gli scienziati non abbiano ancora compreso i meccanismi coinvolti nelle proprietà antinfiammatorie dell’atorvastatina, l’analisi genetica ha mostrato che i farmaci potrebbero interagire con CXCL1,
“Gli autori indicano che [they do not know] i percorsi esatti attraverso i quali l’atorvastatina può ridurre l’infiammazione e quindi portare a una diminuzione del tasso di colectomia nel tempo “, ha detto il dott. Barnes MNT.
“Sebbene siano suggerite diverse potenziali eziologie, penso che saranno necessari ulteriori studi per identificare l’esatto meccanismo con cui l’atorvastatina può agire nei pazienti con UC. Sebbene alcune delle analisi secondarie fossero limitate da una dimensione del campione relativamente più piccola in alcuni gruppi, c’è un suggerimento che una maggiore durata della terapia con atorvastatina è importante per ridurre i tassi di colectomia”, ha aggiunto Barnes.
I ricercatori concludono che l’atorvastatina può funzionare come opzione di trattamento per la UC.
“Sappiamo da molto tempo che le statine sono antinfiammatorie, ma non conosciamo ancora bene il meccanismo”, ha detto Purvesh Khatri, autore principale dell’articolo e professore associato di medicina e scienza dei dati biomedici presso la Stanford University. MNT.
“Uno dei prossimi passi è capire qual è il meccanismo sottostante. Potrebbe portare a identificare nuovi bersagli farmacologici per i pazienti con UC e migliorare ulteriormente le opzioni terapeutiche per questi pazienti”.
“Un altro passo futuro è confermare se questa associazione benefica si osserva anche con forza simile per altre statine. Sebbene la nostra analisi abbia mostrato la stessa direzione di associazione, non abbiamo avuto abbastanza pazienti con CU trattati con altre statine per avere prove conclusive”, ha spiegato Khatri a MNT.
Alcune limitazioni
I ricercatori osservano che poiché hanno utilizzato solo dati retrospettivi, il prossimo passo dovrebbe essere studi prospettici che seguano le persone nel tempo.
“Sebbene la dimensione del campione sia robusta, ci sono limitazioni intrinseche all’uso di dati retrospettivi”, ha affermato Barnes.
“Ad esempio, non sappiamo perché a un paziente sia stata prescritta una delle terapie di confronto invece dell’atorvastatina, che potrebbe influire sui risultati. Inoltre, non abbiamo informazioni importanti sull’attività della malattia o sul fenotipo, che possono anche avere un impatto sugli esiti, come la colectomia”.
“Infine, sebbene i risultati abbiano quasi raggiunto la significatività statistica, è anche importante notare che solo l’atorvastatina è stata associata a un tasso ridotto di colectomia e che altre terapie con statine non hanno mostrato un’associazione significativa”, ha aggiunto Barnes.
“Ognuna di queste limitazioni non suggerisce che lo studio non abbia merito, piuttosto che futuri studi prospettici o altri disegni potrebbero essere importanti nel confermare questa associazione o spiegare l’impatto dell’atorvastatina sugli esiti nei pazienti con UC”, ha concluso Barnes.
I ricercatori dicono che i metodi che hanno usato per arrivare ai loro risultati potrebbero aiutare a identificare altri farmaci con il potenziale per essere riutilizzati in futuro.
“La mia opinione (fortemente distorta) su questo lavoro è che sottolinea come possiamo integrare la scienza della medicina (dati molecolari) con la pratica della medicina (cartelle sanitarie elettroniche e dati sui sinistri) per accelerare la traduzione clinica”, ha affermato Khatri, ha continuato :
“Qui, abbiamo usato l’espressione genica da set di dati disponibili pubblicamente sulla UC per prevedere i farmaci approvati dalla FDA che potrebbero essere riproposti per trattare i pazienti con UC. Quindi, abbiamo utilizzato le cartelle cliniche elettroniche e i dati sui reclami provenienti da due diverse fonti per convalidare la previsione dalla nostra analisi dei dati molecolari nei dati dei pazienti del mondo reale”.
“Questo è un terzo articolo del mio laboratorio per integrare i dati molecolari con le cartelle cliniche elettroniche per il riutilizzo di farmaci o lo sviluppo di nuovi biomarcatori. Quindi è sicuro dire che questo approccio potrebbe essere trasformato in un quadro per la medicina traslazionale”, ha concluso Khatri.