- Ricerche recenti hanno identificato un nesso causale tra specifiche proteine del sangue e il rischio di ospedalizzazione, la necessità di supporto respiratorio o il rischio di morte per COVID-19 grave.
- Mentre alcune proteine del sangue erano associate a un aumentato rischio di COVID-19 grave, altre erano protettive.
- La conferma dei risultati e l’esplorazione della loro applicabilità clinica richiederanno ulteriori ricerche.
Alla fine del 2019, gli scienziati hanno identificato per la prima volta SARS-CoV-2, il virus che causa il COVID-19. Da allora, solo negli Stati Uniti, ci sono stati più di 79 milioni di casi e oltre 950.000 decessi per malattia.
Spesso, le persone con COVID-19 grave richiedono il ricovero in terapia intensiva e ventilazione.
Sebbene ciò non sia stato definitivamente dimostrato, gli scienziati ritengono che una risposta immunitaria iperattiva e anormale alla SARS-CoV-2
Il
Se il sistema immunitario innato non è in grado di neutralizzare l’agente patogeno, come un virus, il sistema immunitario adattativo produce linfociti T, linfociti B e anticorpi, che prendono di mira specificamente il virus. Aiutano la “memoria” del sistema immunitario in modo che possa rispondere rapidamente a future infezioni con lo stesso virus.
Variabilità genetica immuno-correlata
La genetica influenza la risposta del sistema immunitario innato. E quindi, le differenze genetiche possono aiutare a spiegare perché alcune persone hanno maggiori probabilità di sviluppare COVID-19 grave.
Precedente
Altri studi hanno mostrato variazioni genetiche tra le proteine del sangue che modulano la risposta immunitaria in individui sani.
Ciò ha portato gli autori del nuovo studio a rivolgersi ai dati da
Il team ha pubblicato i suoi risultati sulla rivistaPLOS Genetica.
Il coautore dello studio, il dottor Alish Palmos, del Social, Genetic, and Developmental Psychiatry Research Center del King’s College di Londra, ha spiegato a Notizie mediche oggi che i ricercatori hanno esaminato migliaia di proteine usando la randomizzazione mendeliana.
“La randomizzazione mendeliana utilizza varianti genetiche associate a un tratto, cioè il livello di proteine, e misura il loro effetto causale sugli esiti della malattia, [avoiding] fattori confondenti ambientali, come lo stile di vita, la malattia fisica, ecc.
Dopo aver esaminato più di 3.000 proteine del sangue utilizzando uno strumento genetico, hanno trovato 14 proteine con effetti causali, tra cui:
- proteine del gruppo sanguigno ABO e KEL
- proteine di riconoscimento dell’antigene CD207 e SFTPD, strutture sulla superficie del virus identificate dal sistema immunitario
-
molecole di adesione SELL, SELE, PECAM-1 e sICAM-1, che reclutano globuli bianchi che uccidono i virus chiamati neutrofili nel sito dell’infiammazione -
trasportatori RAB14 e ATP2A3, che sono proteine che muovono i materiali attraverso una membrana cellulare -
enzimi GCNT4, C1GALT1C1, FAAH2, LCTL, che sono proteine che accelerano le reazioni chimiche in una cellula
I ricercatori hanno scoperto che livelli aumentati di ABO, C1GALT1C1, CD207, GCNT4 e RAB14 erano associati a un rischio da 1,12 a 1,35 volte maggiore di ricovero, necessità di supporto respiratorio o morte per COVID-19.
Livelli più elevati di FAAH2 indicavano un rischio solo di ricovero in ospedale 1,19 volte maggiore.
Livelli più elevati delle molecole di adesione PECAM-1, SELE e SELL hanno ridotto del 9-20% il rischio di ospedalizzazione, necessità di supporto respiratorio o morte per COVID-19.
L’aumento di ATP2A3, KEL, LCTL e SFTPD era collegato a un ridotto rischio di ospedalizzazione, mentre livelli più elevati di sICAM-1 erano associati a un ridotto rischio di morte o alla necessità di supporto respiratorio.
Applicazioni future
La dott.ssa Fady Youssef, pneumologo, internista e specialista in terapia intensiva presso il Memorial Care Long Beach Medical Center, ha fornito il contesto per MNT:
“Questo studio ne offre alcuni [ideas] sui modi in cui possiamo […] prevedere meglio quali pazienti avranno un peggio […] corso e quali sono i pazienti […] protetti in base alla loro genetica”.
Il dottor Palmos è rimasto sorpreso dal fatto che lo studio non abbia mostrato un’associazione tra “proteine pro-infiammatorie classiche”, come la proteina C-reattiva o l’interleuchina-6 e il COVID-19 grave. “È stato anche sorprendente vedere un effetto protettivo così coerente delle molecole di adesione con COVID-19 grave”.
“I nostri risultati supportano causalmente molti studi osservazionali che hanno suggerito che gli endocannabinoidi sono protettivi contro malattie gravi e che i gruppi sanguigni sono associati a un aumentato rischio di malattie gravi”.
– Dott. Palmos
I punti di forza dello studio includevano la progettazione e l’uso della randomizzazione mendeliana. I punti deboli includono la dipendenza dai dati di altri studi, che potrebbero essere soggetti a errori nonostante le misure di controllo della qualità.
Il Dr. Palmos ha dichiarato: “Gli studi clinici sui pazienti dovrebbero essere effettuati prima per confermare i nostri risultati. Uno di questi studi è il COVID-Clinical Neuroscience Study, che sta studiando le cause alla base di diversi aspetti del COVID-19”.
Ha detto il dottor Youssef MNT“Una volta che inizi a presentare domanda [the data] ampiamente, allora capisci il [true] impatto”. Crede che questo studio “aggiunga un altro tassello a quel puzzle […] che informerebbe quali interventi sarebbero offerti ai pazienti a seconda del loro profilo di rischio.
