Il danno nervoso a lungo COVID può derivare da una disfunzione immunitaria
Una nuova ricerca fa luce sulle neuropatie nel lungo COVID, suggerendo che la disfunzione immunitaria potrebbe essere la causa del danno nervoso. Fotoritocco di Steve Kelly; Ildar Imashev/Getty Images
  • In uno studio pubblicato di recente, i ricercatori hanno studiato le ragioni alla base dei sintomi neuropatici nel lungo COVID.
  • Hanno scoperto che i sintomi neuropatici nel lungo COVID possono derivare da una disfunzione del sistema immunitario.
  • Studi più ampi possono basarsi su questi risultati per aiutare gli scienziati a comprendere meglio i meccanismi sottostanti.

Più di metà degli individui che guariscono da SARS-CoV-2 sperimentano disabilità a lungo termine, comprese condizioni di salute mentale e disturbi polmonari e neurologici.

Gli autori del presente studio osservano che esiste una sovrapposizione tra i sintomi lunghi di COVID e quelli di polineuropatia delle piccole fibre (SFN)che colpisce le piccole fibre nervose della pelle.

Le indagini sulla relazione tra COVID lungo e neuropatia potrebbero aiutare i medici a valutare e curare meglio i pazienti.

Recentemente, i ricercatori della Harvard Medical School hanno esaminato individui senza precedenti neuropatie che hanno sviluppato condizioni neuropatiche dopo essersi ripresi da un’infezione da SARS-CoV-2.

Hanno scoperto che alcune persone con COVID lungo hanno danni ai nervi di lunga durata derivanti da una disfunzione immunitaria innescata da infezioni.

“Le informazioni ci aiutano a comprendere meglio la fisiopatologia che potrebbe essere alla base di alcuni lunghi sintomi di COVID, che possono guidare i trattamenti per portare sollievo e convalida sintomatica ai pazienti”, ha detto la dott.ssa Mary Kelley, una delle autrici dello studio Notizie mediche oggi.

Gli autori hanno pubblicato il loro studio in Neurologia: neuroimmunologia e neuroinfiammazione.

Reclutamento dei pazienti

Per lo studio, i ricercatori hanno reclutato 17 persone con un’infezione da SARS-CoV-2 confermata, nessuna precedente storia di neuropatia e un rinvio neuromuscolare. I partecipanti hanno soddisfatto i criteri per avere COVID lungo, secondo il Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) definizione. Dei partecipanti, il 69% era di sesso femminile, il 19% era di etnia Latinx e il 94% era bianco.

I ricercatori hanno monitorato sintomi standardizzati, esami clinici, risultati obiettivi dei test neurodiagnostici e risultati per ciascun partecipante in una media di 1,4 anni.

Poiché la maggior parte dei partecipanti aveva ricevuto farmaci per alleviare i sintomi, i ricercatori hanno esaminato anche potenziali trattamenti preventivi.

Tra le 17 persone nello studio, 16 avevano un lieve COVID-19, mentre una era in terapia intensiva con supporto ventilatorio per un mese.

I test diagnostici per la neuropatia hanno rivelato che il 62,5% delle biopsie cutanee della parte inferiore della gamba e il 50% delle biopsie della parte superiore della coscia e dei test di funzionalità autonomica hanno confermato la NPF.

I trattamenti includevano immunoglobuline IV (IVIg) – il trattamento principale per la neuropatia infiammatoria, con prove precoci per il trattamento della NPF – e corticosteroidi. La maggior parte di coloro che hanno ricevuto il trattamento con IVIg hanno percepito un miglioramento dei loro sintomi e lo stesso valeva per alcuni di quelli che assumevano corticosteroidi.

I ricercatori hanno notato che anche alcuni dei partecipanti si sono ripresi spontaneamente. Per questo motivo, riconoscono nel loro documento la necessità di personalizzare le decisioni terapeutiche per i pazienti.

