Un tecnico di laboratorio guarda in un grande microscopio
Gli scienziati stanno studiando il legame tra le cellule B e le malattie autoimmuni. Luis Alvarez/Getty Images
  • Nelle malattie autoimmuni, il sistema immunitario attacca i tessuti sani.
  • Gli scienziati stanno studiando i punti di controllo del sistema immunitario coinvolgendo le cellule B per potenziali nuovi trattamenti.
  • Alcuni studi hanno anche trovato un’associazione tra vitamina D e malattie autoimmuni.

Il sistema immunitario impedisce la produzione di anticorpi che attaccano e danneggiano i tessuti sani del corpo.

Le malattie autoimmuni compromettono questo processo.

Ora, i gruppi di ricerca stanno esaminando il potenziale di una terapia che coinvolge le cellule B per combattere questi disturbi.

Eric Meffre, professore di medicina specializzato in immunologia e reumatologia presso l’Università di Stanford in California e uno dei ricercatori dello studio, afferma che la ricerca ha un potenziale promettente nel trattamento delle malattie autoimmuni.

“Le cellule B sono un tipo di globuli bianchi che aiutano a combattere le infezioni producendo anticorpi, che possono riconoscere molecole e antigeni estranei, prodotti da agenti patogeni, come batteri e virus”, ha spiegato Meffre a Notizie mediche oggi. “Alcuni antigeni sono autoantigeni, prodotti dalle cellule del corpo. Quando ciò accade, il sistema immunitario li riconosce come invasori estranei e le cellule B attaccano i tessuti sani per distruggere gli antigeni, portando a malattie autoimmuni. Queste cellule B sono chiamate autoreattive”.

“Il sistema immunitario lavora per prevenire questo fenomeno esponendo le cellule B agli antigeni self mentre si sviluppano nel midollo osseo, fenomeno chiamato tolleranza centrale”, ha aggiunto. “La tolleranza centrale dipende da a [DNA-sensing] recettore chiamato TLR9.”

I loro risultati sono stati pubblicati oggi nel Giornale di medicina sperimentale.

Esplorando le cellule B e le malattie autoimmuni

I ricercatori hanno affermato di aver scoperto che l’esaurimento di TLR9 impedisce il verificarsi della tolleranza centrale.

Nei topi, ciò ha comportato una diminuzione delle cellule B e degli anticorpi autoreattivi. I ricercatori hanno anche riferito che i partecipanti allo studio affetti da sclerosi sistemica hanno ridotto l’attività del TLR9 e ricerca precedente indicato una ridotta attività nelle persone con lupus.

Gli scienziati hanno anche scoperto che l’esaurimento delle cellule B causava la remissione nella sclerosi sistemica. Questa malattia autoimmune danneggia la pelle, le articolazioni e gli organi interni.

“In primo luogo, gli scienziati hanno utilizzato rituximab per uccidere tutte le cellule B”, ha detto Meffre. “La notizia entusiasmante è che una volta rimosse le cellule B, tutti i segni della malattia scompaiono. Era come se la malattia non fosse mai esistita”.

“È stato davvero un miracolo”, ha aggiunto. “Lo studio è durato finora tre anni e non vi è ancora alcun segno di ritorno della malattia, anche se le cellule B sono ritornate in circa 90 giorni”.

“Questo ha funzionato per la sclerosi sistemica, ma non per il lupus”, ha osservato.

“Una seconda opzione è che gli scienziati modifichino le cellule T del sistema immunitario in modo che attacchino e uccidano le cellule B”, ha aggiunto Meffre. “Ciò dovrebbe fornire una soluzione alternativa per l’esaurimento delle cellule B”.

Tuttavia, ha notato che ci sono alcuni problemi con questo approccio:

  • Il trattamento deve essere personalizzato per ogni persona e questo processo potrebbe richiedere fino a 6 mesi.
  • È costoso: più di $500.000 a persona.

“Il prezzo da pagare potrebbe valere la pena, soprattutto se la malattia viene debellata e il processo può essere trasferito ad altre malattie autoimmuni invece di essere personalizzato per ogni persona”, ha detto Meffre. “Ma il gruppo di ricerca non sa quanto durerà la remissione e se sarà abbastanza lungo da renderla utile.”

Lo studio fornisce speranza per il trattamento delle malattie autoimmuni

Meffre ha detto che spera che questa procedura sulle cellule B funzioni, che la remissione duri e che il processo curi altre malattie autoimmuni.

“Questo studio è condotto in modo elegante e offre una nuova prospettiva su un processo biologico cruciale: la regolazione della tolleranza centrale delle cellule B”, ha affermato il dottor Munir Akkaya, professore assistente presso l’Ohio State University College of Medicine, non coinvolto nella ricerca. .

“A differenza delle cellule T, il pool di cellule B nel nostro corpo viene continuamente rifornito da cellule B appena mature mentre quelle più vecchie vengono eliminate”, ha spiegato Akkaya a Notizie mediche oggi. “Questo processo in corso richiede una sorveglianza costante per eliminare i cloni autoreattivi, che si presentano come errori nello sviluppo delle cellule B. I meccanismi di tolleranza centrale e periferico impediscono la proliferazione di questi cloni potenzialmente dannosi eliminandoli o silenziandoli attraverso vari meccanismi”.

