- La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Dupixent (dupilumab) per l’esofagite eosinofila (EoE) in soggetti di età pari o superiore a 12 anni, la prima terapia approvata per questa condizione.
- L’EoE, caratterizzato da infiammazione cronica e presenza di eosinofili nell’esofago, si manifesta comunemente con sintomi quali difficoltà di deglutizione e occlusione alimentare.
- I ricercatori hanno riferito che Dupixent, un anticorpo monoclonale progettato per colpire il processo infiammatorio, ha dimostrato efficacia e sicurezza negli studi clinici, segnando una svolta significativa nel trattamento dell’EoE.
Nel maggio 2022, la Food and Drug Administration statunitense
L’EoE è caratterizzato dalla presenza di eosinofili, un tipo specifico di globuli bianchi, nel tessuto esofageo.
Negli adulti e negli adolescenti con EoE, i sintomi comuni includono difficoltà a deglutire, difficoltà a mangiare e cibo che rimane bloccato nell’esofago.
Dupixent è un anticorpo monoclonale progettato per inibire una parte della via infiammatoria.
Il dottor Brooks Cash, professore e capo della divisione di Gastroenterologia, Epatologia e Nutrizione presso UTHealth Houston, ha detto Notizie mediche oggi che “esistono molteplici tipi diversi di reazioni immunitarie che l’organismo utilizza per proteggersi a seconda del bersaglio (ad esempio virus, parassiti, batteri, allergeni)”.
“Nel caso dell’EoE il tipo di risposta immunitaria è chiamato risposta immunitaria di tipo 2, che è il tipo di risposta immunitaria diretta verso gli allergeni”, ha spiegato.
“Altri esempi di questo tipo di risposta immunitaria includono asma, orticaria, rinite allergica e alcune allergie alimentari”, ha aggiunto Cash.
“Nel caso dell’EoE, quando il corpo è esposto a determinati allergeni, si verifica una cascata immunitaria che si traduce nel traffico e nell’accumulo di cellule immunitarie specifiche chiamate eosinofili nell’esofago”, ha sottolineato Cash.
“Queste cellule contengono molecole come l’istamina che vengono rilasciate quando le cellule vengono attivate e il rilascio di queste molecole può causare ulteriore infiammazione, gonfiore ed edema e infine un aumento del tessuto connettivo nella parete dell’esofago”, ha aggiunto.
“Questo processo finale è noto come fibrosi. L’infiammazione e la fibrosi che si verificano con l’EoE possono causare sintomi di disfagia o cibo bloccato nell’esofago”, ha detto Cash.
Ciò può portare a un blocco del cibo, soprattutto con alimenti come la carne che potrebbero richiedere la rimozione con l’endoscopia superiore e sono considerati emergenze a causa del rischio di rottura esofagea. L’EoE può colpire sia gli adulti che i bambini e può essere accompagnato da altri sintomi allergici come orticaria e rinite allergica.
Dottor Brooks Contanti
Cash ha osservato che “mentre la causa più comune di disfagia sono le complicazioni della malattia da reflusso gastroesofageo (nota anche come GERD), l’EoE è un’importante causa di disfagia da considerare nei pazienti con disfagia, soprattutto se non soffrono di sintomi di GERD cronico o bruciore di stomaco o rigurgito .”
Lo studio clinico esamina l’efficacia e la sicurezza di Dupixent
L’efficacia e la sicurezza di Dupixent per EoE sono state valutate in uno studio clinico randomizzato, controllato, in doppio cieco, condotto in più centri.
Nello studio, i ricercatori hanno condotto due periodi di trattamento separati di 24 settimane, Parte A e Parte B. Nella Parte A, ai partecipanti è stato somministrato un placebo o una dose di 300 milligrammi di Dupixent settimanalmente. Nella Parte B, ai partecipanti è stata somministrata una dose di 300 milligrammi di Dupixent settimanalmente, una dose di Dupixent da 300 milligrammi ogni due settimane o un placebo una volta alla settimana.
I ricercatori hanno misurato la riduzione dei livelli di eosinofili nell’esofago (gola) alla settimana 24, che viene determinata osservando campioni di tessuto al microscopio, e la variazione dall’inizio alla fine in un questionario chiamato punteggio DSQ (Disphagia Symptom Questionnaire). delle 24 settimane.
Il DSQ aiuta a valutare quanto sia difficile per le persone deglutire, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi.
