- La causa esatta della malattia di Alzheimer è sconosciuta, ma si ritiene che le placche amiloidi nel cervello diano inizio alla cascata patologica che porta a molti dei sintomi.
- Recentemente, la ricerca ha messo in dubbio questa “ipotesi amiloide”, suggerendo che le placche potrebbero essere una conseguenza, piuttosto che una causa, di Il morbo di Alzheimer.
- Un nuovo studio ora suggerisce che l’amiloide potrebbe avere un altro ruolo: causare l’accoppiamento di due proteine, stimolando l’accumulo di proteine tau.
- Quando le proteine tau si accumulano, danneggiano le cellule cerebrali e compromettono la capacità di una persona di pensare e ricordare.
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La forma più comune di demenza, il morbo di Alzheimer, causa circa il 70% dei casi, secondo il
La malattia di Alzheimer è una malattia neurodegenerativa, che causa una serie di sintomi, tra cui:
- perdita di memoria
- deficit cognitivi
- problemi di coordinazione e di equilibrio
- cambiamenti di personalità o di comportamento.
Nel tempo, i sintomi peggiorano. Sebbene i trattamenti possano alleviare i sintomi, la condizione è incurabile.
Finora, la causa esatta della malattia di Alzheimer non è stata identificata, sebbene due proteine -
Ora, una nuova ricerca della Columbia University ha scoperto che l’amiloide fa accoppiare due proteine, innescando un rapido accumulo di proteine tau. I ricercatori suggeriscono che prevenire questo accoppiamento potrebbe essere un buon obiettivo per la terapia.
La ricerca è pubblicata in I progressi della scienza.
“Questo studio utilizza una nuova tecnologia genetica per studiare come i cambiamenti nell’espressione genica avvengano nell’Alzheimer in risposta all’accumulo di amiloide-beta, un biomarcatore caratteristico della malattia. I ricercatori hanno trovato una combinazione specifica di fattori di espressione genica che risponde all’amiloide-beta per aumentare l’espressione dei geni associati alla malattia”.
— Dr. Percy Griffin, Ph.D., direttore dell’impegno scientifico dell’Associazione Alzheimer
Ruolo delle proteine tossiche nella malattia di Alzheimer
Questo composto appiccicoso si accumula nel cervello delle persone con Alzheimer, interrompendo la comunicazione tra le cellule cerebrali e, in ultima analisi, portando alla morte delle cellule cerebrali.
Tuttavia, questa “ipotesi amiloide” – che è stata ampiamente accettata dal a
Ma altre prove hanno supportato l’ipotesi, come ha detto il dottor Emer MacSweeney, CEO e consulente neuroradiologo di Re:Cognition Health Notizie mediche oggi:
“L’ipotesi dell’amiloide è stata convalidata dai risultati positivi della sperimentazione clinica globale per il lecanemab, un anticorpo monoclonale che ha dimostrato di rimuovere la proteina amiloide tossica dal cervello, nell’Alzheimer. Ma la malattia è molto complessa e l’entità della diffusione della proteina tau anomala nel cervello ha in realtà la correlazione più stretta con la perdita di memoria e altri sintomi di declino cognitivo».
Questo nuovo studio sostiene il ruolo dell’amiloide nello sviluppo del morbo di Alzheimer, ma attraverso un percorso diverso.
Il dottor Griffin ha detto MNT che il lavoro “è interessante perché aiuta ad aumentare la nostra comprensione di come l’accumulo di [beta-amyloid] è un evento iniziale che porta a cambiamenti associati alla malattia a valle come lo sviluppo di grovigli tau e cambiamenti di espressione genica.
Il dottor David Merrill, Ph.D., psichiatra geriatrico e direttore del Pacific Brain Health Center del Pacific Neuroscience Institute presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California, concorda:
“Lo studio fornisce uno sguardo interessante sulle basi molecolari degli effetti tossici dell’amiloide sul cervello. L’amiloide in sé non sta causando direttamente il danno, ma lo sono i suoi effetti su altre proteine”.
Interazioni tra 2 proteine
I ricercatori hanno utilizzato cellule nervose isolate dal ratto
Hanno scoperto che la beta-amiloide-42 faceva legare insieme 2 proteine - ATF4 e CREB3L2. L’associazione di queste 2 proteine è legata a circa la metà dei cambiamenti di espressione genica che si verificano nelle cellule cerebrali delle persone con malattia di Alzheimer.
«La nuova scoperta dell’unità di ricerca del dottor Hengst alla Columbia University, che la proteina amiloide inizi un accoppiamento tra altre due proteine, all’interno delle cellule cerebrali, è molto interessante. Soprattutto, poiché questo legame proteico è associato a circa il 50% dei cambiamenti genetici riscontrati nell’Alzheimer. Si ritiene che questi cambiamenti genetici, a loro volta, siano responsabili dell’accumulo anomalo della proteina tau».
— Dott. Emer MacSweeney
Questa coppia CREB3L2-ATF4 attiva quindi altre proteine che producono
Sebbene le due proteine si trovino separatamente nelle cellule nervose sane, sembrano causare danni quando l’eccesso di amiloide le fa legare insieme.
Un nuovo obiettivo per il trattamento dell’Alzheimer
“I nuovi meccanismi per far aderire insieme altre due proteine dimostrano un nuovo potenziale bersaglio per l’intervento di farmaci da prescrizione”.
— Dott. David Merrill
I ricercatori suggeriscono che poiché questa coppia proteica non sembra avere altre funzioni, potrebbe essere un buon bersaglio per la terapia. Hanno identificato un farmaco approvato dalla FDA, dovitinib, che interferisce con gli effetti della coppia proteica. Deve ancora essere testato come trattamento per la malattia di Alzheimer.
“È entusiasmante che sia già stato identificato un farmaco che potrebbe essere provato negli studi clinici. Sarebbe interessante sapere se si tratta di quel farmaco in particolare, o se altri farmaci dello stesso tipo potrebbero funzionare attraverso lo stesso meccanismo o un meccanismo simile”, ha detto il dott. Merrill MNT.
Maggior parte
Prevenire l’accoppiamento delle proteine
Secondo i ricercatori, le terapie che interferiscono con l’accoppiamento proteico, piuttosto che mirare all’amiloide, potrebbero essere efficaci. Invece di rimuovere l’amiloide, tali terapie impedirebbero all’amiloide di causare danni alle cellule nervose nel cervello.
Suggeriscono che, per un effetto terapeutico ancora maggiore, il trattamento potrebbe essere combinato con farmaci che riducono l’amiloide.
Pur riconoscendo la potenziale importanza dei risultati, il Dr. Griffin ha esortato alla cautela:
“Vale la pena notare che i fattori che promuovono l’espressione genica di solito producono diversi effetti. Per tradurre questo nella clinica dobbiamo capire quali di questi effetti sono specifici della morte delle cellule cerebrali. Vogliamo progettare trattamenti che blocchino quel processo con effetti collaterali limitati”.