Le mutazioni genetiche nel cancro del pancreas stanno aprendo la strada a…
Una nuova ricerca mostra che alcune mutazioni KRAS nel cancro del pancreas possono migliorare i tassi di sopravvivenza rispetto ad altre mutazioni. William Taufic/Getty Images
  • Nel 2020, più di 495.000 adulti in tutto il mondo hanno ricevuto una diagnosi di cancro al pancreas.
  • Più del 90% delle persone soffre di un tipo comune di cancro al pancreas presentano mutazioni KRAS.
  • I ricercatori hanno scoperto che alcune mutazioni KRAS nel cancro del pancreas sono associate a tassi di sopravvivenza migliori rispetto ad altre mutazioni nella malattia.
  • I risultati si aggiungono alla ricerca esistente mirata alle mutazioni KRAS per sviluppare un vaccino contro il cancro.

Nel 2020, più di 495.000 adulti in tutto il mondo hanno ricevuto una diagnosi di cancro al pancreas, diventando così il dodicesimo tumore più comune al mondo.

Negli Stati Uniti, il cancro al pancreas è il quarta causa principale delle morti per cancro.

L’adenocarcinoma duttale pancreatico è il tipo più comune di cancro del pancreas e rappresenta circa Il 90% dei casi — con un tasso medio di sopravvivenza a 5 anni di meno di 10%.

Precedenti ricerche mostrano che i trattamenti tradizionali contro il cancro come chemioterapia non aiutano ad aumentare il tasso di sopravvivenza per questo tipo di cancro al pancreas.

Più del 90% delle persone affette da cancro al pancreas presentano mutazioni nel loro KRASgeniche svolgono un ruolo importante nella normale crescita e morte delle cellule.

Ora i ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno scoperto che le persone affette da cancro al pancreas presentano alcuni tipi di Mutazioni di KRAS hanno un tasso di sopravvivenza migliore rispetto a quelli con altri tipi di mutazione.

Lo studio, recentemente pubblicato sulla rivista Oncologia di precisione NPJsi aggiunge alla ricerca in corso che esamina le mutazioni KRAS come potenziale bersaglio per a vaccino contro il cancro per i tumori del pancreas e del colon-retto.

Il dottor Dan Zhao, ricercatore presso il Dipartimento di oncologia medica gastrointestinale presso la Divisione di medicina del cancro presso l’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas e co-autore principale di questo studio, ha spiegato a Notizie mediche oggi:

“Si prevede che l’adenocarcinoma duttale pancreatico sia la seconda causa di morte per cancro, ma le sue opzioni terapeutiche rimangono limitate. Il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni per i pazienti con malattia metastatica è inferiore al 5%. L’incidenza del cancro al pancreas è in aumento. È urgentemente necessario un trattamento efficace per l’adenocarcinoma duttale pancreatico”.

Come viene diagnosticato e trattato il cancro al pancreas?

Il pancreas è situato dietro lo stomaco nella parte superiore sinistra dell’addome.

Come parte del sistema digestivo, il pancreas crea enzimi utilizzati per scomporre il cibo e produce anche insulina per aiutare a mantenere costanti i livelli di zucchero nel sangue di una persona.

L’adenocarcinoma duttale pancreatico si forma nelle cellule che rivestono i dotti del pancreas.

Il cancro al pancreas lo è uno dei più difficili da trovare nelle fasi iniziali perché la maggior parte delle persone non presenta alcun sintomo e i tumori sono difficili da individuare a causa della posizione in cui si trova il pancreas.

Il trattamento del cancro al pancreas dipende dallo stadio in cui viene catturato il cancro. Se il cancro non si è diffuso ad altre aree del corpo, chirurgia potrebbe essere possibile.

Nelle sue fasi successive, studi precedenti mostrano trattamenti tradizionali contro il cancro non aiutare con l’adenocarcinoma duttale pancreatico, con conseguente necessità di nuove terapie.

In che modo le mutazioni KRAS influenzano il cancro?

Secondo il dottor Zhao, il gene Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS) è stato inizialmente isolato da linee cellulari tumorali più di 30 anni fa.

In ambienti sani, il gene KRAS svolge un ruolo importante nella crescita e nel ricambio cellulare. Tuttavia, se il gene KRAS subisce una mutazione, potrebbe iniziare a causare la crescita e la diffusione delle cellule tumorali.

“La proteina che codifica è a GTPasiche ha attività enzimatica da convertire GTP rispetto al PIL e indurre la trasduzione del segnale a valle”, ha spiegato.

“Il gene KRAS è il più mutato oncogene nel cancro causando l’attivazione delle vie di segnalazione per promuovere la crescita delle cellule tumorali e sopprimere l’immunità del cancro”, ha osservato il dottor Zhao.