Nella Parte A, il 60% dei partecipanti che hanno ricevuto Dupixent ha ottenuto la riduzione desiderata dei livelli di eosinofili, rispetto solo al 5% di coloro che hanno ricevuto un placebo.
I partecipanti alla Parte A che hanno ricevuto Dupixent hanno riportato anche un miglioramento medio di 22 punti nel loro punteggio DSQ, mentre quelli trattati con placebo hanno riportato un miglioramento di 10 punti.
Nella Parte B, la riduzione target degli eosinofili è stata raggiunta nel 59% dei partecipanti che assumevano Dupixent settimanale e nel 60% dei partecipanti che assumevano Dupixent ogni due settimane, rispetto solo al 6% di quelli trattati con placebo.
I partecipanti alla Parte B che hanno ricevuto Dupixent settimanalmente hanno riportato un miglioramento medio di 24 punti nel loro punteggio DSQ, mentre quelli che lo hanno ricevuto ogni due tentativi e quelli trattati con placebo hanno riportato un miglioramento di 14 punti.
Nel complesso, hanno affermato i ricercatori, questi risultati suggeriscono che Dupixent può essere efficace nel ridurre i sintomi e migliorare le difficoltà di deglutizione nei pazienti con EoE.
Sfide per gli operatori sanitari nel trattamento dell’EoE
Cash ha sottolineato che la sfida principale nel trattamento dell’EoE è aumentare la consapevolezza, ottenere l’accesso ai test diagnostici e trovare terapie efficaci per l’EoE.
La diagnosi richiede l’endoscopia superiore e le biopsie. I trattamenti iniziali comprendono diete di eliminazione del cibo, farmaci per la soppressione dell’acidità e steroidi ingeriti, sebbene nessuno sia approvato dalla FDA e non sia universalmente efficace.
Dupixent è quindi un’opzione promettente, ma il suo ruolo, i costi e la copertura assicurativa sono ancora incerti, il che può rappresentare un limite, soprattutto per le persone non assicurate.
Lo ha detto il dottor Zeeshan Afzal, consulente per i contenuti sanitari di Welzo che non è stato coinvolto nella ricerca Notizie mediche oggi che “diagnosticare l’EoE può essere difficile poiché i suoi sintomi possono sovrapporsi ad altri disturbi esofagei. Spesso sono necessari test multipli, inclusa l’endoscopia con biopsia, per confermare la diagnosi”.
“La gestione dell’EoE comporta in genere modifiche della dieta e farmaci per controllare i sintomi e l’infiammazione”, ha spiegato Afzal.
“Prima dell’approvazione di Dupixent, le opzioni terapeutiche per l’EoE erano limitate. I pazienti potrebbero aver dovuto fare affidamento sui corticosteroidi o sulle restrizioni dietetiche, che potrebbero non fornire sollievo a lungo termine”, ha aggiunto.
Implicazioni per il miglioramento dei risultati dei pazienti
Questo nuovo farmaco rappresenta un grande passo avanti nella cura dei pazienti con EoE ed è entusiasmante vedere farmaci diretti verso la base fisiopatologica di una condizione arrivare sul mercato sulla base di una buona ricerca clinica che mostra un miglioramento clinico dei sintomi e dei cambiamenti infiammatori nell’esofago .
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Tuttavia, “dobbiamo ancora determinare dove si inserisce questo farmaco, in questo momento è generalmente utilizzato in pazienti che non hanno avuto una risposta completa o duratura ad altre terapie”, ha sottolineato Cash.
“Dobbiamo anche determinare per quanto tempo i pazienti dovrebbero essere trattati con questo farmaco e quando e come dovremmo prendere in considerazione la riduzione o l’interruzione di questo farmaco nei pazienti che rispondono”, ha aggiunto.
Afzal ha osservato che il nuovo farmaco consentirà alle persone con EoE di sperimentare un sollievo dai sintomi, “rendendo più facile mangiare e deglutire”.
Ciò può portare a un miglioramento della qualità della vita per coloro che vivono con questa condizione.
Tuttavia, “l’accesso a Dupixent può rappresentare una preoccupazione per alcuni pazienti a causa del suo costo, ma l’approvazione potrebbe stimolare discussioni sulla copertura assicurativa e sull’accessibilità economica”.
In conclusione, Afzal ha affermato che “gli operatori sanitari dovranno educare i pazienti sui benefici, sui rischi e sull’uso corretto di Dupixent, nonché monitorarli per potenziali effetti collaterali”.
