- I ricercatori affermano che i test genetici possono aiutare a identificare le persone con una storia familiare nota come ipercolesterolemia familiare.
- Dicono che identificare la condizione può aiutare i professionisti medici a prescrivere trattamenti e interventi.
- Gli esperti raccomandano che le persone con questa storia familiare controllino regolarmente i loro livelli di colesterolo.
Lo screening di routine per la predisposizione genetica al colesterolo alto potrebbe aiutare a indirizzare le persone verso interventi potenzialmente salvavita.
Questo secondo un nuovo studio in cui i ricercatori notano che le persone con ipercolesterolemia familiare hanno un colesterolo alto che spesso non può essere spiegato da fattori di rischio comuni come la dieta, l’inattività e l’obesità.
A differenza di altre persone con livelli elevati di trigliceridi nel sangue, le persone con ipercolesterolemia familiare non possono abbassare il colesterolo “cattivo” semplicemente apportando cambiamenti nella dieta o nel comportamento.
Tuttavia, le statine e altri farmaci possono aiutare le persone con questa condizione
“Le due classi di farmaci più efficaci in questa popolazione sono le statine e gli inibitori PCSK9”, ha affermato il dottor Cheng-Han Chen, cardiologo interventista e direttore medico dello Structural Heart Program presso il MemorialCare Saddleback Medical Center in California, che non è stato coinvolto nello studio. lo studio, ha detto Notizie mediche oggi.
Prima di poter iniziare la terapia con questi farmaci, tuttavia, le persone con ipercolesterolemia familiare devono essere identificate, secondo i ricercatori della Intermountain Health di Salt Lake City, Utah.
“La maggior parte di questi pazienti aveva già test che dimostravano che avevano un colesterolo alto”, ha detto Stacey Knight, PhD, epidemiologa cardiovascolare e genetica presso Intermountain Health, in un comunicato stampa. “I nostri risultati mostrano che dovremmo sottoporre a test genetici le persone che hanno un colesterolo alto inspiegabile, in modo da poterlo trattare in modo aggressivo e ridurre il rischio di avere un grave evento cardiaco”.
I ricercatori hanno presentato i loro risultati all’American Heart Association
La ricerca non è stata ancora pubblicata su una rivista sottoposta a peer review.
Dettagli dallo studio sul colesterolo alto
Knight e i suoi colleghi hanno esaminato i dati di oltre 32.000 persone i cui geni erano stati sequenziati tramite l’HerediGene Population Study.
Hanno riferito che 157 soggetti dello studio avevano una variante del LDLR gene associato all’ipercolesterolemia familiare.
I ricercatori hanno quindi raggruppato le persone con il gene dell’ipercolesterolemia familiare in tre gruppi: quelli senza diagnosi precedente; quelli con una diagnosi dopo un evento cardiovascolare grave come un infarto, ricovero per insufficienza cardiaca, ictus, malattia delle arterie periferiche o malattia dell’arteria carotidea; e quelli con una diagnosi avvenuta prima che si verificasse qualsiasi evento cardiaco.
Lo studio ha rivelato che le persone che erano state sottoposte a screening e a cui era stata diagnosticata un’ipercolesterolemia familiare prima di avere un evento cardiaco grave avevano effettuato più test sui livelli di colesterolo LDL (“cattivo”), avevano maggiori probabilità di assumere statine o altri farmaci per abbassare il colesterolo e avevano sperimentato un cambiamento significativo nei livelli di LDL nel sangue.
“Penso che questa potrebbe essere la prova che la conoscenza è potere”, ha detto Knight Notizie mediche oggi. “Quando un paziente riceve una diagnosi corretta di [familial hypercholesteremia]possiamo adottare misure per trattarli e ridurre i principali eventi cardiovascolari e la morte”.
Questi soggetti dello studio avevano solo leggermente meno probabilità di avere successivi eventi cardiaci maggiori, hanno detto i ricercatori, ma Knight ha osservato: “Molti dei principali eventi cardiovascolari di questo studio si sono verificati prima delle nuove opzioni terapeutiche per [familial hypercholesteremia] che sono ora disponibili. Prevedo che questi farmaci e altri in fase di sviluppo contribuiranno a ridurre significativamente questi eventi”.
