- La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è associata a cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale e all’infiammazione intestinale.
- La melatonina è un ormone sintetizzato nel cervello che regola il ritmo circadiano e viene utilizzato come integratore per favorire il sonno.
- La melatonina viene prodotta anche nell’intestino, dove può modulare il sistema immunitario intestinale, suggerendo che questo ormone potrebbe avere un potenziale terapeutico per l’IBD.
- Un nuovo studio su un modello murino di IBD ora mostra che la melatonina ha causato cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale, con conseguente aumento della gravità della malattia e ritardo nel recupero dall’IBD.
Sebbene i farmaci biologici e immunosoppressori possano essere efficaci contro la malattia infiammatoria intestinale (IBD), alcuni individui non rispondono a questi trattamenti e richiedono un intervento chirurgico.
L’ormone melatonina, che regola il ciclo sonno-veglia, viene prodotto anche nell’intestino, dove può modulare la risposta immunitaria.
Queste proprietà della melatonina hanno portato a un interesse nell’utilizzo di questo ormone per il trattamento dell’IBD. Tuttavia, gli studi che esaminano la capacità della melatonina di trattare le IBD hanno prodotto risultati contraddittori.
Un recente studio pubblicato sulla rivista Microrganismi ora suggerisce che la melatonina ha peggiorato l’infiammazione intestinale in un modello murino di IBD e, durante la remissione, ha ritardato il recupero. In particolare, questi effetti della melatonina sull’infiammazione intestinale sono stati mediati dai cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale.
“[Melatonin is] generalmente ritenuto innocuo. Dopotutto, è un ormone e può aiutare a regolare il sonno. Tuttavia, il nostro studio mostra che le persone dovrebbero stare attente all’assunzione di integratori ormonali e che l’ingestione di melatonina come integratore può avere effetti negativi sulla salute”, la dott.ssa Cristina Ribeiro de Barros Cardoso, autrice dello studio e professore all’Università di Sao Paulo in Brasile, ha detto in un comunicato stampa.
“Dovremmo prestare molta attenzione ai farmaci, agli integratori ormonali o agli ormoni offerti come integratori alimentari”, ha aggiunto. “Compri un ‘integratore alimentare’ in farmacia e pensi che non sia un farmaco, non altererà nulla nel tuo corpo, farà solo del bene perché, dopotutto, viene venduto come integratore alimentare, ma non è proprio così affatto. È un ormone e la regolazione dell’interazione tra tutti gli ormoni e il sistema immunitario è molto delicata».
La dottoressa Shilpa Ravella, gastroenterologa presso il Columbia University Medical Center di New York e autrice di “A Silent Fire: The Story of Inflammation, Diet, and Disease”, ha dichiarato: “Lo studio ci spinge a usare cautela quando si somministrano farmaci a lungo termine integratori per malattie croniche. Gli integratori, anche quelli apparentemente innocui, generalmente non sono ben regolamentati e possono avere effetti che non comprendiamo ancora.
Ruolo del microbiota intestinale
Gli individui con IBD mostrano alterazioni nell’abbondanza e nella composizione dei microbi intestinali, inclusa una diminuzione della diversità dei batteri intestinali. In particolare, gli studi hanno mostrato un aumento della percentuale di microrganismi dannosi o patogeni e una diminuzione della percentuale di microrganismi benefici nelle IBD.
Il microbiota intestinale svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del sistema immunitario intestinale e nel mantenimento della sua funzione. Coerentemente con ciò, l’alterazione della composizione del microbiota intestinale nell’IBD è associata alla disregolazione del sistema immunitario, che porta a un ambiente proinfiammatorio nel sistema digestivo e al danno tissutale.
I trattamenti per l’IBD includono farmaci immunosoppressori e anticorpi che aiutano a ridurre l’infiammazione. Tuttavia, alcuni individui con IBD moderata o grave non rispondono a queste terapie. La chirurgia può essere necessaria in questo sottogruppo di persone. Pertanto, sono necessarie ulteriori opzioni di trattamento più conservative.
A causa della capacità della melatonina di modulare la risposta immunitaria, gli scienziati hanno esaminato il suo potenziale per migliorare i sintomi dell’IBD.
Inoltre, la melatonina è prodotta anche da specifici gruppi di cellule dell’intestino, come le cellule enterocromaffini. I livelli di melatonina nell’intestino sono molto più alti che nella ghiandola pineale, indicando un ruolo importante della melatonina nel tratto digestivo.
L’evidenza di alcuni studi preliminari suggerisce che l’uso di melatonina a basse dosi o per una breve durata può avere effetti benefici nei pazienti con IBD. Tuttavia, ci sono anche prove che indicano che l’uso cronico di melatonina può peggiorare l’infiammazione.
Impatto della melatonina in un modello murino di IBD
Per esaminare ulteriormente l’impatto della melatonina sul decorso dell’IBD e sui periodi di remissione, i ricercatori hanno indotto la colite nei topi utilizzando l’agente chimico
La somministrazione di melatonina per tutta la durata del trattamento con DSS ha aumentato la gravità della colite e i livelli di marcatori infiammatori nel sangue e nell’intestino. Continuare il trattamento con melatonina dopo la fine dell’esposizione al DSS ha anche prolungato il recupero dalla colite, accompagnato da maggiori livelli di infiammazione sistemica e intestinale.
Gli studi precedenti hanno
Inoltre, c’è stato un aumento dei ceppi appartenenti al phyla Verrucomicrobia. Alcune delle specie appartenenti a questo phyla sono in grado di scomporre la mucina, la proteina che ne costituisce lo strato
I ricercatori hanno quindi esaminato il ruolo del microbiota intestinale nel mediare questi effetti avversi della somministrazione di melatonina. L’esaurimento del microbiota intestinale utilizzando antibiotici prima dell’inizio del trattamento con DSS ha portato a una remissione più rapida dall’IBD e a una ridotta infiammazione sistemica e intestinale.
L’induzione della colite dopo la deplezione del microbiota intestinale ha anche portato ad un aumento delle specie batteriche appartenenti al phylum Bacteriodetes, riducendo l’abbondanza di quelle appartenenti ai phyla Actinobacteria e Verrucomicrobia. Questi risultati suggeriscono che il microbiota intestinale può mediare questi effetti della melatonina sull’infiammazione intestinale.
“È importante ricordare che si tratta di uno studio sugli animali e ciò che accade negli animali potrebbe non accadere negli esseri umani, quindi non possiamo affermare che questi risultati siano definitivamente rilevanti per gli esseri umani”, ha detto Ravella. Notizie mediche oggi. “E questo studio differisce dalla letteratura precedente, che ha suggerito che la melatonina può effettivamente aiutare a curare l’infiammazione e le malattie intestinali. Inoltre, la melatonina è generalmente utilizzata per regolare il sonno e sappiamo che la perdita di sonno è legata all’aumento dell’infiammazione.
