- Una nuova ricerca intrapresa dagli scienziati della Scripps Research e dell’Università di Bologna rivela che la combinazione della suscettibilità genetica con il disturbo da uso di alcol (AUD) può accelerare l’avanzamento della malattia di Alzheimer.
- La ricerca, condotta sui topi, dimostra che ripetuti episodi di intossicazione da alcol nei roditori con una predisposizione genetica all’Alzheimer portano a schemi di espressione genica alterati, indicando una progressione più rapida della malattia nel loro cervello.
- Queste scoperte fanno luce sui meccanismi molecolari alla base della perdita di memoria e possono avere implicazioni più ampie per la comprensione e il trattamento del morbo di Alzheimer, indipendentemente dal consumo di alcol.
Un nuovo studio, pubblicato in eNeuro rivela che i topi esposti a livelli elevati regolari di alcol hanno mostrato un declino cognitivo circa due mesi prima della loro progressione tipica quando non erano esposti all’alcol.
L’introduzione dell’etanolo in un background genetico incline alla malattia di Alzheimer accelera l’insorgenza della malattia di diversi mesi o addirittura di alcuni anni.
Mentre la ricerca limitata ha studiato l’impatto dell’alcol sul peggioramento della malattia di Alzheimer, studi epidemiologici hanno suggerito che il disturbo da uso di alcol può aumentare il rischio complessivo di sviluppare la demenza.
Per studiare l’impatto dell’alcol sull’Alzheimer, i ricercatori hanno condotto un esperimento in cui i topi sono stati esposti al consumo ripetuto di alcol per diversi mesi, riflettendo i livelli di esposizione all’alcol osservati negli individui con disturbo da uso di alcol.
Hanno confrontato il comportamento dei topi di controllo con topi che possedevano tre specifiche mutazioni genetiche associate alla suscettibilità alla malattia di Alzheimer.
L’alcol e il rischio genetico possono accelerare la progressione
I risultati dello studio hanno rivelato che i topi esposti all’alcol hanno mostrato un graduale declino della loro capacità di apprendere e ricordare schemi spaziali e hanno mostrato questi disturbi cognitivi in età precoce rispetto al gruppo di controllo.
I ricercatori hanno osservato disturbi cognitivi nei topi sottoposti a trattamento con alcol circa 2 mesi prima del periodo di tempo tipico in cui si sarebbero manifestati tali disturbi.
Per comprendere i meccanismi alla base del disturbo da uso di alcol, i ricercatori hanno condotto un’analisi dettagliata dell’espressione genica nel cervello dei topi esposti all’alcol e di quelli che non lo erano.
Hanno esaminato oltre 100.000 singole cellule e confrontato i loro profili di espressione genica.
I risultati hanno indicato che l’esposizione all’alcol ha provocato alterazioni significative nell’espressione genica in tutta la corteccia prefrontale.
In particolare, i topi esposti all’alcol hanno mostrato una maggiore espressione di geni associati a eccitabilità neuronale, neurodegenerazione e infiammazione.
Questi cambiamenti non erano limitati ai soli neuroni: cellule di supporto come astrociti, microglia e cellule endoteliali mostravano anche schemi di espressione genica alterati in risposta all’esposizione all’alcol.
In precedenza si riteneva che i neuroni fossero gli unici responsabili delle risposte correlate alla malattia di Alzheimer, e solo di recente è stato riconosciuto che questi altri tipi di cellule hanno un ruolo nello sviluppo della malattia.
Cambiamenti nell’espressione genica e perdita di memoria
I ricercatori hanno confrontato i profili di trascrizione genica dei topi esposti all’alcol con topi non esposti a varie età e stadi della malattia di Alzheimer, ma con lo stesso background genetico.
Hanno scoperto che i profili di trascrizione genica dei topi esposti all’alcol erano più simili a quelli dei topi più anziani che sperimentavano un declino cognitivo più avanzato piuttosto che ai topi della loro stessa età.
Quando i ricercatori hanno confrontato i topi esposti all’alcol con lo stesso tipo di topi in diversi stadi della progressione della malattia di Alzheimer – compresi i topi senza alcuna menomazione e i topi gravemente compromessi – hanno osservato che l’esposizione all’alcol ha spostato i modelli di espressione genica verso quelli tipicamente associati a stadi avanzati di la malattia.
Il dottor David Hunter, assistente professore di neurologia presso la McGovern Medical School presso UTHealth Houston, non coinvolto nello studio, ha evidenziato i risultati chiave per Notizie mediche oggispiegando: “[T]il suo studio ha esposto i topi all’alcol. Alcuni dei topi hanno geni umani che causano l’Alzheimer. Altri topi erano controlli normali. I topi mutanti che sono stati esposti all’alcol hanno sviluppato un deterioramento cognitivo prima di quelli che erano sobri. L’alcol non ha avuto alcun impatto sui topi di controllo”.
“I ricercatori hanno anche analizzato l’espressione genica nei topi e hanno scoperto che il gruppo mutante con l’alcol presentava alcune differenze rispetto ai mutanti sobri”, ha aggiunto.
