I ricercatori individuano 5 sottovarianti della malattia di Alzheimer

Perché cercare le varianti biologiche dell’Alzheimer?

Sebbene i ricercatori non conoscano la causa esatta della malattia di Alzheimer, la maggior parte concorda sulla sua formazione accumulo di placche di beta-amiloide E grovigli di tau caratterizzarlo.

La dottoressa Betty Tijms, professoressa associata di neurologia, imaging cerebrale e neurodegenerazione presso i Centri medici dell’Università di Amsterdam e autrice principale di questo studio, ha detto Notizie mediche oggi che lei e il suo team hanno deciso di cercare processi biologici diversi dalla beta-amiloide e dalla tau che potrebbero influenzare la malattia di Alzheimer.

Lo hanno fatto perché studi genetici e di proteomica tissutale avevano precedentemente sottolineato che altri processi biologici oltre all’amiloide e alla tau sembrano essere coinvolti nella malattia di Alzheimer.

“Ma è stato difficile studiare questo studio sui pazienti perché il cervello non è facilmente accessibile”, ha continuato il dottor Tijms. “Le nuove tecniche hanno permesso di misurare molte proteine ​​nel liquido cerebrospinalee i livelli di queste proteine ​​forniscono un quadro dettagliato dei processi in corso nel cervello.“

“Così abbiamo utilizzato queste innovazioni per studiare se fosse possibile identificare alcuni sottogruppi di pazienti affetti da malattia di Alzheimer che condividono processi biologici sottostanti distinti”, ha aggiunto.

Quali sono le 5 varianti biologiche della malattia di Alzheimer?

Per questo studio, la dottoressa Tijms e il suo team hanno esaminato poco più di 1.000 proteine ​​nel liquido cerebrospinale di 419 persone affette da morbo di Alzheimer. Attraverso questo esame, hanno scoperto cinque varianti biologiche all’interno di questo gruppo.

Secondo il dottor Tijms, il primo sottotipo era caratterizzato da una crescita anormale delle cellule nervose.

Lei spiegò:

“La crescita è un processo normale nel cervello quando le connessioni tra le cellule nervose vengono danneggiate, ad esempio, a causa dell’aggregazione dell’amiloide-beta. Ma qui vediamo che questo processo va in overdrive e non sembra riparare efficacemente le connessioni. Il sistema immunitario di questa variante non è stato attivato correttamente, il che potrebbe [interfere] con l’eliminazione dei grumi proteici”.

– Dott.ssa Betty Tijms

“Il secondo sottotipo aveva un sistema immunitario iperattivo, che aggravava la progressione della malattia”, ha continuato il dottor Tijms. “Il terzo sottotipo aveva problemi con la sintesi delle proteine ​​– Disfunzione del metabolismo dell’RNA.”

”Il quarto sottotipo presentava danni nel plesso coroideo, che è l’organo nel cervello che produce il liquido cerebrospinale”, ha detto. “[And] il quinto sottotipo mostrava una perdita della barriera ematoencefalica”.

Risultati sorprendenti potrebbero avere un impatto sullo sviluppo di farmaci

Entrambi i ricercatori hanno trovato sorprendenti alcune delle varianti biologiche del morbo di Alzheimer scoperte.

“Sono rimasto sorpreso dal sottotipo con metabolismo dell’RNA disregolato perché tali processi non sono stati evidenziati come un fattore chiave nella malattia di Alzheimer”, ha affermato il dottor Pieter Jelle Visser, professore di epidemiologia molecolare della malattia di Alzheimer all’Università di Maastricht nei Paesi Bassi e autore senior dello studio. questo studio, ha detto MNT.

“È stato sorprendente vedere il nuovo sottotipo con disfunzione del plesso coroideo”, ha osservato anche il dottor Tijms. “Hanno avuto effetti simili a [the] barriera ematoencefalica con bassi livelli di tau nel liquido cerebrospinale, ad esempio, ma nessuna indicazione di perdita di proteine ​​del sangue nel liquido cerebrospinale.“

“Per me questo indica che queste interfacce cerebrali sono in realtà due entità diverse, con i propri ruoli nella malattia di Alzheimer”, ci ha detto.

Entrambi i ricercatori ritengono che questi risultati potrebbero cambiare il modo in cui i farmaci per l’Alzheimer verranno sviluppati e prescritti in futuro.

“L’esistenza di questi sottotipi suggerisce che ciascun sottotipo potrebbe necessitare di un trattamento diverso”, ha spiegato il dottor Visser. “Gli studi futuri dovrebbero tenerne conto e testare il loro trattamento nei sottotipi che corrispondevano al meccanismo di funzionamento del farmaco”.

“In alternativa, ogni futuro studio sulla malattia di Alzheimer dovrebbe stratificarsi sui sottotipi in modo tale da poter identificare i sottotipi che meglio rispondono al trattamento”, ha aggiunto. “Gli studi futuri potrebbero anche tenere conto del fatto che gli effetti collaterali possono differire anche tra i sottotipi.”

Potenziale per accelerare la ricerca di intervento

Dopo aver esaminato questo studio, la dottoressa Karen D. Sullivan, neuropsicologa certificata, proprietaria di I CARE FOR YOUR BRAIN e Reid Healthcare Transformation Fellow presso FirstHealth of the Carolinas a Pinehurst, Carolina del Nord, ha detto MNT ha trovato questa ricerca estremamente promettente, poiché è noto da molto tempo che la malattia di Alzheimer è un sottotipo estremamente eterogeneo di malattia neurodegenerativa.

“Alcuni pazienti hanno un declino lento e costante mentre altri progrediscono rapidamente”, ha continuato. “Alcuni hanno prevalentemente sintomi di memoria mentre altri sperimentano principalmente disturbi visivi e spaziali. Identificare questi cinque processi patologici specifici nella malattia di Alzheimer è un punto di partenza necessario [for] personalizzare gli interventi di assistenza sanitaria sul cervello”.

Anche la dottoressa Jennifer Bramen, ricercatrice senior presso il Pacific Neuroscience Institute di Santa Monica, California, non coinvolta nello studio attuale, è d’accordo, affermando: “Ci sono molti fattori di rischio noti per la malattia di Alzheimer e ogni paziente ha un profilo di rischio unico”. . I pazienti presentano sintomi, tempi di progressione e modelli di neurodegenerazione diversi”.

“Se gli autori hanno ragione nella loro ipotesi secondo cui diverse varianti della malattia di Alzheimer possono rispondere in modo diverso ai trattamenti, c’è l’opportunità di rivalutare i farmaci che si sono mostrati promettenti nella ricerca precedente ma non si sono rivelati complessivamente efficaci. Se fosse vero, ciò avrebbe il potenziale per accelerare la ricerca di intervento”.

– Dott.ssa Jennifer Bramen

Per i prossimi passi di questa ricerca, la dottoressa Sullivan ha detto che le piacerebbe che i ricercatori scoprissero se queste cinque varianti biologiche provocano sindromi cliniche distinte nelle persone che vivono con la malattia di Alzheimer.

“Qual è l’insieme specifico di sintomi cognitivi e comportamentali e il significato prognostico di queste cinque varianti: esiste una relazione di causa-effetto?” ha continuato. “[And] La domanda finale – ed è qui che sta la speranza – queste cinque varianti rispondono preferenzialmente a diversi farmaci sperimentali o a diversi tipi di interventi preventivi o precoci che impediscono al processo patologico di diffondersi in tutto il cervello?”