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Alzheimer: l’infiammazione del cervello è il fattore scatenante mancante?

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Un nuovo studio esamina il ruolo dell’infiammazione nella malattia di Alzheimer. maradek/Getty Images
  • La differenza tra le persone con placca amiloide nel cervello che sviluppano il morbo di Alzheimer e quelle che non lo fanno sembra essere un’infiammazione.
  • Un’eccessiva attivazione delle cellule microgliali del cervello favorisce la crescita dei grovigli di proteine ​​tau che caratterizzano la malattia.
  • Lo studio suggerisce che le terapie combinate che affrontano sia l’accumulo di placca amiloide che la neuroinfiammazione possono rivelarsi efficaci contro il morbo di Alzheimer.

I medici considerano la placca amiloide depositata tra le cellule nervose del cervello e le fibre proteiche tau aggrovigliate che si formano all’interno delle cellule come il segno distintivo del morbo di Alzheimer.

Tuttavia, la placca amiloide, costituita da frammenti di proteine ​​che si aggregano, è presente anche nel cervello degli anziani che non sviluppano l’Alzheimer, suggerendo che un altro fattore sta innescando la malattia.

Un nuovo studio ha scoperto che l’infiammazione nel cervello guida la progressione dalla presenza di placca amiloide e grovigli di tau all’insorgenza della demenza e del morbo di Alzheimer.

L’autore principale dello studio, il dottor Tharick Pascoal, Ph.D., assistente professore di psichiatria e neurologia presso la School of Medicine dell’Università di Pittsburgh, PA, spiega:

“Molti [older adults] hanno placche amiloidi nel cervello ma non progrediscono mai verso lo sviluppo del morbo di Alzheimer. Sappiamo che l’accumulo di amiloide da solo non è sufficiente a causare demenza: i nostri risultati suggeriscono che è l’interazione tra neuroinfiammazione e patologia amiloide che scatena la propagazione della tau e alla fine porta a danni cerebrali diffusi e deterioramento cognitivo.

Lo studio appare in Medicina della natura.

Neuroinfiammazione

Mentre gli scienziati hanno già osservato la neuroinfiammazione nelle persone con Alzheimer, il nuovo studio rivela per la prima volta il suo ruolo fondamentale nello sviluppo della malattia.

La ricerca rileva che l’attivazione delle cellule immunitarie del cervello – le sue cellule microgliali – promuove la diffusione delle proteine ​​​​tau aggrovigliate che comprendono la placca amiloide.

Heather M. Snyder, Ph.D., vice presidente delle relazioni mediche e scientifiche dell’Associazione Alzheimer, che non è stata coinvolta nello studio, ha spiegato lo scopo della neuroinfiammazione a Notizie mediche oggi. L’Associazione Alzheimer ha contribuito a finanziare la ricerca.

“L’infiammazione ha un ruolo importante nel combattere le infezioni e altri agenti patogeni nel corpo, compreso il cervello e il sistema nervoso centrale”, ha affermato Snyder. La microglia “aiuta a eliminare i detriti (neuroni danneggiati, infezioni) dal cervello”.

“Tuttavia”, aggiunge il dott. Snyder, “una risposta infiammatoria sostenuta, o un cambiamento da neuroinfiammazione acuta a cronica, può contribuire alla biologia sottostante di diversi disturbi neurodegenerativi”.

L’infiammazione non è di per sé associata al deterioramento cognitivo, ha detto il dottor Pascoal MNT. “Tuttavia”, ha detto, “quando la neuroinfiammazione converge con la patologia amiloide, l’interazione potenzia la patologia tau. Di conseguenza, la coesistenza di questi tre processi nel cervello – amiloide, neuroinfiammazione e patologia tau – determina il deterioramento cognitivo».

prove viventi

Mentre gli esperimenti che utilizzano cellule coltivate e animali da laboratorio hanno precedentemente implicato l’attivazione della microglia nella diffusione delle fibre tau, il nuovo studio è il primo a documentare la loro relazione nelle persone viventi.

I ricercatori hanno utilizzato le scansioni MRI e PET per studiare 130 persone di età compresa tra gli spettri della malattia di Alzheimer, osservando la presenza e l’entità dell’attivazione della microglia, della placca amiloide e dei grovigli di tau.

Mettere in pratica la nuova intuizione

Controllare con successo la neuroinfiammazione come mezzo per trattare la malattia di Alzheimer rimane una sfida. Il dottor Pascoal ha detto MNT: “Diversi farmaci antinfiammatori possono potenzialmente ridurre la neuroinfiammazione. Tuttavia, alcuni di loro sono già stati testati in studi clinici volti a mitigare il declino cognitivo, ma hanno fallito».

Tuttavia, ha suggerito, il problema potrebbe essere la tempistica del trattamento.

“Il nostro studio indica che questi farmaci antinfiammatori presenterebbero un’efficacia ottimale in un momento specifico nel corso della malattia, quando i pazienti hanno una patologia tau confinata alla corteccia cerebrale temporale mediale”, afferma.

“Così”, afferma il dottor Pascoal, i nostri “risultati suggeriscono che la combinazione di anti-amiloide con terapie antinfiammatorie nelle prime fasi della malattia, quando la patologia della tau è ancora confinata alla corteccia temporale, massimizzerebbe l’efficacia di questi farmaci”.

Snyder ha osservato: “L’Associazione Alzheimer, attraverso la sua iniziativa Part the Cloud, si concentra sull’accelerazione dei risultati del laboratorio, attraverso prove, in possibili terapie, colmando il divario nello sviluppo di farmaci per l’Alzheimer supportando studi clinici in fase iniziale”.

Ha riferito: “Scienziati di tutto il mondo sono stati invitati a presentare proposte che potrebbero tradursi in sperimentazioni umane di trattamenti mirati alla neuroinfiammazione, con l’obiettivo di migliorare la cognizione negli individui con malattie neurodegenerative”. L’iniziativa ha selezionato quattro progetti.

Per il dottor Pascoal, la ricerca è personale, racconta UPMC:

“Come giovane neurologo residente nel mio paese d’origine, il Brasile, ho notato che molti pazienti con malattia di Alzheimer vengono lasciati trascurati e senza accesso a cure adeguate”.

La scoperta dello studio gli dà speranza per quelle persone. Dice: “La nostra ricerca suggerisce che la terapia combinata mirata a ridurre la formazione di placche amiloidi e limitare la neuroinfiammazione potrebbe essere più efficace che affrontare ogni patologia individualmente”.

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