- I partecipanti alla sperimentazione clinica che soffrivano di depressione resistente al trattamento hanno ricevuto iniezioni di ketamina racemica o di un placebo due volte a settimana per un mese.
- Circa un partecipante su cinque ha ottenuto la remissione totale dei sintomi con la ketamina, mentre quasi un terzo ha visto i propri sintomi migliorare di almeno il 50%.
- Lo studio è stato una collaborazione tra sei centri clinici per i disturbi dell’umore in Australia e uno in Nuova Zelanda.
Un numero crescente di ricercatori sta esaminando gli psichedelici, una gamma di sostanze che possono alterare la coscienza, come possibile trattamento per la depressione.
Molti sono interessati, nello specifico, alla ketamina, un farmaco utilizzato da decenni come anestetico.
IL Giornale britannico di psichiatria ha recentemente pubblicato un documento su uno studio in doppio cieco in Australia che ha confrontato la capacità della ketamina racemica rispetto a un placebo nel ridurre i sintomi della depressione resistente al trattamento.
La depressione resistente al trattamento è definita come depressione che non risponde a due o più linee di trattamento.
Quali sono i diversi tipi di ketamina?
Nel 2019, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Spravato (esketamina), uno spray nasale sviluppato commercialmente, per la depressione resistente al trattamento negli adulti e per i sintomi depressivi negli adulti con disturbo depressivo maggiore con ideazione suicidaria acuta.
Anche la ketamina racemica lo è
Per il presente studio, condotto da ricercatori dell’Università del New South Wales Sydney (UNSW) e dell’affiliato Black Dog Institute, i partecipanti hanno ricevuto iniezioni bisettimanali di ketamina racemica o di un placebo.
Il più grande studio clinico mai realizzato
La dottoressa Colleen Loo, ricercatrice a capo del processo e psichiatra clinico e professore di psichiatria all’UNSW, ha detto Notizie mediche oggi che ha iniziato a esaminare gli effetti della ketamina sulla depressione nel 2011. In precedenza, aveva studiato l’uso della ketamina all’interno dell’anestesia per la terapia elettroconvulsivante (ECT)
Questo studio clinico, ha detto, è il più grande per confrontare la ketamina racemica con un placebo per la depressione resistente al trattamento.
Il dottor Loo ha sottolineato un altro aspetto chiave dello studio: circa un quarto dei partecipanti aveva già ricevuto e non ha risposto al trattamento con ECT.
“L’ECT è un trattamento altamente efficace per la depressione grave e resistente al trattamento, quindi significa che queste persone avevano una depressione resistente al trattamento di fascia alta”, ha spiegato.
“Questo gruppo [is] di solito esclusi dagli studi, perché è molto difficile far funzionare qualsiasi trattamento una volta che le persone hanno avuto l’ECT e non stanno ancora bene. Questo studio fornisce la prova dell’efficacia della ketamina – almeno la forma racemica – nella depressione con un alto livello di resistenza al trattamento”.
— Dott.ssa Colleen Loo
Il fatto che i partecipanti allo studio abbiano ricevuto iniezioni di ketamina racemica piuttosto che infusioni più costose e dispendiose in termini di tempo è anche degno di nota, secondo il Dr. Loo, in quanto significa che anche questa alternativa più economica è efficace.
Studio sulla ketamina per la depressione degli adulti (KADS).
I ricercatori hanno arruolato 184 persone con depressione resistente al trattamento nello studio, che hanno chiamato Ketamine for Adult Depression (KADS). La ricerca è stata condotta in sei centri clinici per i disturbi dell’umore in Australia e uno in Nuova Zelanda.
Il reclutamento dei partecipanti è iniziato ad agosto 2016 e si è concluso ad aprile 2020.
I ricercatori speravano di reclutare più partecipanti per il processo, ma quando la pandemia ha colpito, hanno deciso di interrompere il reclutamento, ha spiegato il dottor Loo a MNT.
I partecipanti avevano un’età pari o superiore a 18 anni e soffrivano di disturbo depressivo maggiore da almeno 3 mesi. Inoltre, dovevano aver avuto una risposta insufficiente ad almeno due antidepressivi.
I partecipanti dovevano aver assunto lo stesso dosaggio del loro attuale antidepressivo per più di 4 settimane prima di iniziare lo studio. Avevano anche bisogno di ottenere almeno 20 punti sulla Montgomery-Åsberg Rating Scale for Depression (MADRS).
“Buon profilo di sicurezza” per le iniezioni di ketamina
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere iniezioni di ketamina racemica o
Gli operatori sanitari hanno somministrato iniezioni nelle pareti addominali dei partecipanti due volte a settimana per 4 settimane, con almeno 3 giorni di pausa tra ogni trattamento.
I partecipanti non sembravano disturbati a ricevere iniezioni nell’addome, secondo il dottor Loo.
“L’iniezione ha utilizzato un ago molto piccolo per iniettare la ketamina sotto la pelle”, ha detto. “Può essere fatto ovunque – braccio, gamba, addome – ma l’abbiamo fatto nell’addome perché di solito c’è più grasso lì sotto la pelle [so] è più comodo”.
