Il farmaco comune per l’ipertensione può aiutare a trattare il COVID-19 grave
Una nuova ricerca indica un tipo comune di beta-bloccante come trattamento economico per il COVID-19. R_Type/immagini Getty
  • La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una condizione potenzialmente fatale che comporta danni ai polmoni e gli esperti spesso la associano a un grave COVID-19.
  • Esiste un legame tra alti tassi di mortalità e ARDS indotta da COVID-19, motivo per cui c’è un urgente bisogno di trattamenti efficaci.
  • Una risposta immunitaria incontrollata ed eccessiva alla rapida replicazione di SARS-CoV-2 è implicata nello sviluppo dell’ARDS.
  • Un nuovo studio suggerisce che il metoprololo, un beta-bloccante approvato per il trattamento dell’ipertensione, può ridurre l’infiammazione polmonare e migliorare i risultati clinici nei pazienti con ARDS associata a COVID-19.

Circa 14-33% degli individui con un’infezione da SARS-CoV-2 sviluppa una malattia grave e circa i due terzi di quelli con una malattia grave sviluppano ARDS.

L’ARDS comporta lesioni al tessuto polmonare dovute all’infiammazione e all’accumulo di liquido negli alveoli, le sacche d’aria nei polmoni dove avviene lo scambio di gas con i vasi sanguigni.

L’accumulo di liquidi negli alveoli a causa della fuoriuscita dei vasi sanguigni limita la capacità dei polmoni di fornire ossigeno al resto del corpo. L’ARDS richiede quindi il ricovero nell’unità di terapia intensiva (ICU) e la ventilazione meccanica invasiva per compensare la funzione polmonare limitata.

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L’ARDS è una delle principali cause di mortalità nel COVID-19 e mancano trattamenti efficaci per l’ARDS grave associata a COVID-19.

Un recente studio, che appare nel Giornale dell’American College of Cardiology, riporta che il metoprololo può ridurre l’infiammazione polmonare e migliorare la funzione respiratoria nelle persone con ARDS indotta da COVID-19. Il metoprololo è un beta-bloccante comune progettato per trattare l’ipertensione e può fornire un trattamento economico per il COVID-19 grave.

Eccessiva risposta immunitaria

L’infezione da SARS-CoV-2 attiva una risposta immunitaria che mira a bloccare la progressione della malattia.

Tuttavia, in alcuni casi di COVID-19 grave, può verificarsi un’attivazione incontrollata ed eccessiva del sistema immunitario in risposta al virus che si replica rapidamente, causando ARDS e altre complicazioni, come l’insufficienza d’organo.

Il danno iniziale ai tessuti dovuto a un’infezione da SARS-CoV-2 provoca la produzione di molecole di segnalazione chiamate citochine. Le citochine e altre molecole rilasciate dai tessuti danneggiati reclutano cellule immunitarie, come neutrofili e macrofagi, nei polmoni e determinano l’attivazione di queste cellule.

L’eccessiva produzione di citochine, che gli scienziati chiamano tempesta di citochine, e l’iperattivazione di neutrofili e macrofagi sono caratteristiche dell’ARDS associate a un grave COVID-19.

Dopo il reclutamento nei polmoni, i neutrofili e gli stessi macrofagi attivati ​​producono citochine e contribuiscono alla tempesta di citochine.

Oltre alle citochine, i neutrofili attivati ​​rilasciano granuli e produrre trappole extracellulari dei neutrofili (NET) che aiutano a uccidere virus e batteri. I NET sono strutture simili al web costituite da DNA e proteine ​​che immobilizzano batteri e virus.

Mentre i neutrofili attivati ​​svolgono un ruolo fondamentale nella difesa del corpo dal virus, l’iperattivazione dei neutrofili può causare danni al tessuto polmonare e ai vasi sanguigni, come osservato nell’ARDS. Coerentemente con ciò, il numero di neutrofili nei polmoni è correlato alla gravità di COVID-19 e può prevedere il rischio di complicanze, come l’ARDS.

Questi dati suggeriscono che i neutrofili potrebbero essere un obiettivo promettente per ridurre l’infiammazione polmonare nelle persone con grave COVID-19.

Beta-bloccanti per frenare la risposta immunitaria

I beta-bloccanti sono una classe di farmaci che bloccano gli effetti dei due ormoni che mediano la risposta di lotta o fuga: epinefrina e norepinefrina. I medici usano comunemente i beta-bloccanti per trattare le condizioni cardiovascolari.