Oltre al cancro del pancreas, studi precedenti hanno riscontrato mutazioni KRAS anche in:

  • cancro del colon-retto
  • cancro ai polmoni
  • tumore al seno

Mutazioni di KRAS nel cancro del pancreas

Per questo studio, la dottoressa Zhao e il suo team hanno analizzato i dati di 803 persone con adenocarcinoma duttale pancreatico.

I ricercatori hanno scoperto che i partecipanti allo studio con Tipo selvatico KRAS e le mutazioni KRAS G12R hanno avuto una sopravvivenza migliore rispetto a quelli con mutazioni KRAS G12D o KRAS Q61.

Inoltre, gli scienziati hanno scoperto che le mutazioni KRAS G12D erano correlate alla malattia metastatica e le mutazioni KRAS G12R erano comuni nei tumori da ben differenziati a moderatamente differenziati.

“I risultati non sono sorprendenti”, ha detto il dottor Zhao. “Sono coerenti con i risultati ottenuti su altri tipi di cancro e con le caratteristiche biochimiche dei diversi sottotipi di mutazione KRAS”.

“KRAS G12R è prevalente nell’adenocarcinoma duttale pancreatico (~15%) ma raro in altri tumori (~1%)”, ha continuato.

“È noto che la mutazione KRAS G12R ha difficoltà a far crescere il cancro nei modelli murini convenzionali. È stato riferito che il mutante KRAS G12R ha diverse vie di segnalazione a valle e che il mutante KRAS Q61 era più oncogenico nella ricerca di laboratorio. Questo studio è uno dei primi e più grandi studi condotti su pazienti affetti da cancro del pancreas a chiarire le caratteristiche molecolari e cliniche dell’adenocarcinoma duttale pancreatico con mutazione KRAS”.

— Dott. Dan Zhao, co-autore principale dello studio

Attuali terapie mirate alle mutazioni KRAS

Il dottor Zhao ha affermato che prendere di mira KRAS è stato impegnativo fino alla recente scoperta del Inibitore di KRAS G12C.

“Attualmente, due inibitori del KRAS G12C – Sotorasib E Adagrasib – sono stati approvati dalla FDA statunitense per il trattamento del cancro al polmone, ma non ancora per l’adenocarcinoma duttale pancreatico”, ha aggiunto.

Oltre a questo studio, la Dott.ssa Zhao è la ricercatrice principale di uno studio clinico che, secondo lei, potrebbe fornire maggiori informazioni sulla sicurezza e l’efficacia della monoterapia con Adagrasib nell’adenocarcinoma duttale pancreatico.

“Spero che i risultati di questo studio possano aiutare lo sviluppo di una terapia mirata al KRAS e guidare le future strategie terapeutiche combinate per colpire il KRAS”, ha aggiunto.

Quanto sono vicini gli scienziati allo sviluppo di un vaccino contro il cancro?

L’inibitore KRAS G12C sta attualmente guidando la ricerca verso un potenziale vaccino contro il cancro.

Ad esempio, all’inizio di quest’anno i risultati della sperimentazione clinica di fase 1 per ELI-002 – un potenziale vaccino per il cancro del colon-retto e del pancreas – hanno dimostrato che potrebbe aiutare a prevenire la ricomparsa del cancro in coloro che avevano già sperimentato un trattamento antitumorale.

“I dati attuali sul vaccino contro il cancro al pancreas negli studi clinici di fase 1 sono entusiasmanti”, ha affermato il dott. Zhao. “Non vedo l’ora di vedere i risultati su un numero maggiore di pazienti negli studi di fase 2, soprattutto con studi randomizzati e controllati a breve”.

MNT ha parlato di questo studio anche con il dottor Anton Bilchik, oncologo chirurgico, primario di medicina e direttore del Programma gastrointestinale ed epatobiliare presso il Providence Saint John’s Cancer Institute di Santa Monica, California.

Il dottor Bilchik ha affermato che questo studio è molto importante perché il cancro al pancreas è una malattia mortale, tuttavia, negli ultimi 20 anni sono stati fatti pochissimi progressi nel prolungare la sopravvivenza.

“KRAS è un obiettivo davvero importante per un vaccino”, ha continuato. “Penso che uno dei problemi sia che non sappiamo quanto durerà il beneficio perché alcuni hanno ipotizzato che la terapia vaccinale possa avere solo una risposta di breve durata. Inoltre, esistono molti sottotipi KRAS diversi, quindi stiamo cercando di capire quale particolare sottotipo potrebbe essere il più importante da prendere di mira.”

“Quindi c’è ancora molto lavoro da fare, ma sicuramente molto interessante perché finora nessuna immunoterapia o terapia vaccinale ha dimostrato di essere benefica nel cancro del pancreas”, ha affermato il dottor Bilchik.