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Cancro ai polmoni: l’immunoterapia combinata con la chemioterapia può migliorare…

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Un uomo riceve la chemioterapia mentre giace in un letto d'ospedale
I ricercatori affermano che l’immunoterapia insieme alla chemioterapia può essere un trattamento efficace per il carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule. skaman306/Getty Images
  • Sebbene la chemioterapia sia stata la prima linea di trattamento standard per il carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule, l’immunoterapia è recentemente emersa come alternativa potenzialmente più efficace.
  • I dati degli studi clinici suggeriscono che cemiplimab, un tipo di immunoterapia, in combinazione con la chemioterapia, può produrre maggiori miglioramenti nella sopravvivenza globale rispetto alla sola chemioterapia.
  • Uno studio clinico randomizzato di fase 3 ha mostrato che la combinazione di cemiplimab e chemioterapia ha anche prodotto una maggiore riduzione dei sintomi del dolore e ha ritardato il deterioramento dei sintomi e delle funzioni associate alla qualità della vita rispetto alla sola chemioterapia nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Lo studio clinico di fase 3 EMPOWER-Lung 3 lo aveva dimostrato in precedenza cemiplimab in combinazione con la chemioterapia è più efficace della sola chemioterapia nel migliorare i risultati di sopravvivenza nei soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato.

Ora, un analisi dei dati sugli esiti riportati dai pazienti dello studio clinico dimostra che la combinazione di cemiplimab e chemioterapia può anche ridurre il dolore, la mancanza di respiro, la costipazione, l’insonnia e la nausea rispetto alla sola chemioterapia, nonché ritardare il tempo di deterioramento dei sintomi.

I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Cancro.

“Questo studio fornisce prove preziose a sostegno dell’uso di cemiplimab in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato”, ha affermato il dott. Wael Harb, ematologo e oncologo medico presso il MemorialCare Cancer Institute presso l’Orange Coast Medical Center in California che non è stato coinvolto nello studio.

“Il punto chiave è che questa combinazione non solo migliora la sopravvivenza globale dei pazienti, ma migliora anche significativamente la loro qualità di vita”, ha detto Notizie mediche oggi. “Ciò significa che i pazienti hanno manifestato sintomi minori o meno gravi come dolore, mancanza di respiro e nausea. Questi risultati sono importanti in quanto dimostrano che possiamo affrontare il cancro in modo aggressivo pur garantendo che i pazienti mantengano una buona qualità della vita durante il trattamento”.

Immunoterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Il cancro ai polmoni è il primo causa di morte per cancro negli Stati Uniti. Il cancro del polmone non a piccole cellule è il tipo più comune di cancro del polmone, che rappresenta dall’80 all’85% di tutti i casi di cancro al polmone.

Il cancro in stadio avanzato si riferisce a tumori che si sono diffusi e quindi non possono essere rimossi chirurgicamente. I tumori in stadio avanzato hanno generalmente una prognosi infausta ed è improbabile che rispondano ai trattamenti.

Convenzionalmente, la chemioterapia è stata la linea standard iniziale o di prima linea di trattamento per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato. Tuttavia, la chemioterapia ha un’efficacia limitata contro i tumori polmonari avanzati non a piccole cellule ed è associata a gravi effetti avversi e allo sviluppo di resistenza alla chemioterapia.

Più recentemente, immunoterapia è emerso come un trattamento efficace come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule. L’immunoterapia stimola il sistema immunitario del corpo a riconoscere le cellule tumorali e ad eliminarle.

Le cellule T nel sistema immunitario aiutano a riconoscere le cellule tumorali. Le cellule immunitarie come le cellule dendritiche e i macrofagi presentano proteine ​​dalle cellule tumorali alle cellule T e attivano la risposta delle cellule T.

I linfociti T esprimono sulla loro superficie il recettore della morte cellulare programmata (PD-1), una proteina del checkpoint immunitario. Il ligando PD-1 (PD-L1), espresso da macrofagi e cellule dendritiche, si lega al recettore PD-1 e impedisce l’attivazione di una risposta delle cellule T. Tuttavia, le cellule tumorali possono anche esprimere PD-L1, evitando così la loro eliminazione da parte delle cellule T.

Gli studi hanno dimostrato che gli anticorpi contro PD1 o PD-L1 possono migliorare la risposta delle cellule T e gli esiti clinici nelle persone con cancro. Tali immunoterapie sono anche efficace come prima linea di trattamento contro il carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Qualità della vita

Lo studio clinico randomizzato di fase 3 EMPOWER-Lung 3 ha precedentemente dimostrato che una combinazione di cemiplimab, un anticorpo contro PD-1, con la chemioterapia ha prodotto maggiori miglioramenti nella sopravvivenza globale e ha aumentato il periodo di tempo in assenza di progressione della malattia rispetto alla chemioterapia nel assenza di immunoterapia.

