- Nella malattia di Alzheimer, un accumulo di proteina tau porta alla morte del tessuto cerebrale.
- Una nuova ricerca ha collegato questo accumulo di tau all’accumulo di esteri del colesterolo, una forma di lipide associata all’infiammazione.
- I risultati suggeriscono che l’eliminazione di questi esteri del colesterolo può ridurre il danno cerebrale e i cambiamenti comportamentali osservati nelle persone con Alzheimer, almeno finora nei topi.
- Tuttavia, i ricercatori sottolineano che il composto utilizzato nel loro studio non è adatto all’uso negli esseri umani, quindi stanno cercando altre terapie che abbiano lo stesso effetto depurativo.
La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza e colpisce più di 6 milioni di persone negli Stati Uniti. L’Alzheimer e altre demenze hanno un impatto vicino
Si ritiene che i sintomi dell’Alzheimer, come perdita di memoria, confusione e cambiamenti di personalità, siano in gran parte dovuti a un accumulo anomalo di due proteine nel cervello:
Ora, uno studio sui topi condotto da ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis ha scoperto che i depositi di tau nel cervello sono collegati all’accumulo di una forma di colesterolo. Quando i topi sono stati trattati per ridurre questi esteri del colesterolo, anche i loro danni cerebrali e i cambiamenti comportamentali si sono ridotti.
La ricerca è pubblicata sulla rivista Neurone.
Come influisce la genetica Rischio Alzheimer
L’apolipoproteina E (ApoE) è una proteina del cervello. Aiuta a regolare il trasporto del colesterolo e di altri tipi di grassi nel sangue. Ci sono
- L’APOE ε2 può fornire una certa protezione contro l’Alzheimer. Circa il 5-10% delle persone possiede questo allele, che può ritardare l’insorgenza o addirittura prevenire l’Alzheimer.
- APOE ε3 è l’allele più comune. Non ha alcun impatto sul rischio di Alzheimer.
- L’APOE ε4 aumenta il rischio di Alzheimer ed è associato a un’età precoce di insorgenza della malattia. Circa il 15-25% delle persone possiede questo allele e il 2-5% ne porta due copie. Avere due copie di questo allele aumenta il rischio di sviluppare l’Alzheimer più che averne una sola.
I ricercatori hanno condotto lo studio attuale su topi geneticamente modificati per accumulare la proteina tau nel cervello. All’età di 6 mesi, questi topi hanno iniziato a sviluppare segni di neurodegenerazione e, a 9,5 mesi, avevano gravi danni cerebrali e non erano in grado di svolgere le normali attività dei topi, come la costruzione del nido.
Hanno ulteriormente modificato i topi rimuovendo i loro geni APOE. Li hanno sostituiti con APOE ε3 o APOE ε4 umani – oppure non li hanno sostituiti.
“Questa interessante ricerca chiarisce ulteriormente l’intricato legame tra l’apolipoproteina E4 (ApoE4), un significativo fattore di rischio genetico per il morbo di Alzheimer, l’accumulo di lipidi e la patologia tau, in un modello murino. La scoperta di potenziali approcci terapeutici, come il miglioramento dell’efflusso lipidico gliale, è promettente per interventi specifici contro l’Alzheimer, offrendo speranza per trattamenti efficaci”.
– Dott.ssa Emer MacSweeney, CEO e consulente neuroradiologo presso Re:Cognition Health, non coinvolta nello studio.
Accumulo di grasso di colesterolo nel cervello
Nei topi con l’allele APOE ε4, nelle aree del cervello danneggiate si accumulava anche materiale grasso, in particolare esteri del colesterolo. La maggior parte di questo accumulo di grasso era presente
Quando le microglia accumulano molti lipidi, iniziano a farlo
“Le microglia piene di lipidi diventano iperinfiammatorie e iniziano a secernere cose che non fanno bene al cervello”.
– Dr. David M. Holtzman, Professore Distinguished di Neurologia di Barbara Burton e Reuben M. Morriss III, Washington University di St. Louis e autore senior dello studio.
Eliminare il colesterolo dal cervello può ridurre l’infiammazione
I ricercatori hanno utilizzato un
A partire da quando i topi tau avevano sei mesi – l’età in cui di solito inizia la neurodegenerazione – gli scienziati hanno somministrato loro il farmaco. Dopo il trattamento, quando i topi avevano 9,5 mesi, li hanno valutati.
A 9,5 mesi, i topi a cui era stato somministrato il farmaco avevano un volume cerebrale significativamente maggiore rispetto a quelli a cui era stato somministrato un placebo. Inoltre, avevano livelli più bassi di proteina tau, meno cellule infiammatorie, meno infiammazione e meno perdita di sinapsi nel cervello. Hanno anche mantenuto la capacità di costruire nidi meglio dei topi a cui era stato somministrato il placebo.
Dopo ulteriori indagini, i ricercatori hanno scoperto che l’agonista LXR sovraregola un gene chiamato Abca1 che aiuta a spostare il colesterolo e altri lipidi fuori dalle cellule.
“La cosa interessante è che vediamo tutti questi effetti in un modello animale che condivide molte caratteristiche con le malattie neurodegenerative umane. Ciò dimostra che questo tipo di approccio potrebbe avere molte promesse”, ha affermato il dottor Holtzman.
E questo approccio potrebbe avvantaggiare più del cervello, come ha detto il dottor MacSweeney Notizie mediche oggi:
“Data la somiglianza tra il meccanismo che guida le cellule immunitarie ricche di lipidi a danneggiare il cervello e il meccanismo che guida le cellule immunitarie cariche di lipidi a causare danni vascolari nell’aterosclerosi, un farmaco che potrebbe rimuovere i lipidi in entrambe queste cellule potrebbe avere un doppio effetto”. effetto, a beneficio del cervello, del cuore e dei vasi sanguigni.
Il trattamento può essere tossico per il fegato
Sebbene questo studio mostri il potenziale, il trattamento non può essere utilizzato nelle persone poiché presenta gravi effetti collaterali. Gli agonisti LXR influenzano il metabolismo dei lipidi nel fegato e possono causare malattie del fegato grasso.
“La fase successiva richiede una soluzione per rendere questo potenziale tipo di trattamento non tossico per il fegato negli esseri umani”, ha detto il dottor MacSweeney MNT.
“Ciò potrebbe, a sua volta, aprire la strada ai primi studi sull’uomo per scoprire se questo lavoro iniziale sui topi potrebbe portare a un trattamento particolarmente ricercato per le persone con il gene dell’apolipoproteina E4, che corrono il rischio più elevato di sviluppare la malattia di Alzheimer tra il età compresa tra 65 e 85 anni. E tutti coloro che soffrono del morbo di Alzheimer e forse anche di aterosclerosi», ha aggiunto.
Un’alternativa potrebbero essere i metodi genetici. La ricerca ha rilevato che è in aumento
“Penso che una terapia genica che aumenti l’Abca1 nel cervello potrebbe avere effetti simili sulla depurazione dei lipidi”, ha detto il dottor Holtzman.
“È un momento entusiasmante per la ricerca sull’Alzheimer poiché otteniamo maggiori informazioni sulla malattia e sui percorsi di trattamento”, ha aggiunto il dottor MacSweeney.
