- I pazienti con melanoma avanzato spesso affrontano il rischio di recidiva postoperatoria.
- Nuovi approcci, come le immunoterapie prima dell’intervento chirurgico, potrebbero potenzialmente aiutare a migliorare la capacità del corpo di combattere il cancro e migliorare i risultati dei pazienti.
- Un approccio innovativo che utilizza un virus dell’herpes geneticamente modificato, noto come Talimogene laherparepvec (T-VEC), sta guadagnando terreno in quanto indirizza le cellule immunitarie ad attaccare le cellule tumorali, rivoluzionando potenzialmente il trattamento del melanoma.
In uno studio clinico di fase 2, i ricercatori hanno esaminato un approccio innovativo utilizzando un virus dell’herpes geneticamente modificato per il trattamento del melanoma avanzato. I risultati sono stati pubblicati in
Lo studio ha coinvolto 150 pazienti con melanoma avanzato provenienti da vari luoghi in tutto il mondo.
Il Talimogene laherparepvec (T-VEC) è progettato per infettare e replicarsi all’interno delle cellule tumorali e attirare le cellule immunitarie come le cellule T e le cellule natural killer per attaccare il cancro.
I pazienti che hanno incluso avevano un tipo specifico di melanoma che poteva essere rimosso chirurgicamente e avevano uno o più tumori che potevano essere iniettati con il trattamento.
I ricercatori hanno diviso i pazienti in due gruppi: un gruppo ha ricevuto iniezioni di T-VEC neoadiuvante seguite da intervento chirurgico (gruppo 1) e l’altro gruppo ha subito un intervento chirurgico da solo senza trattamento (gruppo 2).
Immunoterapia iniettata direttamente nei tumori del cancro della pelle
Il trattamento utilizzato dai ricercatori, T-VEC, è stato iniettato direttamente nei tumori.
Hanno iniziato con una dose più bassa e gradualmente l’hanno aumentata nel corso di diverse settimane fino a quando i pazienti hanno subito un intervento chirurgico o i loro tumori non erano più iniettabili o non potevano tollerare il trattamento.
I ricercatori hanno seguito i pazienti per circa 5 anni. Dopo questo tempo, hanno scoperto che il gruppo con il trattamento T-VEC seguito da un intervento chirurgico aveva maggiori possibilità di non avere il cancro recidivato (22,3% contro 15,2% per il gruppo solo chirurgico).
Ciò suggerisce che il trattamento con T-VEC ha contribuito a ridurre il rischio di recidiva del cancro.
Miglioramento dei risultati dei pazienti nel gruppo di immunoterapia
Questi risultati suggeriscono che il trattamento con T-VEC prima dell’intervento chirurgico può fare davvero la differenza nel modo in cui i pazienti si comportano bene per quanto riguarda la recidiva del cancro, la sopravvivenza globale e l’evitare la diffusione del cancro a distanza. È importante sottolineare che il trattamento sembra essere sicuro.
I risultati migliori sono probabilmente dovuti al trattamento che attiva il sistema immunitario per combattere il cancro in modo più efficace, come si è visto dall’aumento dei livelli di alcune cellule immunitarie dopo il trattamento con T-VEC.
È importante notare che lo studio presentava alcuni limiti nella sua progettazione, specialmente nel modo in cui definiva e misurava la recidiva del cancro.
Tuttavia, questi risultati forniscono una solida base per esplorare ulteriori studi che combinano T-VEC neoadiuvante con altri trattamenti come gli inibitori del checkpoint, con l’obiettivo di trattare il melanoma ad alto rischio che può essere rimosso chirurgicamente.
Il potenziale di T-VEC nel migliorare il trattamento del melanoma
Il dottor Trevan Fischer, oncologo chirurgico e assistente professore di oncologia chirurgica per il Saint John’s Cancer Institute presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California, non coinvolto in questa ricerca, ha detto Notizie mediche oggi che “la terapia intralesionale esiste da decenni. Questo virus geneticamente modificato ha diversi vantaggi che lo rendono un’interessante opzione terapeutica per la ricerca. Questi dati riportano il rapporto finale a 5 anni che mostra un ulteriore vantaggio dell’utilizzo di T-VEC prima dell’intervento chirurgico.
Tuttavia, “molte cose sono cambiate nel campo del melanoma da quando questo studio è iniziato nel 2015”, ha sottolineato il dottor Fischer.
“Sono stati sviluppati e approvati agenti sistemici nuovi ed efficaci. Nel 2023, è raro che qualcuno utilizzi T-VEC e la chirurgia da soli con questi progressi e identificare chi potrebbe aver bisogno di una terapia intralesionale per trasformare un “tumore freddo in un tumore caldo” è una ricerca necessaria e in corso.
– Dott. Trevan Fischer
MNT ha anche parlato con il dottor Wael Harb, ematologo e oncologo medico presso il Memorial Care Cancer Institute presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, in California, e vicepresidente degli affari medici presso Syneos Health, non coinvolto nella ricerca.
Il dottor Harb ha affermato che “la ricerca rappresenta un passo avanti significativo nella comprensione del ruolo e dell’efficacia delle terapie neoadiuvanti per il melanoma avanzato”.
“I risultati sottolineano il potenziale della combinazione di T-VEC, un virus oncolitico, con interventi chirurgici per ottenere migliori tassi di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza globale (OS). Aderendo alle linee guida del CONSORT, lo studio è una testimonianza del rigore metodologico e fornisce approfondimenti cruciali su un’area fiorente del trattamento del melanoma”.
– Dott.ssa Wael Harb
Implicazioni per il trattamento del melanoma, miglioramento dei tassi di sopravvivenza
Il Dr. Harb ha osservato come “il miglioramento dimostrato in RFS e OS suggerisce che la combinazione di T-VEC neoadiuvante e chirurgia potrebbe offrire un regime terapeutico più potente per i pazienti con melanoma, in particolare quelli nelle fasi specificate”.
Inoltre, “aggiunge un’altra dimensione alle scelte terapeutiche che i medici hanno a loro disposizione”, ha spiegato il dott. Harb.
“Sebbene il documento generi ottimismo, evidenzia anche alcuni limiti, come la dimensione del campione più piccola e la mancanza di bracci di controllo per le combinazioni di inibitori del checkpoint immunitario (ICI) o T-VEC neoadiuvanti. Ciò richiede studi più completi, potenzialmente studi randomizzati di fase 3, per accertare la generalizzabilità di questi risultati.
Lo studio spinge anche verso l’esplorazione degli effetti sinergici della combinazione di T-VEC con l’immunoterapia adiuvante o gli inibitori BRAF, una direzione che potrebbe essere immensamente fruttuosa dato il panorama in evoluzione della terapia del melanoma.
– Dott.ssa Wael Harb
Un’altra importante implicazione di questa ricerca è come può aiutare ad aumentare la speranza e la consapevolezza.
“Tale ricerca fa brillare un faro di progresso, illuminando il grande pubblico sui progressi del trattamento del melanoma”, ha sottolineato il dott. Harb.
“Per i pazienti e i loro cari, rappresenta un faro di speranza, a significare progressi verso un miglioramento dei tassi di sopravvivenza e una migliore qualità della vita”.
Il dottor Harb ha concluso: “Questo documento sottolinea l’importanza di integrare agenti terapeutici innovativi con procedure chirurgiche tradizionali”.
“Mentre celebriamo questi risultati, servono anche come un chiaro appello per ulteriori ricerche approfondite, assicurandoci di continuare a perfezionare i nostri approcci terapeutici per il miglioramento dei pazienti affetti da melanoma”.
