- Un nuovo studio sta approfondendo la comprensione dei ricercatori su come il colesterolo alimentare entra nel flusso sanguigno.
- I ricercatori affermano che questi risultati potrebbero aprire la strada a nuovi farmaci per il colesterolo.
- Gli esperti affermano che lo sviluppo di nuovi farmaci basati su questi risultati richiederà tempo e test significativi prima di essere disponibili al pubblico.
Gli scienziati dell’Università della California a Los Angeles affermano di aver identificato un nuovo passo nel modo in cui il colesterolo alimentare viene assorbito nel corpo, aprendo potenzialmente la strada a nuove terapie per il colesterolo alto.
Hanno pubblicato questi risultati sulla rivista Scienza.
Prima che il colesterolo raggiunga il nostro flusso sanguigno, deve essere elaborato dal cibo che mangiamo dalle cellule sulle pareti interne del nostro intestino. Questo meccanismo aiuta a determinare i livelli complessivi di colesterolo nel sangue di una persona, che possono avere grandi impatti a valle nel tempo sulla salute cardiovascolare e metabolica.
In particolare, gli scienziati si sono interessati al processo mediante il quale il colesterolo libero viene catturato e attirato nella cellula da un enzima chiamato NPC1L1, quindi si muove attraverso una rete cellulare nota come reticolo endoplasmatico e infine viene convertito e preparato per entrare nel flusso sanguigno. da un enzima in un processo chiamato esterificazione.
Finora i medici hanno avuto un quadro incompleto di questo processo.
“Il modo in cui il colesterolo che entra nella cellula attraverso NPC1L1 raggiunge il reticolo endoplasmatico per l’esterificazione e la regolazione della sintesi del colesterolo è stato un mistero di lunga data”, ha detto in uno studio il dottor Peter Tontonoz, autore principale dello studio e professore di patologia e medicina di laboratorio all’UCLA. comunicato stampa.
Il gruppo di ricerca ha identificato una classe di proteine nota come Aster – in particolare Aster-B e Aster-C – che sono responsabili della fase intermedia che porta il colesterolo dall’esterno della cellula al reticolo endoplasmatico.
“Il processo è molto complesso e molti passaggi sono sconosciuti, ma questo studio ha fatto luce sul processo”, ha affermato il dottor Bradley Serwer, cardiologo interventista e direttore medico presso VitalSolution, una società che offre servizi cardiovascolari e di anestesia agli ospedali. a livello nazionale.
“Una volta compreso il percorso Aster, possiamo identificare meglio gli obiettivi che interferiscono con il processo. Il passo successivo sarà utilizzare questi dati per aiutare a sviluppare farmaci”, ha detto Serwer, che non è stato coinvolto nello studio Notizie mediche oggi.
Confronti con gli attuali trattamenti per il colesterolo alto
I due farmaci più popolari ed efficaci per il colesterolo alto sono classi di farmaci noti come statine e inibitori di PCSK9.
Entrambi questi farmaci agiscono abbassando i livelli di colesterolo “cattivo” LDL nel sangue, anche se in modi diversi.
Le statine lo fanno riducendo la quantità di LDL prodotta dal fegato mentre gli inibitori di PCSK9 agiscono aiutando il fegato a rimuovere le LDL dal flusso sanguigno.
Anche se esplorare nuovi percorsi di trattamento farmacologico attraverso questo nuovo meccanismo potrebbe essere promettente, siamo ancora molto lontani – e molti studi – lontani dal saperlo con certezza, ha affermato il dottor Cheng-Han Chen, cardiologo interventista e direttore medico dello Structural Heart Program. al MemorialCare Saddleback Medical Center in California che non era coinvolto nello studio.
“Il meccanismo di assorbimento del colesterolo scoperto da questa ricerca fornisce un nuovo obiettivo per i farmaci per controllare la quantità di colesterolo che assorbiamo dalla nostra dieta”, ha detto Chen Notizie mediche oggi. “Tuttavia, non è chiaro se questa strada fornirà un effetto clinicamente significativo sugli esiti cardiovascolari”.
“Mentre è chiaro che il controllo dei livelli di colesterolo nel sangue ridurrà il rischio di malattie cardiache, è meno chiaro se il controllo dell’assunzione e dell’assorbimento del colesterolo nella dieta darà gli stessi benefici”, ha affermato. “Invece, sono i grassi saturi nella nostra dieta che aumentano maggiormente i livelli di colesterolo nel sangue. È per questo motivo che la maggior parte delle nostre terapie efficaci si concentrano su meccanismi atti ad abbassare direttamente i livelli di colesterolo nel sangue”.
Tuttavia, gli esperti dicono che c’è qualche motivo per pensare che prendere di mira queste proteine Aster potrebbe essere utile.
“L’ezetimibe, ad esempio, inibisce efficacemente l’assorbimento del colesterolo prendendo di mira NPC1L1, ma non interagisce completamente con le proteine Aster che sono fondamentali nel trasporto del colesterolo. Queste scoperte potrebbero aprire la strada a farmaci con un approccio più preciso alla modulazione dell’assorbimento del colesterolo”, ha affermato il dottor Rigved Tadwalkar, cardiologo del Providence Saint John’s Health Center in California, non coinvolto nello studio.
“Ad esempio, il farmaco sperimentale AI-3d, volto a inibire le proteine Aster, si mostra promettente nell’intervenire con precisione nel trasporto del colesterolo”, ha detto Tadwalkar Notizie mediche oggi. “Impedindo le funzioni di Aster-B e -C, questo farmaco ha il potenziale di ridurre efficacemente le riserve di colesterolo cellulare e di interrompere l’elaborazione del colesterolo, abbassando così i livelli di colesterolo nel siero in modo più efficiente.”
Sono necessarie ulteriori ricerche sulla riduzione del colesterolo
In ogni caso, gli esperti sostengono che il giudizio resterà in sospeso fino a quando i nuovi farmaci non saranno solo sviluppati ma anche testati in modo approfondito e sicuro.
“È importante notare che sono stati identificati percorsi precedenti e sono stati sviluppati farmaci, ma una volta iniziati i test, è stato notato che la famiglia di farmaci era troppo dannosa”, ha affermato Serwer.
Ha sottolineato il caso del torcetrapib, un inibitore della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo sviluppato con l’intento di aumentare i livelli di HDL abbassando il colesterolo LDL.
“Ma in uno studio clinico, torcetrapib lo era
Tadwalkar acconsentì.
“Come per ogni nuovo trattamento, un’attenta considerazione dei potenziali impatti non previsti è fondamentale per garantire sicurezza, efficacia e uso clinico appropriato”, ha affermato.