In particolare, le persone a cui era stata diagnosticata l’ipercolesterolemia familiare solo dopo un evento cardiaco grave avevano tassi di morte più elevati rispetto a quelli a cui era stata diagnosticata prima.
“Inviare questi pazienti alla consulenza genetica potrebbe portare a un intervento farmacologico, a una migliore qualità della vita e a salvare loro la vita, oltre a comportare ulteriori test e un intervento precoce per i loro familiari”, ha affermato Knight.
Ha osservato, tuttavia, che attualmente negli Stati Uniti non esiste uno screening genetico basato sulla popolazione per l’ipercolesterolemia familiare, “sebbene le organizzazioni stiano lavorando allo sviluppo di questi –
Una “battaglia vincibile” contro la morte cardiaca
Man mano che verranno identificate più mutazioni genetiche associate alle malattie, aumenteranno anche le opportunità di intervenire nelle fasi iniziali di malattie come l’ipercolesterolemia familiare, ha affermato Chen.
“[Familial hypercholesteremia] è una battaglia che può essere vinta e migliorare la nostra capacità di effettuare una diagnosi genetica di questa condizione è un primo passo verso la risoluzione di questa condizione ad alto rischio nella nostra popolazione”, ha affermato Elizabeth Jordan, consulente genetica cardiovascolare e professore associato di medicina interna presso la Ohio State University. Lo ha detto il Wexner Medical Center, che non era coinvolto nello studio Notizie mediche oggi.
Come indicato dallo studio, alcune persone con ipercolesterolemia familiare, ma non tutte, vengono sottoposte a screening.
“Se c’è una storia familiare di [familial hypercholesteremia]o forte storia familiare di malattie cardiovascolari, per cui consigliamo lo screening [familial hypercholesteremia] controllando i livelli di LDL già a due anni”, ha detto il dottor Irman Forghani, direttore della genetica al Mount Sinai Medical Center in Florida, non coinvolto nello studio. Notizie mediche oggi.
“Tutti gli individui con livelli elevati di colesterolo dovrebbero ricevere una consulenza genetica e conoscere le loro opzioni per i test genetici”, ha aggiunto.
Opzioni terapeutiche per l’ipercolesterolemia familiare
I farmaci statinici, come atorvastatina e rosuvastatina, agiscono inibendo la produzione di colesterolo nel fegato, ha spiegato il dottor Rigved Tadwalkar, un cardiologo del Providence Saint John’s Health Center in California, non coinvolto nello studio.
Ha affermato che gli inibitori di PCSK9 come evolocumab e alirocumab sono una nuova classe di farmaci e aumentano la capacità del fegato di rimuovere il colesterolo LDL dal flusso sanguigno.
Un altro nuovo farmaco, l’inclisiran, agisce inibendo la produzione di PCSK9, ha detto Tadwalkar Notizie mediche oggimentre l’ezetimibe riduce l’assorbimento del colesterolo nell’intestino.
Tutti questi farmaci hanno dimostrato di essere efficaci nel trattamento di pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare, ha affermato.
Sono in atto protocolli di trattamento
L’American Heart Association e altre società professionali
“Inoltre, si consiglia che tutti i pazienti siano sottoposti a imaging per valutare l’entità dei cambiamenti aterosclerotici e la risposta al trattamento”, ha affermato. “Esistono terapie mirate per i pazienti con mutazioni genetiche specifiche e linee guida terapeutiche per i pazienti che non rispondono bene ai trattamenti iniziali”.
Tadwalkar ha osservato che in realtà esistono due forme di ipercolesterolemia familiare: FH eterozigote (HeFH) e FH omozigote (HoFH).
“Nell’HeFH, un individuo eredita una copia difettosa del gene responsabile della regolazione del metabolismo del colesterolo, tipicamente da un genitore. Questa forma di FH è più comune e colpisce circa 1 individuo su 250″, ha affermato. “L’HeFH è generalmente più gestibile con le terapie standard. D’altra parte, HoFH è una forma più grave di [familial hypercholesteremia]dove l’individuo eredita due copie genetiche difettose per la regolazione del colesterolo, [one] da ciascun genitore. Ciò si traduce in livelli di colesterolo LDL ancora più elevati e un rischio cardiovascolare molto maggiore. Fortunatamente, questo è più raro e si verifica in circa 1 persona su 1 milione. È particolarmente difficile da trattare a causa delle mutazioni genetiche più profonde”.
