- La sindrome radiologicamente isolata viene diagnosticata in persone che non presentano sintomi di sclerosi multipla (SM) ma che presentano lesioni (anomalie) nel cervello e/o nel midollo spinale, simili a quelle osservate nella SM, ma senza altri sintomi.
- Lo studio TERIS di fase 3 ha arruolato individui con RIS dall’Europa e dalla Turchia e ha analizzato l’efficacia del farmaco teriflunomide (Aubagio®) nel ritardare i primi sintomi della SM.
- Il trattamento con teriflunomide ha comportato una riduzione del rischio del 63% rispetto al placebo nella prevenzione dei primi sintomi della SM nei soggetti con RIS.
- I risultati dello studio TERIS supportano l’idea che potrebbe essere utile trattare la RIS con farmaci che possono modificare il decorso della malattia prima che compaiano i sintomi della SM.
Uno stimato
Alcune persone hanno lesioni (anomalie) nel cervello e/o nel midollo spinale, simili a quelle osservate nella SM, ma nessun altro sintomo. Questa è una condizione rara nota come
UN
I ricercatori hanno ipotizzato che il trattamento della RIS in una fase precoce potrebbe prevenire il verificarsi del primo evento clinico e ridurre il rischio di sviluppo di nuove lesioni nel cervello o nel midollo spinale. Ciò potrebbe ridurre il rischio di danni neurologici permanenti.
Lo studio ARISE, pubblicato nel 2022, ha studiato l’uso del dimetilfumarato (Tecfidera; Biogen) nei pazienti con RIS. Lo studio ha rilevato che il trattamento con dimetilfumarato ha ridotto significativamente il rischio del primo evento clinico demielinizzante (danno ai nervi) nelle persone con RIS.
Ora sono stati resi noti i risultati di uno studio gemello di ARISE, lo studio TERIS. Questo studio di fase 3 ha valutato l’efficacia del farmaco teriflunomide (Aubagio®) nel ritardare i primi sintomi della SM. Teriflunomide è attualmente utilizzato nel trattamento della SM.
«Il nostro studio conferma che la prescrizione di un trattamento modificante la malattia nella fase preclinica della malattia in soggetti selezionati può avere un impatto sullo sviluppo della SM e della disabilità a lungo termine».
– Dr. Christine Lebrun-Frenay, capo del Dipartimento di Neurologia del Centre Hospitalier Universitaire de Nice
L’abstract dello studio, pubblicato il 19 aprile 2023, è stato presentato al 75° meeting annuale dell’American Academy of Neurology, tenutosi di persona a Boston e in diretta online dal 22 al 27 aprile 2023. Lo studio è stato finanziato da Sanofi, che produce il farmaco .
Come funziona la teriflunomide
Attualmente, la teriflunomide è prescritta in oltre 80 paesi per il trattamento della SM recidivante-remittente e della SM progressiva secondaria attiva.
Funziona prendendo di mira specifiche cellule immunitarie (linfociti T e B) che si ritiene causino danni al cervello e al midollo spinale nelle persone con SM.
Teriflunomide diminuisce la quantità di
Valutare il suo effetto sui primi sintomi della SM
Tra settembre 2017 e ottobre 2022, la dott.ssa Christine Lebrun-Frenay, Ph.D., capo del Dipartimento di Neurologia presso il Centre Hospitalier Universitaire de Nice, a Nizza, in Francia, ha guidato un team in 23 sedi di studio in Francia, Svizzera, e la Turchia.
Lo studio ha reclutato 124 persone con RIS. Di questi, 89 partecipanti hanno soddisfatto i criteri RIS 2009 e sono stati randomizzati 1:1 a ricevere una compressa orale di teriflunomide da 14 mg o una compressa di placebo al giorno per 96 settimane. Il partecipante, l’operatore sanitario, l’investigatore e il valutatore dei risultati non erano tutti a conoscenza del tipo di trattamento ricevuto da ciascun partecipante.
La misurazione dell’esito primario era la durata tra l’inizio dello studio e la comparsa del primo sintomo neurologico della SM. Il team ha anche valutato gli esiti secondari come i cambiamenti nel numero di lesioni T2 nuove o in espansione, le lesioni che aumentano il contrasto, i volumi delle lesioni T2 e l’atrofia cerebrale. I partecipanti allo studio sono stati sottoposti a scansioni MRI del cervello e del midollo spinale all’inizio dello studio (basale) e nelle settimane 48 e 96.
Teriflunomide vs risultati chiave del placebo
Delle 89 persone con RIS che hanno ricevuto teriflunomide o placebo, 63 (70,8%) erano donne e la loro età media era di 39,8 anni.