I ricercatori dell’Università della Pennsylvania stanno anche lavorando all’eliminazione di alcune cellule B come trattamento per la miastenia gravis.

Questa rara malattia autoimmune provoca debolezza muscolare e difficoltà a respirare e deglutire.

“Il nuovo approccio che stiamo sviluppando è progettato per programmare il sistema immunitario del paziente per uccidere solo le cellule B autoimmuni che causano la malattia, risparmiando le cellule B sane che possono proteggere i pazienti dalle infezioni”, ha affermato la dottoressa Aimee Payne, direttrice del Penn Autoimmunity. Centro di Eccellenza, in un comunicato stampa. “Siamo fiduciosi che questo approccio di medicina di precisione con cellule T CAAR possa, se si dimostrerà sicuro ed efficace, un giorno consentire un’infusione una tantum che porta alla remissione della malattia autoimmune a lungo termine”.

Vitamina D e malattie autoimmuni

Diversi studi negli ultimi anni hanno esaminato la connessione tra vitamina D e malattie autoimmuni.

Uno studio pubblicato nel 2022 ha trovato un’associazione tra i livelli di vitamina D e l’autoimmunità. I ricercatori hanno osservato che “è chiaro che l’uso della vitamina D per prevenire le malattie autoimmuni è possibile, ma potrebbe richiedere lunghi periodi di integrazione”.

Un 2022 studio completato al Brigham and Women’s Hospital del Massachusetts, ha esaminato l’effetto della vitamina D con o senza acidi grassi omega-3 nelle donne di età pari o superiore a 55 anni, in particolare se ciò ridurrebbe il rischio di sviluppare una malattia autoimmune.

I ricercatori hanno diviso più di 25.000 donne in diversi gruppi. Sono stati randomizzati a ricevere vitamina D con omega-3, vitamina D con placebo, omega tre con placebo o solo placebo. Hanno seguito i partecipanti per 5 anni.

I ricercatori hanno riferito che l’integrazione con vitamina D e acidi grassi omega-3 per 5 anni ha ridotto l’incidenza delle malattie autoimmuni del 22% rispetto a nessuna integrazione.

Quali sono le prospettive della ricerca sulle malattie autoimmuni?

“Questo studio preclinico offre una nuova prospettiva meccanicistica sul funzionamento della tolleranza delle cellule B”, ha affermato Akkaya.

“I risultati individuano chiaramente le vie di segnalazione TLR e CXCL4 come potenziali bersagli molecolari, aprendo la strada allo sviluppo di terapie innovative per individui con disturbi autoimmuni”, ha aggiunto. “Di conseguenza, questo segna una fase iniziale promettente in un lungo processo che potrebbe alla fine produrre nuovi prodotti farmaceutici”.

La tempistica per l’applicazione clinica, tuttavia, dipende da fattori quali l’interesse commerciale e le prestazioni dei modulatori farmacologici negli studi successivi focalizzati sullo sviluppo del farmaco”, ha osservato Akkaya. “Realisticamente, potrebbero essere necessari diversi anni, e molto probabilmente anche di più, affinché questi risultati si traducano in utilità clinica”.

Comprendere le malattie autoimmuni

Il nostro corpo è costantemente attaccato da virus e batteri. Il nostro sistema immunitario lavora continuamente per fermare questi attacchi e mantenerci in salute.

A volte, secondo il National Institutes of Health, il nostro sistema immunitario attacca i tessuti sani, scambiandoli per una minaccia per la nostra salute.

Alcune malattie autoimmuni colpiscono solo un tipo di tessuto. Ad esempio, la vasculite attacca solo i vasi sanguigni. Altre condizioni colpiscono molte parti diverse del corpo. Ad esempio, il lupus può danneggiare la pelle, il cuore, i polmoni e gli organi.

La causa esatta delle malattie autoimmuni non è ben compresa. Tuttavia, ricercatori come Meffre stanno lavorando per capire perché si verificano e come trattarli.

Esistono più di 100 diverse malattie autoimmuni. Secondo il Mount Sinai Medical Center, alcuni dei più comuni includono:

Alcuni tipi di malattie autoimmuni
Sclerosi multipla
Artrite reumatoide
Lupus
Diabete di tipo 1
Malattia infiammatoria intestinale
Celiachia

Ogni malattia autoimmune ha il proprio insieme di sintomi.

Alcuni sintomi comuni includono:

  • Fatica
  • Febbre
  • Dolori articolari
  • Eruzione cutanea
  • Sensazione generale di non stare bene

Gli esami del sangue di solito possono aiutare a diagnosticare una malattia autoimmune.

I corticosteroidi aiutano i sintomi acuti, secondo il National Institutes of Health.

Gli immunosoppressori possono essere utilizzati più a lungo. Questi in genere prendono di mira proteine ​​specifiche del sistema immunitario. Alcune persone possono provare diversi farmaci prima di trovare quello che funziona meglio.