Risposta immunitaria disfunzionale

Per spiegare le loro scoperte, i ricercatori scrivono che un quarto dei neuroni dei gangli della radice dorsale umana (DRG), cioè i neuroni che comunicano tra il sistema nervoso periferico e il midollo spinale, esprimono mRNA che è suscettibile di attaccarsi a SARS-CoV- 2 proteine ​​spike.

Ciò può promuovere la formazione di anticorpi che prendono di mira i neuroni e SARS-CoV-2.

I ricercatori spiegano inoltre che l’insorgenza ritardata dei sintomi che si verifica nel lungo periodo di COVID, insieme a decorsi postinfettivi prolungati e risposte apparenti, suggerisce che i meccanismi derivino da una risposta immunitaria disfunzionale.

“Data la natura e il design delle piccole fibre nervose, sono particolarmente vulnerabili ai danni causati da cose come infiammazioni, malattie e squilibri immunologici, in generale”, ha affermato il dottor Kelley.

Sebbene sembri che ci siano cause immunitarie sottostanti, cosa si nasconde dietro questi meccanismi rimane sconosciuto.

Limiti dello studio e ricerca futura

Michael Lipton, Ph.D., professore di radiologia e psichiatria e scienze comportamentali all’Albert Einstein College of Medicine e non coinvolto nello studio, ha detto MNT che, a causa delle ridotte dimensioni dello studio, non è possibile comprenderne il meccanismo e le cause sottostanti.

“Da quanto abbiamo appreso sulle sequele neurologiche di COVID-19, i probabili meccanismi sono correlati all’infiammazione e forse all’autoimmunità. Questi meccanismi sarebbero coerenti con la neuropatia riscontrata in questa serie di casi”, ha affermato.

I ricercatori concludono che i loro risultati forniscono una base per indagini più ampie sulla neuropatia in quelli con COVID lungo.

Notano anche alcune limitazioni al loro lavoro, inclusi i pregiudizi di riferimento e la piccola dimensione del campione. Aggiungono che le valutazioni iniziali sono avvenute in momenti diversi durante il corso della malattia e del trattamento, mentre le valutazioni longitudinali a intervalli standardizzati sono l’ideale.

Jacqueline Becker, Ph.D., neuropsicologa clinica e assistente professore di medicina presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai a New York, che non è stata coinvolta nello studio, ha condiviso i suoi pensieri sulla ricerca con MNT.

“Ciò che è particolarmente sorprendente dei risultati di questo studio è che la maggior parte dei pazienti aveva COVID-19 acuto lieve, mentre questo potrebbe essere stato meno sorprendente in una coorte con malattia acuta grave”.

– Dottor Becker

“Data la piccola dimensione del campione e il pregiudizio intrinseco verso i rinvii per la neuropatia nello studio, non possiamo determinare che la neuropatia riscontrata in questi pazienti sia stata direttamente causata da COVID-19. Tuttavia, suggerisce che potrebbe esserci un collegamento, che si spera possa stimolare indagini più ampie e prospettiche “, ha spiegato.

il dott. Seth Congdon, che è co-direttore della Clinica COVID-19 Recovery (CORE) presso il Montefiore Medical Center e non è stato coinvolto nello studio, ha aggiunto che la ricerca lascia ancora molte incognite che richiedono ulteriori indagini: “[It is] non è chiaro come trattare al meglio la neuropatia delle piccole fibre. È importante eseguire lo screening per diverse condizioni che possono causare/esacerbare la neuropatia, tra cui diabete, carenza di vitamina B12, disfunzione tiroidea, consumo eccessivo di alcol, condizioni autoimmuni (Sjögren, lupus, ecc.) e trattarle se rilevate.

“I risultati dell’IVIg sono interessanti, ma questo è un farmaco che pone sfide logistiche. È a disponibilità limitata, generalmente somministrato in un centro di infusione/clinica, [and] richiede una valutazione e un monitoraggio pre e post-trattamento”, ha aggiunto.

“Un’altra cosa di cui non sono sicuro è se IVIg mette i pazienti a rischio che la loro immunità umorale da una precedente infezione o immunizzazione venga cancellata? Sono necessarie ulteriori ricerche, incluso idealmente uno studio clinico randomizzato”, ha concluso.