Durante il follow-up dello studio, sono stati rilevati 28 eventi clinici, di cui 20 nel gruppo placebo e 8 nel gruppo teriflunomide. Il trattamento con teriflunomide ha comportato una riduzione del rischio del 63% rispetto al placebo nel prevenire un primo evento clinico nei partecipanti con RIS.
Il gruppo teriflunomide aveva anche un minor numero di pazienti con lesioni cerebrali potenziate con gadolinio (Gd+) e un numero totale inferiore di lesioni cerebrali T2 nuove o ingrandite, rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, questi risultati non erano statisticamente significativi.
Il dottor Mark Freedman, professore di medicina nel campo della neurologia presso l’Università di Ottawa e direttore dell’Unità di ricerca sulla sclerosi multipla presso l’Ottawa Hospital – General Campus, che non è stato coinvolto nello studio, ha osservato che:
“in questo studio, a differenza di […] nello studio ARISE, i pazienti sono stati stratificati e ugualmente randomizzati in base alla presenza o meno di lesioni del midollo spinale cervicale. Questo è MOLTO importante, poiché quest’ultimo è stato il più predittivo o[f] recidiva precoce e se vengono assegnati in modo diseguale al braccio di trattamento e al placebo, i risultati possono essere distorti.
Alla domanda sui risultati di sicurezza dello studio, ha detto il dottor Lebrun-Frenay Notizie mediche oggi:
“Non si è verificato alcun evento avverso significativo rispetto al placebo e nessun evento avverso grave correlato al farmaco. La comunità neurologica sa già che la teriflunomide è un farmaco ben tollerato senza aumento di eventi avversi di interesse come infezioni, diminuzione dell’efficacia della vaccinazione o cancro.
Implicazioni cliniche per il trattamento della SM
La dottoressa Erin Longbrake, Ph.D., assistente professore e direttore della ricerca clinica di neuroimmunologia nel dipartimento di neurologia della Yale School of Medicine, che non è stata coinvolta nello studio, ha detto MNT Quello: “[t]il suo studio supporta il crescente apprezzamento che i processi fisiopatologici che portano alla SM iniziano molto prima dei primi sintomi clinici della malattia.
I risultati sia dello studio ARISE che dello studio TERIS suggeriscono che è una buona idea iniziare a trattare la RIS con farmaci che possono modificare il decorso della malattia prima che compaiano i sintomi della SM.
“Fino ad ora, il trattamento è stato offerto solo ai pazienti che hanno avuto un primo evento o CIS “clinicamente manifesto”, anche se la loro risonanza magnetica ha mostrato di accumulare lesioni silenziosamente molto prima che la malattia fosse evidente con segni e sintomi. L’obiettivo della terapia non dovrebbe essere anche quello di prevenire la malattia silenziosa? Questo studio, così come lo studio ARISE che utilizza DMF, mostra che questa è davvero una strategia efficace.
– Dott. Mark Freedman
Al momento, non è ancora disponibile una terapia modificante la malattia per RIS, ma sono in corso ulteriori studi, tra cui:
- Uno studio di fase 2 che testa l’uso del vaccino Bacille Calmette-Guérin (BCG) in individui con RIS. Lo studio sta reclutando 100 partecipanti in Italia. I risultati sono attesi per la fine del 2023.
- Lo studio di fase 4 CELLO che studia il trattamento con ocrelizumab (Ocrevus®, Genentech) per prevenire la SM clinica in individui con RIS. Lo studio sta reclutando 100 partecipanti in più siti negli Stati Uniti. I risultati sono attesi nel 2028.
Preoccupazioni e ricerche future
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“Ci sono molte ragioni per avere risonanze magnetiche che potrebbero simulare la SM: le più comuni sono l’età, le malattie microvascolari e l’emicrania, solo per citarne alcune. Stiamo migliorando nel differenziare queste lesioni […] ma è ancora possibile sovrascrivere molte scansioni”, ha detto il dottor Freedman MNT.
La ricerca futura dovrà concentrarsi su “un’identificazione più efficace delle persone a rischio e sulla generazione di raccomandazioni su come gestire queste persone a rischio”, ha detto il dott. Longbrake MNT.
“Sia la teriflunomide che il dimetilfumarato, i farmaci studiati fino ad oggi nel RIS, devono essere assunti su base continuativa per un’efficacia continua, quindi è difficile consigliare alle persone sane che non hanno mai avuto un sintomo di SM se hanno veramente bisogno per andare su questi farmaci immunomodulatori a lungo termine “, ha aggiunto.