L’obiettivo del trattamento per le persone con malattia in stadio avanzato non è solo quello di prolungare la sopravvivenza, ma anche di migliorare la qualità della vita.

I sintomi del carcinoma polmonare non a piccole cellule includono dolore, tosse e dispnea che hanno un impatto negativo su una persona qualità della vita.

Inoltre, l’uso di una combinazione di più trattamenti può aumentare il potenziale di effetti avversi, con un effetto negativo sulla qualità della vita.

Nel recente studio, i ricercatori hanno utilizzato i dati dello studio EMPOWER-Lung 3 per confrontare l’impatto di cemiplimab in combinazione con la chemioterapia sulla qualità della vita dei pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con la sola chemioterapia.

Dettagli dello studio sull’immunoterapia contro il cancro

L’analisi comprendeva 312 persone assegnate alla combinazione cemiplimab e chemioterapia e altri 154 partecipanti che ricevevano placebo e chemioterapia come gruppo di controllo come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato.

Agli individui di ciascun gruppo è stato somministrato cemiplimab o un placebo ogni tre settimane per un massimo di 108 settimane ciascuno in combinazione con quattro cicli di chemioterapia.

I ricercatori hanno usato risultati riferiti dal paziente to valutare l’impatto di questi trattamenti sulla qualità della vita.

Questi risultati sulla salute sono ottenuti direttamente dai pazienti senza essere interpretati da un medico. Questi risultati riportati dal paziente vengono utilizzati dai medici per facilitare la cura individualizzata e la gestione delle condizioni del paziente.

I ricercatori hanno somministrato questionari ai pazienti per valutare i risultati relativi al paziente. Questi questionari includevano il Questionario sulla qualità della vita dell’Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30)progettato per valutare la qualità della vita correlata alla salute dei malati di cancro, nonché il QLQ-LC13 per valutare la qualità della vita nei pazienti con cancro del polmone.

Questi questionari sono stati somministrati al basale, prima di ciascuno dei sei trattamenti iniziali e successivamente dopo ogni tre cicli di trattamento.

Sulla base delle risposte a QLQ-C30 che valutano la qualità della vita correlata alla salute, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti che hanno ricevuto la combinazione di cemiplimab e chemioterapia hanno riportato una maggiore riduzione del dolore durante lo studio rispetto a quelli del gruppo di controllo.

La combinazione cemiplimab/chemioterapia ha anche aumentato il tempo di deterioramento di sintomi come dolore, dispnea, nausea, vomito e costipazione, così come il funzionamento fisico ed emotivo.

I ricercatori non hanno riscontrato differenze nei miglioramenti dei sintomi specifici del cancro del polmone nelle persone trattate con la combinazione cemiplimab/chemioterapia o placebo/chemioterapia.

Tuttavia, la combinazione cemiplimab/chemioterapia ha ritardato il tempo di deterioramento di questi sintomi, tra cui tosse, mal di bocca, perdita di capelli, tosse con sangue e difficoltà a deglutire.

Punti di forza e limiti

Essendo uno studio controllato randomizzato, i risultati dello studio sono significativi. Harb ha detto.

“Uno dei principali punti di forza di questo studio è che ha utilizzato una popolazione di pazienti ampia e diversificata, rendendo i risultati più affidabili e applicabili a un’ampia gamma di pazienti. Ha anche utilizzato scale di misurazione riconosciute a livello internazionale per valutare la qualità della vita dei pazienti, il che rende i risultati più facili da confrontare con altri studi”, ha affermato.

“Tuttavia, ci sono alcune limitazioni da considerare. Ad esempio, lo studio ha confrontato i punteggi della qualità della vita dei pazienti con un insieme preesistente di valori di riferimento. Ma questi valori di riferimento potrebbero non corrispondere perfettamente alle esperienze di tutti i malati di cancro ai polmoni del mondo reale. Quindi, anche se i risultati sono promettenti, dobbiamo essere un po’ cauti nell’applicarli a ogni paziente”. Harb ha aggiunto.

Dato che cemiplimab attiva il sistema immunitario, può anche portare a un’eccessiva attivazione del sistema immunitario.

“La risposta immunitaria è anche una risposta infiammatoria, e ciò è correlato al rovescio della medaglia, che sono gli effetti collaterali che possono verificarsi con questo tipo di farmaci, la risposta infiammatoria potrebbe essere forte e può colpire altri organi”, ha affermato il dott. Federico Albrecht, un oncologo/ematologo del Miami Cancer Institute, una parte di Baptist Health in Florida.

“Se ciò accade, significa che dovremo interrompere, ma a seconda della forza di quella risposta immunitaria, possiamo interrompere temporaneamente l’immunoterapia e poi trattarla con steroidi”, ha detto. Notizie mediche oggi. “Tuttavia, la maggior parte dei pazienti potrà ricevere l’immunoterapia, di nuovo cemiplimab, per continuare questa terapia finché la malattia sarà controllata e stabilizzata”.