Home Notizia Mondo Gli scienziati identificano un potenziale farmaco dimagrante nella sperimentazione sui topi

Gli scienziati identificano un potenziale farmaco dimagrante nella sperimentazione sui topi

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Uno studio recente rileva che un farmaco antitumorale fallito riduce l’appetito e aumenta la perdita di peso nei topi. lingqi xie/Getty Images
  • Piccole dosi di un farmaco una volta considerato per il trattamento dei tumori possono promuovere in sicurezza la perdita di peso.
  • Il farmaco, la camptotecina, ha mostrato effetti collaterali preoccupanti durante gli studi sul cancro.
  • A dosi molto più piccole, tuttavia, la camptotecina aumenta i livelli di un ormone naturale associato a una riduzione dell’appetito, senza effetti negativi, nei topi.

Uno studio condotto da ricercatori della Northwest A&F University, nello Shaanxi, in Cina, ha riportato la scoperta di un nuovo soppressore dell’appetito.

è camptotecinaun farmaco una volta valutato per l’uso come agente antitumorale fino a quando gli effetti collaterali come nausea, vomito, dermatiti, diarrea e anemia non hanno interrotto i test.

Il nuovo studio sui topi con obesità ha scoperto che dosi più piccole di camptotecina hanno attivato un ormone che ha provocato una perdita di peso corporeo a causa di un ridotto appetito.

Le dosi somministrate ai topi equivalgono a circa un trentesimo delle dosi testate durante gli studi sul trattamento del cancro nell’uomo.

Analizzando i cambiamenti nei topi, i ricercatori non hanno rilevato nessuno dei problemi di sicurezza problematici visti negli studi precedenti e nemmeno gli effetti antitumorali. Notano che sono necessarie ulteriori ricerche su organismi più grandi per determinare se le dosi ridotte sarebbero sicure per le persone.

I botanici impiegati dalla divisione di introduzione delle piante del Dipartimento dell’agricoltura degli Stati Uniti hanno catalogato la camptotecina a metà degli anni ’50. È stato estratto dal legno del fusto dell’albero Camptoteca acuminata.

L’albero è originario della Cina e del Tibet e i praticanti della medicina tradizionale cinese usano la sua corteccia per problemi al fegato e allo stomaco, raffreddori comuni e psoriasi.

Il nuovo studio compare in Biologia PLOS.

Camptotecina e GDF15

La camptotecina attiva il fattore di differenziazione della crescita 15 (GDF15). Il corpo lo produce in risposta allo stress, apparentemente per preservare cellule e tessuti omeostasi.

Gli scienziati sanno da ricerche precedenti che alti livelli di GDF15 causano una riduzione dell’appetito.

Per lo studio in corso, il team ha esaminato il database della Connectivity Map per a farmaco a piccole molecole noto per innescare una maggiore espressione di GDF15 nelle cellule umane. Hanno trovato la camptotecina.

Durante i loro esperimenti, i ricercatori hanno dimostrato che l’effetto della camptotecina era limitato esclusivamente al GDF15 e ai suoi recettore GFRAL. Quando hanno neutralizzato il GDF15 con un anticorpo, o quando hanno eliminato l’espressione genica del GFRAL, la soppressione dell’appetito non si è più verificata, confermando il meccanismo alla base dell’azione della camptotecina.

Gli autori scrivono:

“La nostra strategia dallo screening virtuale alla convalida, dalla fisiologia animale alla delucidazione meccanicistica, rappresenta un approccio illustrativo potenzialmente prezioso per la prossima generazione di medicina traslazionale”.

Perdita di peso osservata

I ricercatori hanno somministrato piccole dosi di camptotecina ai topi con obesità indotta dalla dieta (DIO) e anche ai topi ob/ob, che sono stati geneticamente programmati per sviluppare l’obesità.

Entrambi i tipi di topi hanno risposto in modo simile entro 30 giorni: hanno mangiato meno e hanno perso peso.

I topi DIO hanno perso il 10,58% – più o meno lo 0,91% – del loro peso corporeo iniziale. I topi ob/ob hanno perso leggermente meno, il 6,03% del loro peso iniziale, più o meno lo 0,34%.

Il Dr. Taku Kambayashi è professore associato di patologia e medicina di laboratorio presso la Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania, a Filadelfia. Il dottor Kambayashi, che non era coinvolto nello studio, ha detto Notizie mediche oggi:

“L’entità della risposta di riduzione del peso non è estremamente sorprendente, ma forse sarebbe sufficiente per risultati a lungo termine negli esseri umani, se si osservassero effetti simili”.

Sebbene gli esperimenti abbiano coinvolto topi, non esseri umani, il dott. Kambayashi ha osservato che “lo studio ha utilizzato linee cellulari umane per dimostrare che la camptotecina aumenta l’espressione di GDF15, quindi si presume che un effetto simile si sarebbe visto negli esseri umani”.

I topi di controllo DIO e ob/ob, che non hanno ricevuto camptotecina, hanno guadagnato peso durante il periodo di studio.

È interessante notare che la camptotecina non ha aumentato i livelli di GDF15 nei topi magri e non ha avuto alcun effetto apparente sul loro appetito o peso.

A proposito di problemi di sicurezza

“L’uso a lungo termine di un farmaco antitumorale fa emergere problemi di specificità e sicurezza”, ha affermato il dottor Kambayashi. “Questo farmaco è un inibitore della topoisomerasi Ie ci si aspetterebbero effetti collaterali.

Gli autori dello studio ammettono: “Si può mettere in dubbio il potenziale traslazionale del CPT [camptothecin] come trattamento per l’obesità a causa dei suoi effetti avversi ampiamente documentati nei pazienti con adenocarcinoma di origine gastrointestinale.

Notano che la riduzione del dosaggio dovrebbe prevenire effetti avversi. “La dose dovrebbe essere aggiustata con cura in modo che ci sia un buon profilo di sicurezza”, ha spiegato il dottor Kambayashi.

“La finestra di sicurezza dovrebbe essere molto più ampia quando si utilizza il farmaco come soppressore dell’appetito rispetto a un farmaco antitumorale. Lo studio utilizza una dose 30-60 volte inferiore, basata su mg/m2 [milligram per meter squared] dosaggio, quindi sembra promettente. Tuttavia, sarebbero necessari molti dati sulla sicurezza prima di utilizzare il farmaco per questo scopo negli esseri umani”.

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