- Trovare un trattamento per la malattia di Alzheimer si è rivelato impegnativo e controverso.
- È stato sviluppato un vaccino per un nuovo bersaglio, una proteina presente nelle cellule cerebrali e nei vasi sanguigni che invecchiano.
- Sperimentato nei topi, migliora il comportamento e riduce i livelli di un precursore della proteina amiloide-beta.
- Tuttavia, rimane la questione di quali molecole dovrebbero essere prese di mira nella ricerca sul trattamento dell’Alzheimer.
La ricerca sul trattamento della malattia di Alzheimer si è in gran parte concentrata sulla prevenzione dell’accumulo di placche di proteine beta-amiloide nel cervello, che sono caratteristiche distintive della malattia. Ora, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo vaccino utilizzando un modello murino, che prende di mira una diversa proteina presente nelle cellule cerebrali e nei vasi sanguigni che invecchiano.
Le origini del modello amiloide-beta e il suo utilizzo come bersaglio terapeutico sono state controverse negli ultimi anni. Ad esempio, quando la Food and Drug Administration (FDA) ha concesso
Nel luglio 2022, la controversia sullo sviluppo di trattamenti farmacologici per il morbo di Alzheimer ha raggiunto il picco a seguito di un’indagine pubblicata in Scienza nel luglio 2022 che affermava che alcune immagini erano state manipolate nel documento altamente influente pubblicato in
Questo anno esplosivo per la scienza dell’Alzheimer forse non è stato sorprendente se si considera che trovare un bersaglio farmacologico per l’Alzheimer è potenzialmente un grande affare per le aziende farmaceutiche. Attualmente ci sono 6 milioni di casi solo negli Stati Uniti, che dovrebbero salire a 13 milioni entro il 2050, e questo è un sacco di potenziali pazienti.
Lo ha detto il dottor Santosh Kesari, neurologo del Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California Notizie mediche oggi in una e-mail:
“Tutti i farmaci attualmente approvati (memantina, donepezil, ecc.) per l’Alzheimer trattano i sintomi, come il miglioramento della memoria o dell’umore, ma non modificano il decorso della malattia.
Negli ultimi tre decenni gli scienziati hanno cercato di sviluppare farmaci mirati alla proteina amiloide, che è una caratteristica distintiva della malattia. Per la prima volta, un farmaco anticorpale (lecanemab) è ora completamente approvato per l’Alzheimer nelle sue prime fasi, prendendo di mira la proteina amiloide che si ritiene sia la causa alla base della malattia”.
Quali sono i potenziali bersagli per il trattamento dell’Alzheimer?
Ci sono altri meccanismi che si pensa siano alla base della progressione della malattia di Alzheimer, inclusa l’infiammazione. L’infiammazione è anche alla base di altre condizioni, come l’aterosclerosi, e si è discusso se le due condizioni siano collegate o meno. Entrambe le malattie coinvolgono l’infiammazione e la vascolarizzazione. Certo APOE è noto che le varianti genetiche predispongono gli individui a entrambe le malattie.
La ricerca di un farmaco che potrebbe colpire entrambe le malattie è iniziata
Un esempio recente è stato il lavoro dei ricercatori di Tokyo che hanno determinato che la glicoproteina associata alla senescenza (proteina SAGP) era sovraregolata nelle cellule endoteliali immunitarie e vascolari in modelli murini con aterosclerosi. L’aumento dell’espressione di questa proteina è stato collegato all’aumento del rischio di aterosclerosi e morbo di Alzheimer in modelli murini con varianti sulla APOE gene. La proteina SAGP si trova anche intorno alla microglia, le cellule immunitarie del cervello.
Precedenti esperimenti del team hanno dimostrato che la sottoregolazione dell’espressione di questa proteina porta a una diminuzione delle placche aterosclerotiche nell’aorta di topi con varianti sulla APOE gene e migliorato il metabolismo del glucosio dei topi obesi.
Oltre a questi risultati, hanno rivelato di aver sviluppato un vaccino che prendeva di mira le cellule più vecchie con un alto livello di espressione della proteina SAGP.
Lo stesso team ha recentemente annunciato di aver scoperto che questo vaccino potrebbe anche migliorare il comportamento dei modelli murini del morbo di Alzheimer, diminuire i livelli di peptide beta-amiloide (il precursore della proteina beta-amiloide), nonché livelli inferiori di molecole infiammatorie.
Questi risultati della ricerca preliminare sono stati presentati all’American Heart Association
Il nuovo vaccino contro l’Alzheimer potrebbe essere un punto di svolta
Ha detto l’autore principale Dr. Chieh-Lun Hsiao MNT in un’e-mail: “Sfortunatamente, il modo in cui generiamo il vaccino non è consentito per esporre, ma il design del vaccino è eliminare o ridurre le cellule che contengono un’abbondanza del nostro obiettivo, SAGP”.
Alla domanda su come funziona il vaccino, il dottor Hsiao ha spiegato:
“La vaccinazione è una sorta di addestramento del sistema immunitario a riconoscere uno specifico estraneo, un antigene o un peptide. Diremmo, nella nostra teoria, ipotizziamo che le cellule con espressione SAGP-alta siano patogene/anormali.
Pertanto, gli individui dopo la vaccinazione avrebbero l’immunità che è possibile riconoscere il segnale espresso SAGP-HIGH e rimuovere/distruggere le cellule che contengono il segnale espresso SAGP-HIGH in seguito.
Gli autori dello studio hanno concluso che il loro vaccino potrebbe potenzialmente essere usato per trattare il morbo di Alzheimer.
Il ricercatore Dr. Hsiao ha dichiarato: “In futuro, probabilmente passeremmo ad altri modelli animali per un ulteriore esame dell’efficacia del vaccino. Inoltre, siamo interessati al cambiamento del fenotipo tra i tipi cellulari dopo la vaccinazione. Ci concentreremo maggiormente sui meccanismi nei nostri prossimi passi”.
Limitazioni e implicazioni del nuovo vaccino
Kath Intson, CEO della startup di medicina di precisione Varient e un dottorato di ricerca. candidato presso l’Università di Toronto in Canada, che non è stato coinvolto nella ricerca, ha affermato che sono necessarie maggiori informazioni sui potenziali effetti collaterali di questo obiettivo.
Inton ha detto MNT in una e-mail:
“La probabilità che un medicinale come questo venga somministrato in modo profilattico – cioè come un vaccino – per prevenire l’AD è al massimo modesta. Per prima cosa, l’obiettivo è la microglia, l’equivalente del cervello delle cellule immunitarie. Sarei curioso di saperne di più sulla percentuale di microglia altamente arricchita nel SAGP che è stata eliminata. Come puoi immaginare, ci sono conseguenze per la rimozione di una vasta popolazione del sistema immunitario del cervello.
Ha anche messo in dubbio il targeting dell’accumulo di peptide beta-amiloide (APP), il precursore della proteina beta-amiloide, per il trattamento del morbo di Alzheimer: “Una nota: dobbiamo smettere di pensare all’accumulo di APP come un processo fisiologico intrinsecamente patologico.
“Studi precedenti hanno dimostrato che l’APP svolge un ruolo