Il dottor Sverre Kjeldsen, professore all’Università di Oslo in Norvegia, che non è stato coinvolto nello studio, ha detto Notizie mediche oggi:

“I pazienti molto malati di COVID-19 sono sottoposti a uno stress enorme: hanno la più forte attivazione del sistema nervoso simpatico che si possa immaginare. Il rilascio di enormi quantità di noradrenalina (norepinefrina) e adrenalina (epinefrina) danneggia quasi tutti gli organi, compresi i polmoni, e il trattamento con metoprololo, un bloccante selettivo dei recettori beta-1 adrenergici, inibisce almeno parzialmente gli effetti dannosi di queste catecolamine plasmatiche. “

In un editoriale pubblicato l’anno scorso, il dott. Kjeldsen osserva anche che i beta-bloccanti potrebbero essere candidati per il trattamento di pazienti con COVID-19 grave a causa della capacità dei farmaci di ridurre l’infiammazione e combattere l’accumulo di liquidi nei polmoni.

Il team guidato dai ricercatori del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) ha ora dimostrato che il metoprololo beta-bloccante può ridurre l’infiammazione polmonare e migliorare i livelli di ossigeno nel sangue. I risultati provengono da un piccolo studio pilota che coinvolge pazienti COVID-19 con ARDS.

In particolare, il team ha scoperto che il metoprololo riduceva la conta dei neutrofili nei polmoni e determinava livelli più bassi di attivazione dei neutrofili.

Il primo autore dello studio, Agustín Clemente-Moragón, un Ph.D. collega al CNIC, ha detto MNT:

“Negli ultimi anni, il nostro gruppo di ricerca (il Laboratorio traslazionale per la terapia cardiovascolare e l’imaging) presso il Centro nazionale spagnolo per la ricerca cardiovascolare (CNIC) ha generato una vasta conoscenza sul ruolo dirompente e unico del metoprololo beta-bloccante contro i neutrofili. risposte infiammatorie guidate”.

“Questi dati sperimentali ci hanno spinto a indagare nello studio pilota MADRID-COVID se la somministrazione endovenosa di metoprololo di 3 giorni (15 milligrammi al giorno) potrebbe portare a risultati promettenti nei pazienti con ARDS associata a COVID-19”.

Il coautore dello studio, il dott. Valentin Fuster, direttore generale del CNIC e direttore del Mount Sinai Heart, ha detto MNT: “Abbiamo pochissime terapie che hanno dimostrato di essere significative in questa fase avanzata della malattia. […] [T]Il significato di questo studio è che, se questo è corretto, ora abbiamo un nuovo approccio con un farmaco molto economico, che è molto conveniente”.

Effetti sulla risposta infiammatoria

Lo studio ha coinvolto 20 pazienti COVID-19 con ARDS che erano stati in ventilazione meccanica per meno di 3 giorni. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere metoprololo per via endovenosa (IV), cioè somministrato direttamente in vena, o cure standard nel gruppo di controllo.

Il gruppo sperimentale era composto da 12 pazienti che hanno ricevuto metoprololo IV al giorno per 3 giorni, mentre i restanti 8 pazienti, nel gruppo di controllo, hanno ricevuto cure standard.

I ricercatori hanno raccolto campioni di sangue e liquidi dai polmoni del paziente prima dell’inizio del trattamento e il quarto giorno, 24 ore dopo l’ultima dose di metoprololo.

Hanno scoperto che la somministrazione di metoprololo, rispetto alle cure standard, ha comportato una riduzione del numero di cellule immunitarie specifiche nei campioni di liquidi raccolti dai polmoni dei pazienti COVID-19.

In particolare, c’è stata una diminuzione del numero di neutrofili nei campioni di fluido prelevati dai polmoni dei pazienti che hanno ricevuto metoprololo.

Inoltre, il trattamento con metoprololo ha ridotto il livello di citochine pro-infiammatorie, come MCP-1 nei polmoni e IL-8 nel sangue.

I ricercatori hanno anche osservato un calo dei marcatori associati alla produzione di NET da parte dei neutrofili dopo il trattamento con metoprololo, che indica una riduzione dell’attivazione dei neutrofili.

