- I ricercatori hanno trovato una firma genetica distinta nelle cellule immunitarie delle persone con malattia di Parkinson.
- I geni in questione sono associati a stress ossidativo, infiammazione e altri cambiamenti immunitari.
- La scoperta potrebbe portare a nuovi trattamenti e modi per diagnosticare il Parkinson in una fase iniziale prima che si sviluppino i sintomi motori.
Quasi un milione di persone negli Stati Uniti hanno il morbo di Parkinson e più di 10 milioni di persone hanno la malattia in tutto il mondo.
Le cellule nervose producono dopamina, un neurotrasmettitore o ormone cerebrale che aiuta a controllare il movimento. La morte di queste cellule in una parte del cervello chiamata substantia nigra è responsabile di problemi di movimento, o sintomi “motori”, nel Parkinson.
Tuttavia, anni prima che le persone sviluppino i sintomi motori del Parkinson, i pazienti possono sperimentare costipazione, problemi di sonno e cambiamenti nel senso dell’olfatto.
Gli scienziati non sono sicuri di quale possa essere il fattore scatenante iniziale della malattia, ma l’autoimmunità, quando il sistema immunitario attacca le cellule del corpo, potrebbe essere una possibilità.
“La prova che [Parkinson’s disease] potrebbe essere in parte una malattia autoimmune che sta appena iniziando ad accumularsi”, ha affermato James Beck, Ph.D., direttore scientifico della Parkinson’s Foundation negli Stati Uniti.
L’infiammazione è associata al Parkinson e potrebbe essere il risultato di processi autoimmuni, ha detto Notizie mediche oggi.
“Tuttavia, non è chiaro quale sia il fattore scatenante che avvia questo processo”, ha affermato. “Cioè, l’infiammazione è come un’ustione lenta, ma non conosciamo ancora la scintilla che accende quel fuoco”.
I grumi di una proteina chiamata alfa-sinucleina, che si accumulano all’interno dei neuroni nel cervello dei pazienti, potrebbero essere la scintilla che scatena l’infiammazione.
Nel 2020, gli scienziati del La Jolla Institute for Immunology di La Jolla, in California, hanno pubblicato
Hanno scoperto che i pazienti avevano molte cellule immunitarie nel sangue che rispondevano specificamente all’alfa-sinucleina poco dopo la diagnosi.
“Firma” dell’autoimmunità
Gli stessi ricercatori hanno ora trovato una “firma genetica” distintiva nei linfociti T di memoria che rispondono all’alfa-sinucleina.
I linfociti T di memoria sono cellule immunitarie che ricordano le caratteristiche molecolari specifiche di infezioni passate o reazioni autoimmuni.
Hanno pubblicato il loro studio sulla rivista
“La malattia di Parkinson non è generalmente vista come una malattia autoimmune”, afferma uno degli autori, Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D.
“Ma tutto il nostro lavoro indica che i linfociti T hanno un ruolo nella malattia”, aggiunge.
Tuttavia, non è ancora stato dimostrato se l’autoimmunità causi effettivamente la malattia.
“A questo punto, non è stabilito se l’autoimmunità sia una causa primaria piuttosto che una reazione secondaria”, ha affermato Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci., che ha co-diretto il lavoro con il professor Arlehamn.
Disse MNT che la loro ricerca precedente supportava l’idea che l’autoimmunità scatena la malattia, “ma la domanda è ancora molto aperta”.
“In ogni caso, anche se la reattività dei linfociti T fosse secondaria, potrebbe comunque avere valore come diagnostica tanto necessaria”, ha aggiunto.
Come ha funzionato lo studio
I ricercatori hanno confrontato l’attività dei geni nei linfociti T di memoria di persone con Parkinson e quelli di controlli sani abbinati per la loro età.
Quando si sono concentrati sui pazienti le cui cellule T hanno reagito all’alfa-sinucleina, hanno scoperto una gamma di geni con livelli di attività diversi rispetto ai controlli.
Tra questi c’erano geni precedentemente collegati al Parkinson, compresi alcuni coinvolti nello stress ossidativo e nell’infiammazione.
La firma genetica del Parkinson in queste cellule includeva anche un gene chiamato LRRK2che è 1 dei 2 geni più comunemente legati al tipo “familiare” di Parkinson che corre nelle famiglie.
Il gene è noto per essere attivo nei neuroni, dove svolge un ruolo nel processo della malattia, ma questa è la prima volta che gli scienziati hanno scoperto che è attivo nei linfociti T.
“L’associazione di LRRK2 con PD è noto da molto tempo”, ha affermato il professor Sette.
Tuttavia, la firma genetica include molti altri geni non precedentemente collegati alla malattia.
“Ciò di cui siamo più entusiasti è il gran numero di nuovi e nuovi potenziali obiettivi che l’approccio ha scoperto”, ha detto il prof. Sette MNT.
Potrebbe essere possibile ritardare o arrestare la progressione della malattia prendendo di mira questi geni nelle fasi iniziali prima che si sviluppino i sintomi motori.
Limiti dello studio
Gli autori riferiscono che uno dei limiti del loro studio era che non avevano informazioni su quanto la malattia fosse progredita nei pazienti.
Inoltre, hanno studiato le cellule T nel flusso sanguigno e non hanno avuto prove dirette che queste cellule colpiscano effettivamente i neuroni nel cervello delle persone con Parkinson.
In futuro, hanno in programma di studiare campioni di cervello post mortem per scoprire se questo è il caso.
Potenziali trattamenti e strumenti diagnostici
Gli scienziati sperano che la firma genetica del Parkinson nei linfociti T di memoria possa un giorno aiutare i medici a identificare le persone che svilupperanno la malattia.
La loro scoperta potrebbe anche ispirare nuovi trattamenti che prendono di mira le proteine prodotte da questi particolari geni.
“Ora che possiamo vedere cosa stanno facendo queste cellule T, pensiamo che intervenire con terapie anticorpali potrebbe avere un impatto sulla progressione della malattia, soprattutto all’inizio”, afferma il Prof. Sette.
“Un numero crescente di ricercatori si sta interessando al potenziale di prendere di mira il sistema immunitario nello sviluppo di trattamenti che potrebbero rallentare la perdita di cellule nel Parkinson, cosa che nessun trattamento, fino ad oggi, ha dimostrato di fare”, ha affermato il professor David Dexter, Ph.D., direttore associato della ricerca presso Parkinson’s UK
“Questa ricerca aiuta ad aumentare la nostra comprensione di quali obiettivi potrebbero fornire l’opportunità di sviluppare trattamenti che affrontino le cause alla base della condizione”, ha aggiunto.