Né i partecipanti né i ricercatori che somministravano il farmaco sapevano quali partecipanti ricevessero ketamina racemica. Il midazolam è stato scelto come placebo perché, come la ketamina, provoca sedazione, il che ha contribuito a impedire ai partecipanti di sapere quale farmaco avrebbero ricevuto.
Inizialmente, 73 partecipanti sono stati randomizzati per ricevere una dose fissa di 0,5 milligrammi per chilogrammo di ketamina racemica o 0,025 milligrammi per chilogrammo di midazlolam.
In una riunione di routine del comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati “è stata raccomandata una revisione del dosaggio del farmaco poiché nessun partecipante nell’intero campione mascherato aveva rimesso e il profilo di sicurezza era buono”, scrivono gli autori dello studio,
Di conseguenza, il dosaggio è stato rivisto e in un secondo gruppo, 108 partecipanti sono stati randomizzati per ricevere un dosaggio flessibile di ketamina o midazolam. È stato implementato un dosaggio guidato dalla risposta. Se i pazienti non erano migliorati del 50% rispetto ai punteggi basali nelle sessioni due, quattro o sei, le dosi di ketamina racemica sono state aumentate a 0,6 milligrammi per chilogrammo, 0,75 milligrammi per chilogrammo e 0,9 milligrammi per chilogrammo. Anche i partecipanti che hanno ricevuto midazolam hanno ricevuto dosi aumentate.
I partecipanti sono stati inclusi nello studio se hanno ricevuto almeno un’iniezione. Gli autori dello studio osservano che “la maggior parte” ha ricevuto tutte e otto le dosi.
Un attento monitoraggio della sicurezza porta risultati positivi
La maggior parte dei partecipanti al gruppo di dosaggio flessibile è passata alla dose più alta di ketamina racemica. Questo si è rivelato un aspetto importante dello studio, secondo il Dr. Loo. “Ha dimostrato che l’aggiustamento della dose individuale, fino alla dose che ogni persona richiede per la risposta, è davvero importante per ottenere i migliori risultati”, ha affermato.
I ricercatori hanno usato il
Hanno seguito i partecipanti dopo l’iniezione finale e di nuovo quattro settimane dopo. I partecipanti che avevano avuto una ricaduta potevano entrare in una fase di trattamento in aperto, il che significa che sarebbero stati consapevoli del trattamento che stavano ricevendo.
“Lo studio ha utilizzato un approccio molto dettagliato e completo al monitoraggio della sicurezza, monitorando gli effetti cumulativi tra i trattamenti, non solo nelle due ore successive a ciascun trattamento, o semplicemente indagando alla fine delle quattro settimane”, ha affermato il dott. Loo.
Nel documento sullo studio, i ricercatori scrivono che “se il trattamento con ketamina viene interrotto dopo 4 settimane, i benefici non sono sostenuti per tutti i rimettitori e si dovrebbe prendere in considerazione il trattamento in corso”.
I ricercatori hanno aggiunto che “la maggior parte” dei partecipanti ha scelto di iniziare il trattamento in aperto alla fine delle 4 settimane.
Miglioramento dei sintomi del 50% nel 30% dei partecipanti
Circa 1 partecipante su 5 che riceveva una dose flessibile di ketamina racemica ha ottenuto la remissione totale dei sintomi dopo un mese dalle iniezioni rispetto a solo il 2% che ha ottenuto la remissione totale nel gruppo placebo.
Quasi il 30% dei partecipanti trattati con ketamina ha visto i sintomi migliorare di almeno il 50% rispetto al 4% con placebo.
La dottoressa Loo non è stata sorpresa di vedere un tasso di remissione del 20%, che ha descritto come “abbastanza buono” per la depressione resistente al trattamento.
“I risultati qui sono in realtà molto incoraggianti”, ha detto il dottor Loo. “Anche nelle persone con depressione nella fascia alta della resistenza al trattamento – escluse dalla maggior parte degli studi precedenti – la ketamina era ancora molto efficace, con un impressionante 10 [times] differenza rispetto al placebo.”
In futuro, i ricercatori vorrebbero condurre prove più ampie di ketamina generica per periodi più lunghi e continuare a perfezionare il KSET.
Nessuna esperienza dissociativa
Il dottor David Mahjoubi, direttore medico della Ketamine Healing Clinic di Los Angeles e Orange County, non coinvolto in questo studio, ha sottolineato di MNT che il processo ha esaminato la somministrazione di ketamina racemica attraverso iniezioni.
“Quindi è diverso dal IV [intravenous] forma perché non entri in quell’esperienza dissociativa, che crediamo contribuisca almeno in qualche modo al meccanismo terapeutico.
— Dott. David Mahjoubi
Inoltre, il dottor Mahjoubi ha osservato che non tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto lo stesso numero di iniezioni di ketamina racemica, “[s]o questa è una variabile enorme.
“Le persone con lo stesso numero di [injections] avrebbe dovuto essere confrontato”, ha consigliato il dottor Mahjoubi.
Il medico, che ha aperto la sua prima clinica otto anni fa, ha scoperto che i pazienti spesso non traggono beneficio dalla ketamina dopo la prima o la seconda infusione. “Ci vogliono tre o quattro infusioni”, ha detto.
Ha suggerito che più partecipanti avrebbero potuto vedere i loro sintomi migliorare se avessero ricevuto tutte e otto le iniezioni.
