- Il colesterolo alto, in particolare i livelli elevati di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C, o “colesterolo cattivo”), aumenta il rischio di malattie cardiache.
- Alcune persone hanno una condizione ereditaria che determina livelli molto elevati di LDL-C.
- Un nuovo studio ha utilizzato un’infusione endovenosa per disattivare un gene che controlla il colesterolo LDL nel sangue, determinando una riduzione significativa del colesterolo LDL nelle persone con una copia del gene.
- I ricercatori suggeriscono che questa tecnica di modifica genetica potrebbe fornire un trattamento a lungo termine per il colesterolo LDL elevato nelle persone con questo rischio ereditario.
Il colesterolo alto è un problema comune in tutto il mondo. Secondo il
Negli Stati Uniti, intorno
Tuttavia, un eccesso di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C o colesterolo “cattivo”) è un fattore di rischio per le malattie cardiache.
Oltre all’età, al diabete di tipo 2 e all’obesità, fattori legati allo stile di vita, come una dieta ricca di carboidrati
Quando il colesterolo alto è ereditario
Per alcune persone, l’aumento del colesterolo LDL ha una causa genetica. Circa una persona su 250 ha una condizione ereditaria,
Attualmente, il trattamento per l’ipercolesterolemia familiare prevede statine giornaliere o iniezioni ogni poche settimane per inibire l’attività di un gene,
Tuttavia,
Ora, ricercatori negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Nuova Zelanda lo hanno utilizzato
Hanno presentato i loro risultati al
Il dottor Cheng-Han Chen, cardiologo interventista certificato e direttore medico dello Structural Heart Program presso il MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, California, non coinvolto in questa ricerca, ha detto Notizie mediche oggi:
“Questo studio ha utilizzato una forma di tecnologia di editing genetico, impacchettata da nanoparticelle lipidiche e somministrata al fegato attraverso una singola iniezione endovenosa, al fine di disattivare una proteina responsabile della regolazione della quantità di LDL (‘colesterolo cattivo’) nel flusso sanguigno. Sebbene questo primo studio sull’uomo fosse molto piccolo, ha mostrato un forte calo dei livelli di LDL in alcuni pazienti”.
Trattare il colesterolo “cattivo” ereditario
Seguì questo primo esperimento umano
“Ora siamo in grado di dimostrare che possiamo apportare un singolo cambiamento di ortografia nel DNA del fegato di un essere umano e avere un effetto clinico. Questa è la prima volta che viene fatto”, ha detto il dottor Sek Kathiresan, CEO e co-fondatore di Verve Therapeutics, la società che ha sviluppato la terapia. MNT.
Lo studio sull’uomo in corso, condotto da Verve Therapeutics, comprende solo nove persone – sette uomini e due donne – tutti affetti da ipercolesterolemia familiare eterozigote, il che significa che hanno ereditato un singolo gene per la condizione da un genitore. Otto dei partecipanti sono bianchi e uno è asiatico.
Tutti i partecipanti, che avevano un’età media di 54 anni, avevano livelli molto elevati di LDL-C, nonostante assumessero la dose massima tollerata di farmaci anticolesterolo. Tutti avevano anche qualche forma di malattia cardiovascolare.
I ricercatori hanno somministrato ai partecipanti una singola infusione endovenosa di VERVE-101, con dosi che andavano da 0,1 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) a 0,6 (mg/kg) di peso corporeo. Hanno somministrato le dosi più elevate ai pazienti successivi, dopo un monitoraggio indipendente della sicurezza. Finora, i partecipanti sono stati seguiti per 6 mesi.
La terapia genica abbassa il colesterolo “cattivo”.
Tre dei partecipanti, che hanno ricevuto i livelli più alti del farmaco, hanno mostrato livelli significativamente ridotti sia di proteina PCSK9 che di LDL-C.
Nei due partecipanti che hanno ricevuto 0,45 mg/kg del farmaco, il colesterolo LDL si è ridotto rispettivamente del 39% e del 48%. L’unica persona a cui sono stati somministrati 0,6 mg/kg ha avuto una riduzione del 55% del colesterolo LDL.
Il dottor Rigved Tadwalkar, cardiologo certificato presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, California, che non era coinvolto nello studio, ha accolto con favore i risultati.
“L’idea di una terapia una tantum per ridurre significativamente il colesterolo LDL presenta una nuova direzione nella gestione del colesterolo, eliminando possibilmente la necessità di aderire per tutta la vita ai farmaci”, ci ha detto.
La maggior parte dei partecipanti ha manifestato solo effetti collaterali lievi e di breve durata. Tuttavia, due partecipanti con sottostante malattia coronarica avanzata hanno subito gravi eventi cardiovascolari dopo l’infusione.
Lo ha detto la dottoressa Kathiresan MNT che questi incidenti erano coerenti con la grave malattia cardiaca sottostante, aggiungendo:
“Ricordiamo che questo non è uno studio su volontari sani, ma uno studio che ha arruolato i pazienti con malattie cardiache più malati. Il comitato indipendente di monitoraggio dei dati e della sicurezza ha esaminato tutti i dati sulla sicurezza e ci ha chiesto di continuare il trattamento”.
Il dottor Chen ha tuttavia espresso preoccupazione per la gravità degli eventi e ha avvertito che potrebbero esserci altri effetti del trattamento. “Inoltre, sono necessari studi clinici più lunghi per studiare i potenziali effetti fuori bersaglio di questa tecnologia di editing genetico”, ha osservato.
Molto presto, ma il trattamento si mostra promettente
“Questa tecnica, considerata più precisa della tradizionale CRISPR, mostra il potenziale per il trattamento del colesterolo alto. Tuttavia, le preoccupazioni includono il costo del trattamento, i problemi di sicurezza a lungo termine e gli eventi avversi osservati in due partecipanti. Sono previste ulteriori ricerche con un gruppo più ampio per affrontare i problemi di sicurezza, sottolineando la necessità di una valutazione continua dell’efficacia e della sicurezza dell’editor di base”, ha detto Sebnem Unluisler, ingegnere genetico presso il London Regenerative Institute, non coinvolto nello studio. MNT.
Il dottor Tadwalkar concorda sulla necessità di ulteriori ricerche. “Esplorare la sua applicabilità oltre lo specifico sottoinsieme di individui studiati, così come valutarne la scalabilità e il rapporto costo-efficacia sono passi essenziali verso un’implementazione clinica diffusa”, ha affermato. noi.
E sono previste ulteriori ricerche, secondo la dottoressa Kathiresan:
“Verve continuerà ad arruolare pazienti nelle coorti con dosaggio più elevato (0,45 mg/kg e 0,6 mg/kg) e prevede di attivare centri negli Stati Uniti. Dopo aver completato lo studio di fase 1 nel 2024, prevediamo di passare a uno studio di fase 2 più ampio”. nel 2024, dove il trattamento viene confrontato con il placebo in modo randomizzato su un numero maggiore di individui”.
Se l’efficacia e la sicurezza fossero dimostrate in popolazioni più ampie e diversificate, il dottor Tadwalkar ritiene che questa tecnologia abbia il potenziale per cambiare il trattamento del colesterolo alto ereditario.
“Rispetto ai trattamenti esistenti, questo metodo di editing genetico si distingue per i suoi effetti a lungo termine proposti. La capacità di ottenere riduzioni sostanziali del colesterolo LDL con un trattamento una tantum potrebbe migliorare significativamente la compliance del paziente e i risultati complessivi nella gestione del colesterolo”, ha osservato.
