- Le cellule antitumorali non funzionali presenti in natura possono essere ripristinate dai farmaci dimagranti GLP-1 come Ozempic, secondo un nuovo studio.
- Gli autori dello studio vedono le prove che il GLP-1 aiuta direttamente le cellule e teorizzano che questo può ridurre il rischio di cancro di una persona.
- L’obesità è associata a molte forme di cancro, diabete, ipertensione e altre malattie, nonché a un aumento della mortalità.
- Le cellule antitumorali non funzionano altrettanto bene nelle persone con obesità, anche se il meccanismo alla loro base è ancora oggetto di indagine.
Un nuovo studio rileva che i farmaci dimagranti a base di GLP-1 riattivano direttamente le cellule immunitarie critiche che combattono il cancro che sono diventate difettose a causa dell’obesità. Gli autori dello studio affermano che ciò si verifica in aggiunta all’effetto di prevenzione del cancro sulla perdita di peso dei farmaci GLP-1.
Lo studio rileva che il GLP-1 ha ristabilito il metabolismo delle cellule “killer naturali” o NK circolanti nel corpo, ripristinando la loro capacità di distruggere le cellule tumorali.
Le cellule NK sono linfociti innati del sistema immunitario che, quando sono sani, sono una caratteristica importante della risposta rapida del sistema immunitario a un agente patogeno.
L’obesità è
Farmaci GLP-1 e perdita di peso
“GLP-1” è l’abbreviazione di “glucagon-like peptide-1”, un recettore
I farmaci a base di GLP-1, come il popolare Ozempic iniettabile di Novo Nordisk, aiutano le persone a mangiare di meno promuovendo una prolungata sensazione di sazietà.
Per lo studio, i ricercatori hanno campionato le cellule di 20 persone con obesità che erano già programmate per iniziare i trattamenti settimanali con GLP-1 di un’iniezione di 0,25 milligrammi (mg) di semaglutide, per 6 mesi.
I ricercatori hanno analizzato la funzione e il metabolismo delle cellule NK dei partecipanti utilizzando tre metodi: citometria a flusso multicolore, test immunoassorbenti legati agli enzimi e
Dopo 6 mesi di trattamento, i partecipanti hanno mostrato un metabolismo e una funzione delle cellule NK ripristinati indipendentemente dall’effetto di perdita di peso del GLP-1.
Lo studio, della Maynooth University in Irlanda, è pubblicato su
Obesità e disfunzione delle cellule NK
Mentre l’associazione tra obesità e cellule NK è stata ampiamente segnalata, non è ancora del tutto chiaro cosa sia l’obesità che rende le cellule difettose.
Il dottor Mir Ali, che non è stato coinvolto nello studio, ha affermato che finora non esiste alcuna ricerca che spieghi definitivamente la connessione. Pur notando che l’obesità aumenta l’infiammazione cronica e colpisce le cellule di tutto il corpo.
“Non credo che sia davvero ben compreso quale sia l’effetto dell’obesità direttamente sulle cellule NK”, ha affermato il dott. Ali.
Il dottor Andrew E. Hogan, uno dei principali investigatori dello studio, ha riferito che “diversi fattori sono stati implicati nella disregolazione delle cellule NK, dalla leptina agli acidi grassi”.
“Nel 2018, il laboratorio di Lydia Lynch, in collaborazione con noi stessi,
dimostrato che gli acidi grassi, che sono elevati nell’obesità, hanno un impatto diretto sulla funzionalità delle cellule NK. Le cellule NK bruciano glucosio, non grasso. [So,] questo è stato “spegnendo” il loro metabolismo.
– Dott. Andrew E. Hogan
Nei bambini di 6 anni con obesità, ha detto il dottor Hogan, hanno anche osservato un metabolismo delle cellule NK alterato e disregolato.
Effetti dei farmaci GLP-1 su obesità, cancro
Secondo il dottor Ali, tutti i tipi di cancro sono stati collegati all’obesità, citando il cancro al seno nelle donne, il cancro al colon, al pancreas, all’esofago e al retto, nonché il cancro alla prostata negli uomini.
“Quindi, praticamente su tutta la linea”, ha detto il dottor Ali.
Il dottor Ali ha affermato che sono necessarie ulteriori ricerche per confermare un beneficio diretto per le cellule NK dal GLP-1, separato dall’effetto della perdita di peso. Ha suggerito: “È difficile separare i due, sai, perché anche i pazienti stanno perdendo peso”.
Il dottor Hogan ha spiegato perché il suo team ha concluso che questi effetti erano “almeno in parte indipendenti dalla perdita di peso”.
“Nel nostro studio, non tutti hanno perso peso, ma abbiamo comunque osservato un miglioramento delle cellule NK in queste persone. Inoltre, non abbiamo notato alcun legame tra il grado di perdita di peso e i miglioramenti delle cellule NK in coloro che hanno perso peso”, ha affermato.
Il dottor Hogan ha aggiunto che il miglioramento delle cellule NK osservato nei campioni di cellule – dove la perdita di peso non è un fattore – supporta la conclusione del suo team.
GLP-1 come profilassi antitumorale
Una domanda ovvia sollevata dallo studio è se tutte le persone con obesità dovrebbero provare un farmaco GLP-1 per ridurre il rischio di cancro.
Per le persone con questa condizione, ha detto il dottor Ali, “se il farmaco può aiutare un paziente a raggiungere un peso sano, allora sì, sicuramente, sarebbe vantaggioso per loro”.
“Non solo per il rischio di cancro, ma [losing weight] riduce il rischio di diabete, ipertensione e tutti i tipi di problemi medici “ ha aggiunto il dottor Ali.
Allo stesso tempo, il dottor Ali ha suggerito che il GLP-1 potrebbe non essere sempre il miglior trattamento. Ha ritenuto che “se il loro indice di massa corporea è abbastanza alto per un intervento chirurgico, allora questa è una soluzione migliore, perché i farmaci devono essere assunti a lungo termine per avere un effetto duraturo”.
L’attuale studio ha certamente scoperto che Ozempic non ha aiutato tutti, poiché solo nove dei 20 partecipanti hanno perso una quantità di peso clinicamente significativa nei mesi 6.
Il dottor Ali ha anche sottolineato che le cellule NK probabilmente non sono tutto ciò che c’è da sapere sull’effetto dell’obesità sul rischio di cancro: “Penso che sia un ottimo studio che dimostra ancora una volta che l’obesità ha effetti ad ampio raggio [for cancer]alcuni dei quali stiamo cominciando a capire.
Per le persone la cui disfunzione NK è genetica e non correlata all’obesità, il dottor Hogan ha previsto che il GLP-1 probabilmente non avrebbe offerto alcun beneficio. Laddove i fattori ambientali guidano la disfunzione delle NK, ha affermato: “È possibile che il GLP-1 possa potenziare la funzione delle cellule NK. Tuttavia, a questo punto non abbiamo prove, ma questi esperimenti sono in corso”.