Questi risultati suggeriscono che il metoprololo può ridurre l’infiammazione polmonare e limitare il reclutamento e l’attivazione dei neutrofili nei pazienti COVID-19 con ARDS.

Risultati clinici

Studiando l’impatto del metoprololo sugli esiti clinici, i ricercatori hanno scoperto che la somministrazione di metoprololo ha migliorato i livelli di ossigeno nel sangue.

Sebbene vi fosse un legame tra il trattamento con metoprololo e un minor numero di giorni di ventilazione meccanica e la dimissione anticipata dalla terapia intensiva, questi risultati non hanno raggiunto una significatività statistica.

In particolare, non ci sono stati effetti collaterali associati al trattamento con metoprololo.

Gli autori concludono che il “[IV] la somministrazione del metoprololo beta-bloccante clinicamente approvato a pazienti critici con ARDS causata da COVID-19 è sicura e interrompe l’infiammazione polmonare esacerbata associata alla malattia.

Punti di forza dello studio

Descrivendo i punti di forza dello studio, Clemente-Moragón ha affermato: “Il metoprololo è un farmaco clinicamente disponibile ed economico (il trattamento giornaliero costa meno di $3), che potrebbe potenzialmente ridurre l’estrema pressione che COVID-19 sta esercitando sulle ICU in tutto il mondo, anche nei paesi in cui i vaccini non sono ancora stati lanciati in larga misura”.

“Inoltre, questo trattamento potrebbe essere utile per tutti i pazienti con COVID-19 senza controindicazioni per il metoprololo (con solo pochi pazienti che non sono buoni candidati per riceverlo) e questo beneficio potrebbe essere maggiore se iniziato prima dell’intubazione”, ha aggiunto. .

In un editoriale che accompagna l’articolo, il dott. Mourad Senussi elogia gli autori per lo studio e scrive: “Sebbene uno studio di piccole dimensioni e unicentrico in mezzo a una moltitudine di altri che esplorano potenziali modalità di trattamento per COVID-19, questo studio utilizza un prontamente farmaci disponibili, sicuri e poco costosi; ha un disegno di studio semplice; e, cosa più importante, mostra la plausibilità biologica”.

Il dottor Senussi è il direttore medico dell’unità di assistenza cardiaca presso il Baylor St. Luke’s Medical Center di Houston, TX, e non è stato coinvolto nella ricerca.

Limitazioni e avvertenze

I ricercatori riconoscono che lo studio aveva alcune limitazioni. In primo luogo, osservano che lo studio ha avuto una piccola dimensione del campione e si è svolto in un’unica posizione. Inoltre, c’era il potenziale di parzialità, perché i medici erano consapevoli di quali pazienti appartenevano ai gruppi di trattamento e di controllo.

Per affrontare queste preoccupazioni, il dott. Fuster ha affermato che stavano preparando uno studio controllato randomizzato più ampio per testare ulteriormente la capacità del metoprololo di ridurre l’infiammazione polmonare nei pazienti con ARDS associata a COVID-19.

“Sebbene tutti questi dati debbano essere confermati in uno studio più ampio, il nostro recente studio potrebbe essere sufficiente per considerare il suo utilizzo in alcuni pazienti, come i giovani pazienti ricoverati in terapia intensiva con COVID-19 grave”, ha affermato Clemente-Moragón.

Gli autori osservano inoltre che “non possiamo escludere un bias di selezione che risulti in pazienti con condizioni molto cattive secondo i medici non considerati per l’inclusione”.

Inoltre, il Dr. Senussi ha osservato che occorre prestare attenzione durante l’interpretazione dei risultati dello studio. parlando con MNT, Egli ha detto:

“Dovremmo moderare il nostro entusiasmo. Questo non è un farmaco miracoloso o una cura per il COVID-19. […] Questo studio ha mostrato marcatori migliorati di infiammazione polmonare in quei pazienti che hanno ricevuto [IV] beta-bloccante con meno danni ai polmoni e giorni di ventilazione”.

“Questo non è un trattamento in sé per COVID-19, ma piuttosto un mezzo per attenuare l’intensa risposta infiammatoria che ha effetti benefici a valle. Questo farmaco è stato somministrato precocemente nel corso della malattia a pazienti critici con ventilatori. I pazienti che erano molto malati e instabili non potevano ricevere questo farmaco”, ha continuato il dott. Senussi.

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