“I modelli animali della malattia di Alzheimer sono intrinsecamente impegnativi poiché i topi non sviluppano naturalmente la malattia. Dobbiamo dare loro più mutazioni che sarebbero mortali per un essere umano solo per vedere qualsiasi patologia “, ha inoltre osservato il dott. Hunter.
“Questo esperimento dimostra che l’esposizione all’alcol ha alterato il corso della patologia di Alzheimer nei topi con mutazioni multiple, ma ciò non significa che si generalizzerebbe agli alcolisti umani. (La stragrande maggioranza degli esseri umani con l’Alzheimer non ha nemmeno uno di questi geni.)”
— Dott. David Hunter
Opinioni degli esperti su demenza e alcol
Il dottor Keith Vossel, professore di neurologia e direttore del Mary S. Easton Center for Research and Care dell’UCLA, anch’egli non coinvolto in questa ricerca, ha dichiarato MNT che questa ricerca sembra integrare le precedenti scoperte sulla demenza e sull’uso di alcol.
“L’eccessiva assunzione di alcol – oltre 21 unità a settimana – è stata associata a [a]
Nima Majlesi, direttore della Tossicologia medica presso lo Staten Island University Hospital, anch’egli non parte della ricerca, ha detto che il nuovo studio è “affascinante, e più ricerche si possono fare sulle malattie neurodegenerative come [Alzheimer’s disease]più risposte si potranno poi ottenere per il miglioramento della salute di tutti”.
“Non c’è mai stato alcun dubbio che l’uso eccessivo di alcol e l’intossicazione ricorrente [are] malsano nella comunità medica. Occasionalmente ci sono stati dei dubbi sul fatto che una piccola quantità di alcol al giorno possa avere benefici per la salute. Anche nei pazienti non a rischio di [Alzheimer’s disease]uso eccessivo di alcol e intossicazione ricorrente [have] molti effetti dannosi sulla salute umana”.
— Dott.ssa Nima Majlesi
Tuttavia, il dottor Majlesi ha avvertito che “in questo studio, hanno esposto i topi ai vapori di etanolo, che non è la via tipica per il consumo umano”.
“Sappiamo che l’uso inalatorio di alcol può portare a concentrazioni cerebrali più elevate rispetto alla via orale. Il metabolismo dell’etanolo cambia quando l’esposizione bypassa il [gastrointestinal] tratto. Ciò può portare ad alcune variabili che rendono lo studio leggermente più difficile da interpretare”, ha affermato il dott. Majlesi.
L’alcol un fattore di rischio per tutte le forme di demenza
Il dottor Majlesi ha osservato che “il buon senso ci dice che se mangiamo cibi sani e puliti ogni giorno, manteniamo un peso sano, ci esercitiamo quotidianamente, dormiamo bene e abbiamo poco stress, diminuiamo il rischio di una serie di malattie”.
Il dottor Hunter ha sottolineato che “i neurologi sono ben consapevoli del fatto che il consumo cronico ed eccessivo di alcol fa male al cervello”.
“Come questo articolo menziona nella sua introduzione, l’alcol è anche un fattore di rischio statistico per tutte le cause di demenza. Sembra probabile che acceleri lo sviluppo della patologia di Alzheimer anche in pazienti sporadici. Questo articolo fa luce sul meccanismo di tale collegamento. L’implicazione principale per il pubblico è che ridurre l’assunzione di alcol è un ottimo consiglio per mantenere un cervello sano.
— Dott. David Hunter
“Esiste una malattia chiamata demenza alcolica che è una malattia neurodegenerativa indipendente dall’Alzheimer. Si presenta con modifiche alla funzione esecutiva e all’elaborazione visuospaziale. I sintomi si sovrappongono a quelli dell’Alzheimer”, ha detto il dottor Hunter.
Il dottor Vossel è d’accordo, aggiungendo che “esiste anche una rara forma di demenza chiamata malattia di Marchiafava-Bignami, associata all’assunzione eccessiva di alcol e alla malnutrizione”.
“Sono necessarie ulteriori ricerche su questo argomento. Questo studio fornisce la prova che l’eccessivo consumo di alcol può influenzare i cambiamenti genetici correlati all’Alzheimer nel cervello”, ha sottolineato il dott. Vossel.
Il dottor Vossel ha continuato, “i topi di controllo non sono stati compromessi dall’eccessivo consumo di alcol, ma i modelli di malattia di Alzheimer lo sono stati”.
“Estrapolando agli esseri umani, suggerisce che le persone che vivono con o ad alto rischio di Alzheimer potrebbero aver bisogno di limitare l’alcol più delle persone che non sono cognitivamente compromesse.”
In conclusione, il Dr. Vossel si è chiesto se i topi potessero manifestare sintomi di astinenza e se questo fosse più pronunciato nei modelli murini con malattia di Alzheimer.
Questa interessante domanda potrebbe potenzialmente essere studiata in un futuro studio di ricerca.
